TSC2 또는 TSC1 기능 상실 돌연변이 또는 결실이 있는 진행성 평활근육종 또는 진행성 연조직 육종에서 젬시타빈 및 Nab-시롤리무스 병용 요법의 1상 시험

포함 기준:

1. 참가자는 표준 치료 게놈 검사를 기반으로 TSC2 또는 TSC1 기능 상실 돌연변이 또는 결실이 있는 조직학적으로 확인된 평활근육종 또는 육종을 가지고 있어야 합니다.
2. 전이성 육종 또는 절제 불가능하고 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 육종. 평활근육종(LMS) 참가자에게는 한 가지 사전 표준 전신 요법이 필요합니다.
3. 참가자는 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 최장 직경, 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의된 측정 가능한 질병을 ≥ 20mm(≥ 2cm)로 가지고 있어야 합니다. 흉부 엑스레이 또는 임상 검사에 의한 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스의 경우 ≥ 10mm(≥ 1cm).
4. 연령 ≥18세. 현재 18세 미만 참가자의 nab-sirolimus와 gemcitabine의 병용 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외됩니다.
5. ECOG 수행 상태 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%).
6. 연구자가 결정한 기대 수명 >3개월.

7. 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   나. 절대호중구수 ≥1,500/mcL ii. 혈소판 ≥100,000/mcL iii. 헤모글로빈 ≥ 9gm/dL iv. 총 빌리루빈 ≤ 2 x 제도적 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가져야 하는 길버트 증후군 환자 제외) v. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 x 제도적 ULN vi. eGFR(CKD-EPI로 계산) ≥ 60mL/분 vii. 혈청 트리글리세리드 <300 mg/dL viii. 혈청 콜레스테롤 <350mg/dL

8. 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
9. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자의 경우, HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.
10. 바이러스 수치가 400copies/mL 미만이고 등록 후 12개월 이내에 IADS 정의 질병이 없으며 항레트로바이러스 치료에 CYP3A4 유도제 또는 억제제가 없는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)가 있는 참가자.
11. 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 중추신경계(CNS) 대상 치료 후 후속 뇌 영상에서 진행의 증거가 보이지 않는 경우 자격이 있습니다.
12. 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려져 있거나 심장 독성 약물로 치료한 병력이 있는 참가자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.

13. 발달 중인 인간 태아에 대한 nab-sirolimus의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 시점부터 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. (임신 평가 정책 MD Anderson 기관 정책 # CLN1114 참조) 연구 약물 투여 전에 음성 혈청 HCG가 필요할 것입니다. 여기에는 참가자가 다음 중 하나일 수 있는 적용 가능한 배제 요인을 제시하지 않는 한 월경 시작(초기 8세)부터 55세 사이의 모든 여성 참가자가 포함됩니다.

    폐경기(연속 12개월 이상 월경이 없는 경우).

    자궁절제술 또는 양측 난관난소절제술의 병력.

    난소 부전(폐경 범위의 난포 자극 호르몬 및 에스트라디올).

    양측 난관 결찰 또는 기타 외과적 불임 시술의 병력.

    승인된 피임 방법은 다음과 같습니다. 호르몬 피임법(예: 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질 링), 자궁 내 장치(IUD), 난관 결찰 또는 자궁 적출술, 정관 절제술 후 환자/파트너, 이식형 또는 주사형 피임약, 콘돔과 살정제. 전체 시험 기간 및 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 그러나 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

14. 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

1. 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있거나, 등록 전 3주 이내에 다른 임상시험용 제제를 투여받은 적이 있는 참가자.
2. PRECISION 1 임상시험에 적합한 참가자, NCT05103358
3. nab-sirolimus 또는 gemcitabine과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
4. nab-sirolimus의 첫 번째 용량을 투여받기 전 7일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제를 사용합니다. 또한, nab-sirolimus의 첫 번째 용량을 투여받기 전 7일 이내에 치료 범위가 좁은 알려진 CYP3A4 기질(예: 펜타닐, 알펜타닐, 아스테미졸, 시사프라이드, 디히드로에르고타민, 피모자이드, 퀴니딘, 테르파나이드)을 사용합니다.
5. 활성 동시 악성 종양이 있는 참가자.
6. 중단할 수 없는 항응고제가 필요한 최근 뇌졸중 또는 혈전색전증 사건(6개월 이내). 6개월 이내에 안정적인 항응고제를 사용하여 생명을 위협하지 않는 심부정맥 혈전증은 허용됩니다.
7. 활동성 위장 출혈.
8. 갑상선이 약물로 조절될 수 있다면 기존의 갑상선 이상은 허용됩니다.
9. 방사선 요법(방사성 표지 구체 및/또는 사이버나이프, 간 동맥 색전술(화학 요법 포함 또는 제외) 또는 냉동요법/절제술 포함)을 사용한 사전 치료는 이러한 치료법이 이 프로토콜에 사용되는 측정 가능한 질병 영역에 영향을 미치지 않는 경우 허용됩니다.
10. 적절한 치료에도 불구하고 HbA1c >8%로 정의된 조절되지 않는 당뇨병.
11. 본 연구에 안전하게 참여하는 능력을 크게 제한할 수 있는 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환 또는 정신 질환을 포함한 기타 동시 질환의 증거.
12. 산모에게 냅-시롤리무스를 투여한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 냅-시롤리무스를 투여받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 약제에도 적용될 수 있습니다.
13. 이전 젬시타빈 기반 화학요법.
14. mTOR 억제제를 사용한 육종의 사전 치료.
15. 취약계층은 등록되지 않습니다.