吉西他滨和 Nab-西罗莫司联合治疗伴有 TSC2 或 TSC1 功能丧失突变或缺失的晚期平滑肌肉瘤或晚期软组织肉瘤的 I 期试验

纳入标准：

1. 参与者必须根据标准护理基因组测试，患有组织学证实的平滑肌肉瘤或具有 TSC2 或 TSC1 功能丧失突变或缺失的肉瘤。
2. 转移性或不可切除的肉瘤，并且标准治疗措施不存在或不再有效。 平滑肌肉瘤 (LMS) 参与者需要先接受一种标准全身治疗。
3. 参与者必须具有可测量的疾病，定义为至少一个可以在至少一个维度（非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴）准确测量为≥20毫米（≥2厘米）的病变胸部 X 光检查或临床检查 CT 扫描、MRI 或卡尺≥ 10 毫米（≥ 1 厘米）。
4. 年龄≥18岁。 由于目前尚无关于 18 岁以下受试者联合使用白蛋白结合西罗莫司与吉西他滨的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外。
5. ECOG 表现状态 ≤ 2（卡诺夫斯基 ≥ 60%，）。
6. 由研究者确定，预期寿命 >3 个月。

7. 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

   我。中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL 血小板≥100,000/mcL 血红蛋白 ≥ 9 gm/dL 静脉注射。 总胆红素 ≤ 2 x 机构正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素必须 < 3.0 mg/dL） v. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 x 机构正常上限 vi. eGFR（通过 CKD-EPI 计算）≥ 60 mL/min vii. 血清甘油三酯 <300 mg/dL viii． 血清胆固醇<350 mg/dL

8. 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者，如果需要的话，在抑制治疗中必须检测不到 HBV 病毒载量。
9. 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须已接受治疗并治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者，如果 HCV 病毒载量未检测到，则符合资格。
10. 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 且病毒载量 <400copies/mL、入组后 12 个月内未患 IADS 定义疾病且在抗逆转录病毒治疗中未使用 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的参与者。
11. 如果中枢神经系统（CNS）定向治疗后的后续脑成像显示没有进展证据，则接受脑转移治疗的参与者符合资格。
12. 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得参加本次试验的资格，参与者应为 2B 级或更高等级。

13. 白蛋白结合西罗莫司对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意从进入研究之时起至参与研究期间采取适当的避孕措施（激素或屏障节育方法；禁欲）。 （请参阅 MD 安德森机构政策# CLN1114 妊娠评估政策）。 在给予研究药物之前，需要血清 HCG 呈阴性。 这包括从月经开始（早在 8 岁）到 55 岁之间的所有女性参与者，除非参与者提出适用的排除因素，该因素可能是以下之一：

    绝经后（连续 12 个月以上没有月经）。

    子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术史。

    卵巢功能衰竭（卵泡刺激激素和绝经期范围内的雌二醇）。

    双侧输卵管结扎或其他绝育手术史。

    批准的节育方法如下： 激素避孕（即避孕） 避孕药、注射剂、埋植剂、透皮贴剂、阴道环）、宫内节育器 (IUD)、输卵管结扎或子宫切除术、患者/伴侣输精管结扎术后、植入式或注射式避孕药具以及避孕套加杀精剂。 在整个试验期间和药物洗脱期内不进行性活动是可接受的做法；然而，周期性禁欲、安全期法和戒断法都不是可接受的节育方法。 如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

14. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

1. 正在接受任何其他研究药物的参与者或在入组前 3 周内已经接受过任何其他研究药物的参与者。
2. 有资格参加 PRECISION 1 试验的参与者，NCT05103358
3. 过敏反应史归因于与白蛋白结合西罗莫司或吉西他滨具有相似化学或生物成分的化合物。
4. 在接受第一剂白蛋白结合西罗莫司之前 7 天内使用强效 CYP3A4 抑制剂和诱导剂。 此外，在接受第一剂白蛋白结合西罗莫司前 7 天内使用任何已知的具有窄治疗窗的 CYP3A4 底物（例如芬太尼、阿芬太尼、阿司咪唑、西沙必利、二氢麦角胺、匹莫齐特、奎尼丁、特凡尼特）。
5. 患有活动性并发恶性肿瘤的参与者。
6. 最近的中风或血栓栓塞事件（6 个月内）需要不可中断的抗凝治疗。 6 个月内稳定抗凝治疗后，允许出现不危及生命的深静脉血栓。
7. 活动性胃肠道出血。
8. 如果甲状腺可以通过药物控制，则允许预先存在甲状腺异常。
9. 如果这些疗法不影响本方案中使用的可测量疾病区域，则允许先进行放射治疗（包括放射性标记球和/或射波刀、肝动脉栓塞（有或没有化疗）或冷冻疗法/消融）。
10. 尽管进行了充分治疗，但 HbA1c > 8% 定义为未受控制的糖尿病。
11. 严重或不受控制的全身性疾病或任何其他并发疾病（包括精神疾病）的证据，将显着限制安全参与本研究的能力。
12. 孕妇被排除在本研究之外，因为母亲接受白蛋白结合西罗莫司治疗后，哺乳婴儿中存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受白蛋白结合西罗莫司治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。
13. 既往基于吉西他滨的化疗。
14. 先前用 mTOR 抑制剂治疗过肉瘤。
15. 弱势群体将不会被纳入。