Badanie fazy I dotyczące skojarzenia gemcytabiny i nab-sirolimusu w leczeniu zaawansowanych mięśniakomięsaków gładkokomórkowych lub zaawansowanych mięsaków tkanek miękkich z mutacjami lub delecjami powodującymi utratę funkcji TSC2 lub TSC1

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy muszą mieć histologicznie potwierdzony mięsak gładkokomórkowy lub mięsak z mutacjami lub delecjami powodującymi utratę funkcji TSC2 lub TSC1 w oparciu o standardowe badania genomiczne.
2. Mięsak z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego nie istnieją standardowe metody leczenia lub są one już nieskuteczne. W przypadku pacjentów z mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym (LMS) wymagana jest jedna wcześniejsza standardowa terapia ogólnoustrojowa.
3. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian niewęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm (≥ 2 cm) według prześwietlenie klatki piersiowej lub ≥ 10 mm (≥ 1 cm) w tomografii komputerowej, rezonansie magnetycznym lub suwmiarce w badaniu klinicznym.
4. Wiek ≥18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych stosowania nab-syrolimusu w skojarzeniu z gemcytabiną u uczestników w wieku <18 lat, z tego badania wyłączono dzieci.
5. Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky'ego ≥ 60%,).
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące, zgodnie z ustaleniami badacza.

7. Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   I. bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/mcL ii. płytki krwi ≥100 000/mcL iii. hemoglobina ≥ 9 gm/dl iv. bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy w ośrodku (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita musi wynosić < 3,0 mg/dl) v. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 x ULN w ośrodku vi. eGFR (obliczony metodą CKD-EPI) ≥ 60 ml/min vii. Trójglicerydy w surowicy <300 mg/dL viii. Cholesterol w surowicy <350 mg/dL

8. W przypadku uczestników z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane.
9. Uczestnicy, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. Uczestnicy z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalny poziom wirusa HCV.
10. Uczestnicy z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z mianem wirusa <400 kopii/ml, bez choroby definiującej IADS w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania oraz bez induktorów lub inhibitorów CYP3A4 w leczeniu przeciwretrowirusowym.
11. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli kontrolne badania obrazowe mózgu po terapii ukierunkowanej na ośrodkowy układ nerwowy (OUN) nie wykazują dowodów na progresję.
12. Uczestnicy ze znaną historią lub obecnymi objawami chorób serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni przejść kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby móc wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy powinni posiadać klasę 2B lub wyższą.

13. Nie jest znany wpływ nab-sirolimusu na rozwijający się płód ludzki. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) od momentu włączenia do badania i przez cały czas jego udziału. (Patrz Polityka oceny ciąży MD Anderson Institutional Policy nr CLN1114). Przed podaniem badanego leku wymagany będzie ujemny wynik testu HCG w surowicy. Obejmuje to wszystkie uczestniczki w okresie od początku miesiączki (już w wieku 8 lat) do 55. roku życia, chyba że u uczestniczki występuje mający zastosowanie czynnik wykluczający, którym może być jeden z poniższych:

    Okres pomenopauzalny (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy).

    Historia histerektomii lub obustronnej salpingooforektomii.

    Niewydolność jajników (hormon folikulotropowy i estradiol w okresie menopauzy).

    Historia obustronnego podwiązania jajowodów lub innego zabiegu chirurgicznej sterylizacji.

    Zatwierdzone metody kontroli urodzeń są następujące: Antykoncepcja hormonalna (tj. pigułki antykoncepcyjne, zastrzyk, implant, plaster przezskórny, pierścień dopochwowy), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), podwiązanie jajowodów lub histerektomia, pacjentka/partner po wazektomii, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz prezerwatywy i środki plemnikobójcze. Nieangażowanie się w aktywność seksualną przez cały czas trwania badania i okres wypłukania leku jest akceptowalną praktyką; jednakże okresowa abstynencja, metoda rytmiczna i metoda odstawienia nie są akceptowalnymi metodami kontroli urodzeń. Jeżeli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

14. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy, którzy otrzymują innego środka badanego lub otrzymali innego środka badanego w ciągu 3 tygodni przed rejestracją.
2. Uczestnicy kwalifikujący się do badania PRECISION 1, NCT05103358
3. Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do nab-sirolimusu lub gemcytabiny.
4. Stosowanie silnych inhibitorów i induktorów CYP3A4 w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki nab-sirolimusu. Dodatkowo należy zastosować dowolne znane substraty CYP3A4 o wąskim oknie terapeutycznym (takie jak fentanyl, alfentanyl, astemizol, cyzapryd, dihydroergotamina, pimozyd, chinidyna, terfanid) w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki nab-syrolimusu.
5. Uczestnicy z aktywnym współistniejącym nowotworem złośliwym.
6. Niedawny udar lub incydent zakrzepowo-zatorowy (w ciągu 6 miesięcy) wymagający leczenia przeciwzakrzepowego, którego nie można przerwać. Dopuszcza się niezagrażającą życiu zakrzepicę żył głębokich przy stabilnym leczeniu przeciwzakrzepowym przez 6 miesięcy.
7. Aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego.
8. Dopuszcza się istniejące wcześniej nieprawidłowości tarczycy, pod warunkiem, że tarczycę można kontrolować za pomocą leków.
9. Wcześniejsze leczenie radioterapią (w tym znakowanymi radioaktywnie kulkami i/lub cybernożem, embolizacją tętnic wątrobowych (z chemioterapią lub bez) lub cyroterapią/ablacją) jest dozwolone, jeśli terapie te nie wpłynęły na obszary mierzalnej choroby stosowane w tym protokole.
10. Niekontrolowana cukrzyca definiowana jako HbA1c > 8% pomimo odpowiedniego leczenia.
11. Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakąkolwiek inną współistniejącą chorobę, w tym chorobę psychiczną, która znacząco ograniczałaby możliwość bezpiecznego udziału w tym badaniu.
12. Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania ze względu na nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki nab-syrolimusem. Należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona nab-syrolimusem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
13. Wcześniejsza chemioterapia oparta na gemcytabinie.
14. Wcześniejsze leczenie mięsaka inhibitorami mTOR.
15. Osoby znajdujące się w trudnej sytuacji nie będą rejestrowane.