Vaiheen I koe gemsitabiinin ja nab-sirolimuusin yhdistelmästä pitkälle edenneissä leiomyosarkoomissa tai pitkälle edenneissä pehmytkudossarkoomissa, joissa on TSC2- tai TSC1-funktion menettämisen mutaatioita tai deleetioita

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu leiomyosarkooma tai sarkooma, jossa on TSC2- tai TSC1-funktion menettämismutaatioita tai -deleetioita, jotka perustuvat standardinmukaiseen genomitestaukseen.
2. Sarkooma, joka on metastaattinen tai ei leikattavissa ja jonka hoitoon ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitotoimenpiteitä tai ne eivät ole enää tehokkaita. Leiomyosarkoomaan (LMS) osallistuville tarvitaan yksi aiempi standardi systeeminen hoito.
3. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥ 20 mm (≥ 2 cm) rintakehän röntgenkuva tai ≥ 10 mm (≥ 1 cm) TT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen perusteella.
4. Ikä ≥18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja nab-sirolimuusin ja gemsitabiinin käytöstä yhdessä gemsitabiinin kanssa alle 18-vuotiaiden osallistujien annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
5. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
6. Elinajanodote yli 3 kuukautta, tutkijan määrittämä.

7. Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

   i. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL ii. verihiutaleet ≥100 000/mcL iii. hemoglobiini ≥ 9 g/dl iv. kokonaisbilirubiini ≤ 2 x laitoksen normaali yläraja (ULN) (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin tulee olla < 3,0 mg/dl) v. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 x laitoksen ULN vi. eGFR (laskettu CKD-EPI:llä) ≥ 60 ml/min vii. Seerumin triglyseridi <300 mg/dl viii. Seerumin kolesteroli <350 mg/dl

8. Jos osallistujalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
9. Osallistujien, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiosta kärsivät osallistujat ovat kelpoisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
10. Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), joiden viruskuorma <400 kopiota/ml, ei IADS:n määrittelevää sairautta 12 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta, eikä antiretroviraalisessa hoidossa ole CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä.
11. Osallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seuranta aivokuvauksessa ei osoita merkkejä etenemisestä.
12. Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.

13. Nab-sirolimuusin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) tutkimukseen osallistumisesta lähtien ja tutkimukseen osallistumisen ajan. (Katso raskausarviointipolitiikkaa, MD Andersonin institutionaalista politiikkaa nro CLN1114). Negatiivinen seerumin HCG vaaditaan ennen tutkimuslääkkeen antamista. Tämä sisältää kaikki naispuoliset osallistujat kuukautisten alkamisen (jo 8-vuotiaana) ja 55-vuotiaana välillä, ellei osallistujalla ole soveltuvaa poissulkevaa tekijää, joka voi olla jokin seuraavista:

    Postmenopausaalinen (ei kuukautisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana).

    Histerectomia tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia.

    Munasarjojen vajaatoiminta (follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli vaihdevuosien aikana).

    Aiemmat molemminpuoliset munanjohtimien ligaatiot tai muut kirurgiset sterilointitoimenpiteet.

    Hyväksytyt ehkäisymenetelmät ovat seuraavat: Hormonaalinen ehkäisy (esim. ehkäisypillerit, injektio, implantti, transdermaalinen laastari, emätinrengas), kohdunsisäinen laite (IUD), munanjohtimen sidonta tai kohdun poisto, potilas/kumppani vasektomian jälkeinen, implantoitavat tai injektoitavat ehkäisyvälineet ja kondomit sekä siittiöiden torjunta-aineet. Seksuaaliseen toimintaan osallistumatta jättäminen kokeen ja huumeiden poistumisjakson aikana on hyväksyttävä käytäntö; säännöllinen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät kuitenkaan ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

14. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai ovat saaneet muita tutkimusaineita 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
2. Osallistujat, jotka ovat oikeutettuja PRECISION 1 -kokeeseen, NCT05103358
3. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nab-sirolimuus tai gemsitabiini.
4. Vahvojen CYP3A4:n estäjien ja indusoijien käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä nab-sirolimuusiannosta. Lisäksi mitä tahansa tunnettua CYP3A4-substraattia, jolla on kapea terapeuttinen ikkuna (kuten fentanyyli, alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, dihydroergotamiini, pimotsidi, kinidiini, terfanidi) 7 päivän aikana ennen ensimmäistä nab-sirolimuusiannosta.
5. Osallistujat, joilla on aktiivinen samanaikainen maligniteetti.
6. Äskettäinen aivohalvaus tai tromboembolinen tapahtuma (6 kuukauden sisällä), joka vaatii antikoagulaatiota, jota ei voida keskeyttää. Ei-henkeä uhkaava syvä laskimotromboosi vakaalla antikoagulaatiohoidolla 6 kuukauden sisällä on sallittu.
7. Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto.
8. Aiempi kilpirauhasen poikkeavuus on sallittu, jos kilpirauhasen toimintaa voidaan hallita lääkkeillä.
9. Aiempi hoito sädehoidolla (mukaan lukien radiomerkityt pallot ja/tai kyberveitsi, maksavaltimoiden embolisaatio (kemoterapian kanssa tai ilman) tai syroterapia/ablaatio) on sallittu, jos nämä hoidot eivät vaikuttaneet tässä protokollassa käytettyihin mitattavissa oleviin sairausalueisiin.
10. Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta.
11. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai mistä tahansa muusta samanaikaisesta sairaudesta, mukaan lukien psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi merkittävästi kykyä osallistua turvallisesti tähän tutkimukseen.
12. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska imettävien imeväisten haittatapahtumien riski on tuntematon, mutta mahdollinen, jos äiti on hoidettu nab-sirolimuusilla. Imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nab-sirolimuusilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
13. Aikaisempi gemsitabiinipohjainen kemoterapia.
14. Sarkooman aikaisempi hoito mTOR-estäjillä.
15. Haavoittuvia väestöryhmiä ei oteta mukaan.