난치성 전신성 중증 근무력증에 대한 CD19-BCMA 표적 CAR-T 치료법의 안전성과 유효성

포함 기준:

• 연구 참가자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우에만 본 연구에 선정됩니다.

  1. 연령 ≥18세 및 ≤80세
  2. 피험자는 사전 동의서에 서명하고, 프로토콜을 준수하고, 연구 평가를 완료하고 후속 조치를 위해 반환할 의지와 능력이 있습니다.
  3. 전신성 MG 환자로 진단되려면 환자는 전형적인 근무력증 증상을 토대로 양성 근무력증 관련 항체(AChR-Ab, Musk-Ab 또는 LRP4)를 보유해야 합니다.

  4. 연구자에 의해 난치성 MG로 평가됨. 내화성 MG는 다음과 같이 정의됩니다.

     1. 최소 2가지 면역억제제를 투여한 후 치료 실패
     2. 치료 실패의 정의: 1) 일상 활동의 지속적인 약화 및 손상; 2) 치료 중 MG 악화 및/또는 위기; 3) 부작용이나 동반질환으로 인한 면역요법에 대한 불내증;
     3. 증상을 조절하려면 반복적인 혈장 교환(PE) 또는 정맥 면역 글로불린(IVIg) 치료가 필요합니다.
     4. 연구진은 현재 환자를 위한 일상적인 면역요법에도 불구하고 MG가 여전히 환자에게 큰 기능적 부담을 지우고 있다고 믿고 있습니다.
  5. 스크리닝 및 기준시점에서 MGFA 분류 IIa~IVa;
  6. 선별검사 및 기준시점에서 QMGS 점수 ≥11점 또는 MG-ADL 점수 ≥5점(안구 점수가 50% 이하)
  7. 남성 연구 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료를 받은 후 1년 이내에 피임 조치를 취하는 데 동의해야 하며, 연구 기간 전체에 걸쳐 정자 기증이 금지됩니다.
  8. 귀하가 가임 여성(WOCBP)인 경우, 치료 중 및 연구 치료를 받은 후 최소 1년 동안 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 참가자는 선별검사 중 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. CART를 처음 받기 전에 소변 임신 검사 결과가 음성인지 확인해야 합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 및 기준선 방문 이전에 연구 참가자는 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 연구에 포함될 자격이 없습니다.

  1. 연구자는 연구 참여자에게 해를 끼치거나 연구 참여자의 본 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 의학적 또는 정신적 상태가 있다고 생각합니다. 또는 연구자가 불량한 규정 준수와 관련이 있다고 믿는 모든 조건;
  2. 수유 중이거나 임신 중인 여성, CART 치료를 받은 후 12개월 이내에 언제든지 임신할 계획이 있는 여성, 또는 스크리닝 전 4주 이내에 자연 유산 또는 유도 유산의 병력이 있는 여성
  3. 연구 참가자는 스크리닝 전 4주 이내에 임상적으로 관련된 활동성 감염(예: 패혈증, 폐렴 또는 농양) 또는 심각한 감염(입원을 초래하거나 항생제 치료가 필요함)이 있는 경우,
  4. 기준선 전 6개월 이내에 흉선절제술을 받았거나 연구 중에 흉선절제술을 받을 예정이었거나 언제든지 화학요법 및/또는 방사선요법이 필요한 흉선종;
  5. 연구자 참가자는 스크리닝 전 8주 이내에 생약독화 백신 예방접종을 받았습니다. 또는 치료 후 8주 이내에 생백신 예방접종을 받을 계획입니다.
  6. 연구 참가자는 스크리닝 전 6개월 이내에 리툭시맙 치료를 받았습니다.
  7. 스크리닝 전 3개월 이내에 토실리주맙 또는 에쿨리주맙 치료를 받은 경우,
  8. 스크리닝 전 4주 이내에 정맥 내 인간 면역글로불린, 혈장 교환 또는 면역요법을 받은 경우,
  9. 간 및 신장 손상, 혈액 질환, 이전에 중증 심혈관 질환, 중증 고혈압, 당뇨병, 혈압 및 혈당 조절 불량 등 심각한 기저 질환이 있는 것으로 알려진 자.
  10. 절제되지 않은 흉선종(참고: 선별검사 전 1년 이상 전에 절제된 양성 흉선종이 있는 피험자는 자격이 있습니다. 양성은 병리학적 검사에서 알려진 전이가 없고 낭내 또는 낭외 확장이 없는 것으로 정의됩니다. 흉선 상태를 평가하기 위해 스크리닝 기간 동안 영상 연구를 수행해야 합니다.

  11. 스크리닝 기간 동안 다음 중 하나의 실험실 이상이 발생합니다(결과를 확인하기 위해 무작위 배정 전 스크리닝 기간 동안 1회 반복 측정을 수행할 수 있음).

      1. 간 효소 상승(아스파르트산 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치(ULN)의 3배).
      2. 총 빌리루빈>1.5배 ULN
      3. 추정 사구체 여과율(eGFR) <45mL/분/1.73 m2
      4. 비정상적인 PT 또는 INR, 또는 연장된 APTT >1.5배 ULN
      5. 호중구 수 <1000cell/ul
      6. 혈소판 수 <50000/mm3
      7. 헤모글로빈<8.0g/dl
  12. 결핵감염 또는 후천성결핵감염의 고위험 병력이 있는 자
  13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 포함한 알려진 면역결핍 질환;
  14. 스크리닝 기간 동안 B형 간염 표면항원(HBsAg)에 양성;
  15. 스크리닝 4주 전 또는 스크리닝 기간 중에 수혈치료를 받습니다.
  16. 도입 기간 동안 증상이 급격히 악화되어 위기 또는 위기 전 상태에 진입함(MGFA IVb-V)
  17. 연구자가 연구에 참여하는 것이 부적절하다고 판단하는 기타 상황.