CD19-BCMA靶向CAR-T疗法治疗难治性全身重症肌无力的安全性和有效性

纳入标准：

• 仅当研究参与者满足以下所有标准时，才会被选择参加本研究：

  1. 年龄≥18周岁且≤80周岁；
  2. 受试者签署知情同意书，愿意并能够遵守方案，完成研究评估并返回随访；
  3. 诊断为全身性重症肌无力患者，需在典型肌无力症状的基础上，肌无力相关抗体（AChR-Ab、Musk-Ab或LRP4）呈阳性；

  4. 经研究者评估为难治性MG。 难治性 MG 定义为：

     1. 接受至少 2 种免疫抑制剂后治疗失败
     2. 治疗失败的定义： 1）持续虚弱和日常活动障碍； 2)治疗期间MG加重和/或危象； 3）因副作用或合并症而对免疫治疗不耐受；
     3. 需要反复血浆置换（PE）或静脉注射免疫球蛋白（IVIg）治疗来控制症状；
     4. 研究人员认为，尽管目前对患者进行常规免疫治疗，MG仍然给患者带来了很大的功能负担。
  5. 筛选和基线时的 MGFA 分类 IIa~IVa；
  6. 筛选时和基线时QMGS评分≥11分或MG-ADL评分≥5分，其中眼科评分不超过50%；
  7. 男性研究参与者必须同意在治疗期间和接受研究治疗后1年内采取避孕措施，并且在整个研究期间禁止捐献精子；
  8. 如果您是育龄妇女 (WOCBP)，您必须同意在治疗期间以及接受研究治疗后至少 1 年内采取避孕措施。 筛选期间参与者的血清妊娠测试结果必须为阴性；在首次接受 CART 之前，必须确认尿液妊娠检测结果呈阴性。

排除标准：

• 在筛选和基线访视之前，如果研究参与者符合以下任何标准，则他们将没有资格纳入研究：

  1. 研究者认为存在任何可能伤害研究参与者或影响研究参与者参与本研究的能力的医疗或精神状况；或研究人员认为与依从性差有关的任何情况；
  2. 哺乳期或妊娠期女性，或接受CART治疗后12个月内任何时间计划怀孕的女性，或筛查前4周内有自然流产或人工流产史的女性；
  3. 研究参与者在筛选前4周内出现临床相关的活动性感染（如败血症、肺炎或脓肿）或严重感染（导致住院或需要抗生素治疗）；
  4. 基线前6个月内接受胸腺切除术或研究期间计划接受胸腺切除术，或随时需要化疗和/或放疗的胸腺瘤；
  5. 研究者参与者在筛选前8周内接受过减毒活疫苗接种；或计划在治疗后8周内接受活疫苗接种；
  6. 研究参与者在筛选前 6 个月内接受过利妥昔单抗治疗；
  7. 筛选前3个月内接受过托珠单抗或依库丽单抗治疗；
  8. 筛选前4周内接受过静脉注射人免疫球蛋白、血浆置换或免疫治疗；
  9. 已知有严重基础疾病，如肝肾损害、血液疾病、既往有严重心血管疾病、严重高血压、糖尿病、血压、血糖控制不佳者；
  10. 未切除的胸腺瘤（注：筛选前一年以上切除良性胸腺瘤的受试者符合资格。 良性定义为病理检查无已知转移且无囊内或囊外扩展。 必须在筛选期间进行影像学研究以评估胸腺状态）。

  11. 筛选期间出现下列任何实验室异常情况（可在随机分组前的筛选期间进行一次重复测量以确认结果）

      1. 肝酶升高（天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 3 倍）。
      2. 总胆红素>1.5倍ULN
      3. 估计肾小球滤过率 (eGFR) <45 mL/min/1.73 平方米
      4. PT 或 INR 异常，或 APTT 延长 >1.5 倍 ULN
      5. 中性粒细胞计数<1000cell/ul
      6. 血小板计数<50000/mm3
      7. 血红蛋白<8.0g/dl
  12. 有结核感染高危史或获得性结核感染者；
  13. 已知的免疫缺陷疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
  14. 筛查期间乙型肝炎表面抗原（HBsAg）呈阳性；
  15. 筛选前4周或筛选期间接受输血治疗；
  16. 导入期症状迅速恶化并进入危机或危机前状态（MGFA IVb-V）
  17. 研究者认为不适宜参加研究的其他情况。