CD19-BCMA-kohdistetun CAR-T-hoidon turvallisuus ja tehokkuus refraktaariseen yleistyneeseen myasthenia gravikseen

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimukseen osallistujat valitaan tähän tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤80 vuotta vanha;
  2. Tutkittava allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen, on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa, suorittamaan tutkimusarvioinnin ja palaamaan seurantaan;
  3. Jotta potilaalla diagnosoidaan systeeminen MG, hänellä on oltava positiivisia myasteenaan liittyviä vasta-aineita (AChR-Ab, Musk-Ab tai LRP4) tyypillisten myasteenisten oireiden perusteella;

  4. Tutkija arvioi tulenkestäväksi MG:ksi. Tulenkestävä MG määritellään seuraavasti:

     1. Hoito epäonnistui vähintään 2 immunosuppressantin saamisen jälkeen
     2. Hoidon epäonnistumisen määritelmä: 1) jatkuva heikkous ja päivittäisten toimintojen heikkeneminen; 2) MG:n paheneminen ja/tai kriisi hoidon aikana; 3) Immunoterapian intoleranssi sivuvaikutuksista tai liitännäissairauksista;
     3. Toistuva plasmanvaihto (PE) tai suonensisäinen immuuniglobuliinihoito (IVIg) tarvitaan oireiden hallitsemiseksi;
     4. Tutkijat uskovat, että huolimatta potilaiden nykyisestä rutiininomaisesta immunoterapiasta, MG aiheuttaa edelleen suuren toiminnallisen taakan potilaille.
  5. MGFA-luokitus IIa-IVa seulonnassa ja lähtötilanteessa;
  6. QMGS-pisteet ≥11 pistettä tai MG-ADL-pisteet ≥5 pistettä seulonnassa ja lähtötilanteessa, joista silmäpisteiden osuus on enintään 50 %;
  7. Tutkimukseen osallistuvien miespuolisten on suostuttava käyttämään ehkäisytoimenpiteitä hoitojakson aikana ja yhden vuoden kuluessa tutkimushoidon saamisesta, ja he eivät saa luovuttaa siittiöitä koko tutkimusjakson ajan;
  8. Jos olet hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), sinun on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään vuoden ajan tutkimushoidon saamisen jälkeen. Osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnan aikana; negatiivinen virtsan raskaustestin tulos on vahvistettava ennen CART-hoidon ensimmäistä kertaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Ennen seulontaa ja peruskäyntiä tutkimuksen osallistujat eivät ole oikeutettuja mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. Tutkija uskoo, että on olemassa jokin lääketieteellinen tai henkinen tila, joka voi vahingoittaa tutkimukseen osallistuvaa tai vaikuttaa hänen kykyyn osallistua tähän tutkimukseen; tai mikä tahansa ehto, jonka tutkija uskoo liittyvän huonoon noudattamiseen;
  2. Naiset, jotka imettävät tai raskaana, tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta milloin tahansa 12 kuukauden kuluessa CART-hoidon saamisesta tai joilla on ollut spontaani abortti tai siivouskeskeytys 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
  3. Tutkimukseen osallistuneilla on kliinisesti merkittäviä aktiivisia infektioita (kuten sepsis, keuhkokuume tai absessi) tai vakavia infektioita (jotka ovat aiheuttaneet sairaalahoitoa tai vaativat antibioottihoitoa) 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
  4. tymooma, jolle tehtiin kateenpoistoleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa tai jolle suunniteltiin kateenpoistoleikkausta tutkimuksen aikana tai joka tarvitsi kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa milloin tahansa;
  5. Tutkijan osallistujat ovat saaneet elävän heikennetyn rokotteen 8 viikon sisällä ennen seulontaa; tai aiot saada elävän rokotteen rokotuksen 8 viikon kuluessa hoidon jälkeen;
  6. Tutkimukseen osallistuneet ovat saaneet rituksimabihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  7. olet saanut tosilitsumabi- tai ekulitsumabihoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  8. olet saanut suonensisäistä ihmisen immunoglobuliinia, plasmanvaihtoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
  9. Henkilöt, joilla on tunnettuja vakavia perussairauksia, kuten maksa- ja munuaisvaurioita, verisairauksia, aiempaa vakavaa sydän- ja verisuonisairautta, vaikeaa verenpainetautia, diabetesta ja huonoa verenpaineen ja verensokerin hallintaa;
  10. Leikkaamaton tymooma (Huomautus: Koehenkilöt, joilla on hyvänlaatuinen tymooma leikattu yli vuosi ennen seulontaa, ovat kelvollisia. Hyvänlaatuinen määritellään patologisessa tutkimuksessa tiedossa olevaksi etäpesäkkeeksi eikä intrakystiseksi tai ekstrakystiseksi pidennykseksi. Kuvaustutkimukset on suoritettava seulontajakson aikana kateenkorvan tilan arvioimiseksi).

  11. Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista ilmenee seulontajakson aikana (seulontajakson aikana voidaan suorittaa yksi uusintamittaus ennen satunnaistamista tulosten vahvistamiseksi)

      1. Kohonneet maksaentsyymiarvot (aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)).
      2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN
      3. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2
      4. Epänormaali PT tai INR tai pitkittynyt APTT > 1,5 kertaa ULN
      5. Neutrofiilien määrä <1000 solua/ul
      6. Verihiutalemäärä <50000/mm3
      7. Hemoglobiini < 8,0 g/dl
  12. Henkilöt, joilla on korkea riski historiassa tuberkuloosiinfektio tai hankittu tuberkuloosiinfektio;
  13. Tunnetut immuunikato-sairaudet, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
  14. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) seulontajakson aikana;
  15. saada verensiirtohoitoa 4 viikkoa ennen seulontaa tai seulontajakson aikana;
  16. Oireet pahenevat nopeasti aloitusjakson aikana ja siirtyvät kriisiin tai kriisiä edeltävään tilaan (MGFA IVb-V)
  17. Muut olosuhteet, joissa tutkija pitää sopimattomana osallistua tutkimukseen.