- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06371040
A CD19-BCMA célzott CAR-T terápia biztonságossága és hatékonysága refrakter generalizált myasthenia gravis esetén
Értékelje a CD19-BCMA célzott CAR-T terápia biztonságosságát és hatékonyságát refrakter, generalizált myasthenia gravis esetén: egyközpontú, nyílt, egykarú, dóziskereső vizsgálat
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kína, 710038
- Tangdu Hospital, The Fourth Military Medical University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A vizsgálatban résztvevőket csak akkor választják ki ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:
- Életkor ≥18 év és ≤80 év;
- Az alany aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, hajlandó és képes betartani a protokollt, elvégezni a kutatási értékelést és visszatérni nyomon követésre;
- Ahhoz, hogy szisztémás MG-ben szenvedő betegként diagnosztizálják, a betegnek pozitív myastheniával kapcsolatos antitestekkel (AChR-Ab, Musk-Ab vagy LRP4) kell rendelkeznie a tipikus myastheniás tünetek alapján;
A kutató tűzálló MG-nek értékelte. A tűzálló MG meghatározása a következő:
- A kezelés sikertelen volt legalább 2 immunszuppresszáns beadása után
- A kezelés sikertelenségének meghatározása: 1) Tartós gyengeség és a napi tevékenységek károsodása; 2) MG súlyosbodása és/vagy krízis a kezelés során; 3) Mellékhatások vagy társbetegségek miatti intolerancia az immunterápiával szemben;
- Ismételt plazmacsere (PE) vagy intravénás immunglobulin (IVIg) kezelés szükséges a tünetek szabályozására;
- A kutatók úgy vélik, hogy a betegek jelenlegi rutin immunterápiája ellenére az MG továbbra is nagy funkcionális terhet ró a betegekre.
- MGFA besorolás IIa~IVa a szűréskor és az alapvonalon;
- A QMGS-pontszám ≥11 pont vagy az MG-ADL-pontszám ≥5 pont a szűréskor és az alapvonalon, amelynek a szem pontszáma nem több, mint 50%-a;
- A vizsgálatban részt vevő férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelést követő 1 éven belül, és tilos a sperma adományozása a vizsgálati időszak alatt;
- Ha Ön fogamzóképes korú nő (WOCBP), vállalnia kell, hogy fogamzásgátlást fog alkalmazni a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés után legalább 1 évig. A résztvevőknek negatív szérum terhességi teszt eredménnyel kell rendelkezniük a szűrés során; a negatív vizelet terhességi teszt eredményét meg kell erősíteni a CART első alkalommal történő alkalmazása előtt.
Kizárási kritériumok:
A szűrés és az alaplátogatás előtt a vizsgálatban résztvevők nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:
- A kutató úgy véli, hogy van olyan egészségügyi vagy mentális állapot, amely károsíthatja a kutatásban résztvevőt, vagy befolyásolhatja a kutatásban résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre; vagy bármely olyan körülmény, amelyről a kutató úgy véli, hogy a nem megfelelő megfeleléshez kapcsolódik;
- Szoptatós vagy terhes nők, vagy olyan nők, akik a CART-kezelést követő 12 hónapon belül bármikor teherbe esni terveznek, vagy akiknek a kórelőzményében spontán vagy indukált abortusz szerepel a szűrést megelőző 4 héten belül;
- A vizsgálatban részt vevők klinikailag releváns aktív fertőzései (például szepszis, tüdőgyulladás vagy tályog) vagy súlyos fertőzések (kórházi kezelést vagy antibiotikumos kezelést igényelnek) a szűrést megelőző 4 héten belül;
- thymoma, amelyen a kiindulási állapot előtt 6 hónapon belül thymectomiát végeztek, vagy a vizsgálat során thymectomiát terveztek, vagy bármikor kemoterápiát és/vagy sugárkezelést igényelt;
- A vizsgáló résztvevői élő, legyengített vakcinával oltást kaptak a szűrést megelőző 8 héten belül; vagy a kezelést követő 8 héten belül élő vakcina beadását tervezi;
- A vizsgálatban résztvevők a szűrés előtt 6 hónapon belül rituximab-kezelést kaptak;
- a szűrést megelőző 3 hónapon belül tocilizumab- vagy ekulizumab-kezelésben részesült;
- a szűrést megelőző 4 héten belül intravénás humán immunglobulint, plazmacserét vagy immunterápiát kapott;
- Azok, akiknek ismert súlyos alapbetegségük van, mint például máj- és vesekárosodás, vérbetegségek, korábbi súlyos szív- és érrendszeri betegségek, súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, valamint rossz vérnyomás és vércukorszint;
- Nem reszekált timoma (Megjegyzés: A szűrés előtt több mint egy évvel reszekált jóindulatú timomával rendelkező alanyok jogosultak. Jóindulatúnak minősül, ha a patológiás vizsgálat során nincs ismert áttét, és nincs intracisztás vagy extracisztás megnyúlás. A szűrési időszakban képalkotó vizsgálatokat kell végezni a csecsemőmirigy állapotának felmérésére).
A következő laboratóriumi eltérések bármelyike előfordulhat a szűrési időszak alatt (egy ismételt mérés végezhető a szűrési időszakban a randomizálás előtt az eredmények megerősítése érdekében)
- Emelkedett májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) > 3-szorosa).
- Az összbilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek
- Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <45 ml/perc/1,73 m2
- Rendellenes PT vagy INR, vagy elhúzódó APTT > 1,5-szerese az ULN-nek
- Neutrophil szám <1000 sejt/ul
- Thrombocytaszám <50000/mm3
- Hemoglobin <8,0 g/dl
- Azok, akiknek a kórtörténetében magas a kockázata a tuberkulózis fertőzésnek vagy a szerzett tuberkulózis fertőzésnek;
- Ismert immunhiányos betegségek, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést;
- Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) a szűrési időszak alatt;
- 4 héttel a szűrés előtt vagy a szűrési időszak alatt vértranszfúziós kezelésben részesül;
- A tünetek gyorsan romlanak a bevezető időszakban, és válságos vagy válság előtti állapotba kerülnek (MGFA IVb-V)
- Egyéb olyan körülmények, amelyek között a kutató nem tartja megfelelőnek a vizsgálatban való részvételt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: CD19-BCMA Célzott CAR-T
|
5,0 e5/kg CD19-BCMA CAR-T pozitív T-sejtek
1,5 e6/kg CD19-BCMA CAR-T pozitív T-sejtek
5 e6/ kg CD19-BCMA CAR-T pozitív T sejt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A nemkívánatos események gyakorisága, típusa és súlyossága
Időkeret: Az alaphelyzettől (1. nap) a biztonsági nyomon követési látogatásig (legfeljebb 4 hét)
|
A CD19-BCMA CAR-T infúziót követő 4 héten belül fellépő nemkívánatos események gyakorisága, típusa és súlyossága (a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE V5.0 szerint)
|
Az alaphelyzettől (1. nap) a biztonsági nyomon követési látogatásig (legfeljebb 4 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A kezeléssel kapcsolatos kóros laboratóriumi mutatók gyakorisága, típusa és súlyossága
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
A kezeléssel kapcsolatos kóros laboratóriumi mutatók gyakorisága, típusa és súlyossága (a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai CTCAE V5.0 szerint)
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Vérnyomás változásai
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
|
A pulzusszám változásai
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
|
Súlyváltozások
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
|
A Myasthenia Gravis mindennapi életvitelének (MG-ADL) pontszámainak változásai
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Változások az MG-ADL pontszámokban [0-24 pont] a kiindulási értékhez képest 24 héttel a CD19-BCMA CAR-T infúzió után
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
A kvantitatív myasthenia gravis (QMG) pontszámok változásai
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Változások a QMG-pontszámokban [0-39 pont] a kiindulási értékhez képest 24 héttel a CD19-BCMA CAR-T infúzió után
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
A Myasthenia Gravis Composite (MGC) pontszámainak változásai
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Változások az MGC pontszámokban [0-50 pont] a kiindulási értékhez képest 24 héttel a CD19-BCMA CAR-T infúzió után
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
A javulást elért alanyok aránya
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Azon alanyok aránya, akik javulást értek el a CD19-BCMA CAR-T infúziót követő 24. héten, és legalább 4 hétig fennmaradtak (a klinikai javulás a teljes MG-ADL pontszám ≥2 pontos csökkenéseként [0-24 pont])
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Ideje a klinikai javulás elérésének
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
A klinikai javulás eléréséhez szükséges idő (a klinikai javulás a teljes MG-ADL pontszám ≥2 pontos csökkenéseként jellemezhető [0-24 pont])
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
A myasthenia gravis-specifikus autoantitest-titerek változásai
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
A myasthenia gravis-specifikus autoantitest-titerek kiindulási értékének változása 24 hét alatt CD19-BCMA CAR-T infúzió után
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Az immunglobulinok változásai
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Az immunglobulinok (IgG, IgM, IgA, IgE) változásai a CD19-BCMA CAR-T infúziót követő 24 héten belül
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A perifériás vér immunsejtek arányának változása
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
Az alanyok perifériás vér immunsejt-alcsoportjainak arányának változása CD19-BCMA CAR-T infúzió után
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (24 hétig)
|
szérum gyulladásos markerek szintje
Időkeret: Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (legfeljebb 4 hét)
|
A CD19-BCMA CAR-T infúziója utáni biztonságosság és hatékonyság értékelésére használt biomarkerek szintjei (azaz szérum citokinszintek, szérum gyulladásos markerek, plazma BCMA-szintek).
A citokinek közé tartozik legalább az IFNγ, IL-6, Oldható gp130, oldható IL-6R, TNFα, IL-2 és IL-10, a szakirodalom alapján további biomarkerek és citokinek is hozzáadásra kerülnek.
|
Az alapvonaltól (1. nap) a nyomon követésig (legfeljebb 4 hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák
- Az idegrendszer autoimmun betegségei
- Autoimmun betegség
- Neoplazmák webhelyenként
- Neurológiai megnyilvánulások
- Mozgásszervi betegségek
- Izombetegségek
- Neuromuszkuláris betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Neuromuszkuláris megnyilvánulások
- Idegrendszeri neoplazmák
- Paraneoplasztikus szindrómák, idegrendszer
- Paraneoplasztikus szindrómák
- Neuromuscularis junction betegségek
- Izomgyengeség
- Myasthenia Gravis
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- V1.0, CART-20230619
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Myasthenia Gravis
-
Assiut UniversityToborzásIdegrendszeri betegségek | Az idegrendszer autoimmun betegségei | Thymoma | Myasthenia Gravis | Neuromuscularis junction betegségek | Myasthenia Gravis, általánosított | Myasthenia Gravis válság | Myasthenia Gravis, szemészeti | Myasthenia Gravis, fiatalkori forma | Thymus hyperplasia | Myasthenia Gravis súlyosbodással... és egyéb feltételekEgyiptom
-
Universiti Putra MalaysiaJelentkezés meghívóvalKísérleti myastheniaKína
-
Universiti Putra MalaysiaBefejezve
-
Alexion Pharmaceuticals, Inc.BefejezveMyasthenia Gravis | Myasthenia Gravis, általánosított | Myasthenia Gravis, fiatalkori formaEgyesült Államok, Japán, Hollandia
-
GlaxoSmithKlineBefejezveMyasthaenia GravisEgyesült Államok, Kanada, Németország, Olaszország
-
Catalyst Pharmaceuticals, Inc.BefejezveMyasthenia Gravis, általánosítottEgyesült Államok
-
Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion...BefejezveMyasthenia Gravis, Thymectomia
-
Beijing Tongren HospitalBefejezveMyasthenia Gravis, szemészeti | GénpolimorfizmusKína
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildBefejezve
-
Fondation Ophtalmologique Adolphe de RothschildMég nincs toborzás
Klinikai vizsgálatok a CD19-BCMA célzott CAR-T 1. dózis
-
Xijing HospitalGracell Biotechnology Ltd.Ismeretlen
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásVasculitis | Amiloidózis | Autoimmun hemolitikus anémia | VERSEK szindrómaKína
-
The First Affiliated Hospital of Nanchang UniversityIsmeretlenKiújult vagy refrakter myeloma multiplexKína
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásAutoimmun betegség | SzklerodermaKína
-
RenJi HospitalGracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.Toborzás
-
Zhejiang UniversityGracell Biotechnology Shanghai Co., Ltd.Toborzás
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásAutoimmun betegség | Lupus Nephritis | Immun NephritisKína
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásAutoimmun betegség | Sjögren-szindrómaKína
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásAutoimmun betegség | Szisztémás lupusz erythematosusKína
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.ToborzásAkut limfoblasztikus leukémia, relapszusban | Myeloma multiplex relapszusban | Myeloma multiplex, tűzálló | Non-Hodgkin limfóma, kiújult | Refrakter non-Hodgkin limfóma | Refrakter akut limfocitás leukémiaKína