A CD19-BCMA célzott CAR-T terápia biztonságossága és hatékonysága refrakter generalizált myasthenia gravis esetén

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban résztvevőket csak akkor választják ki ebbe a vizsgálatba, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  1. Életkor ≥18 év és ≤80 év;
  2. Az alany aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, hajlandó és képes betartani a protokollt, elvégezni a kutatási értékelést és visszatérni nyomon követésre;
  3. Ahhoz, hogy szisztémás MG-ben szenvedő betegként diagnosztizálják, a betegnek pozitív myastheniával kapcsolatos antitestekkel (AChR-Ab, Musk-Ab vagy LRP4) kell rendelkeznie a tipikus myastheniás tünetek alapján;

  4. A kutató tűzálló MG-nek értékelte. A tűzálló MG meghatározása a következő:

     1. A kezelés sikertelen volt legalább 2 immunszuppresszáns beadása után
     2. A kezelés sikertelenségének meghatározása: 1) Tartós gyengeség és a napi tevékenységek károsodása; 2) MG súlyosbodása és/vagy krízis a kezelés során; 3) Mellékhatások vagy társbetegségek miatti intolerancia az immunterápiával szemben;
     3. Ismételt plazmacsere (PE) vagy intravénás immunglobulin (IVIg) kezelés szükséges a tünetek szabályozására;
     4. A kutatók úgy vélik, hogy a betegek jelenlegi rutin immunterápiája ellenére az MG továbbra is nagy funkcionális terhet ró a betegekre.
  5. MGFA besorolás IIa~IVa a szűréskor és az alapvonalon;
  6. A QMGS-pontszám ≥11 pont vagy az MG-ADL-pontszám ≥5 pont a szűréskor és az alapvonalon, amelynek a szem pontszáma nem több, mint 50%-a;
  7. A vizsgálatban részt vevő férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelést követő 1 éven belül, és tilos a sperma adományozása a vizsgálati időszak alatt;
  8. Ha Ön fogamzóképes korú nő (WOCBP), vállalnia kell, hogy fogamzásgátlást fog alkalmazni a kezelés alatt és a vizsgálati kezelés után legalább 1 évig. A résztvevőknek negatív szérum terhességi teszt eredménnyel kell rendelkezniük a szűrés során; a negatív vizelet terhességi teszt eredményét meg kell erősíteni a CART első alkalommal történő alkalmazása előtt.

Kizárási kritériumok:

• A szűrés és az alaplátogatás előtt a vizsgálatban résztvevők nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

  1. A kutató úgy véli, hogy van olyan egészségügyi vagy mentális állapot, amely károsíthatja a kutatásban résztvevőt, vagy befolyásolhatja a kutatásban résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre; vagy bármely olyan körülmény, amelyről a kutató úgy véli, hogy a nem megfelelő megfeleléshez kapcsolódik;
  2. Szoptatós vagy terhes nők, vagy olyan nők, akik a CART-kezelést követő 12 hónapon belül bármikor teherbe esni terveznek, vagy akiknek a kórelőzményében spontán vagy indukált abortusz szerepel a szűrést megelőző 4 héten belül;
  3. A vizsgálatban részt vevők klinikailag releváns aktív fertőzései (például szepszis, tüdőgyulladás vagy tályog) vagy súlyos fertőzések (kórházi kezelést vagy antibiotikumos kezelést igényelnek) a szűrést megelőző 4 héten belül;
  4. thymoma, amelyen a kiindulási állapot előtt 6 hónapon belül thymectomiát végeztek, vagy a vizsgálat során thymectomiát terveztek, vagy bármikor kemoterápiát és/vagy sugárkezelést igényelt;
  5. A vizsgáló résztvevői élő, legyengített vakcinával oltást kaptak a szűrést megelőző 8 héten belül; vagy a kezelést követő 8 héten belül élő vakcina beadását tervezi;
  6. A vizsgálatban résztvevők a szűrés előtt 6 hónapon belül rituximab-kezelést kaptak;
  7. a szűrést megelőző 3 hónapon belül tocilizumab- vagy ekulizumab-kezelésben részesült;
  8. a szűrést megelőző 4 héten belül intravénás humán immunglobulint, plazmacserét vagy immunterápiát kapott;
  9. Azok, akiknek ismert súlyos alapbetegségük van, mint például máj- és vesekárosodás, vérbetegségek, korábbi súlyos szív- és érrendszeri betegségek, súlyos magas vérnyomás, cukorbetegség, valamint rossz vérnyomás és vércukorszint;
  10. Nem reszekált timoma (Megjegyzés: A szűrés előtt több mint egy évvel reszekált jóindulatú timomával rendelkező alanyok jogosultak. Jóindulatúnak minősül, ha a patológiás vizsgálat során nincs ismert áttét, és nincs intracisztás vagy extracisztás megnyúlás. A szűrési időszakban képalkotó vizsgálatokat kell végezni a csecsemőmirigy állapotának felmérésére).

  11. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​előfordulhat a szűrési időszak alatt (egy ismételt mérés végezhető a szűrési időszakban a randomizálás előtt az eredmények megerősítése érdekében)

      1. Emelkedett májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) > 3-szorosa).
      2. Az összbilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek
      3. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) <45 ml/perc/1,73 m2
      4. Rendellenes PT vagy INR, vagy elhúzódó APTT > 1,5-szerese az ULN-nek
      5. Neutrophil szám <1000 sejt/ul
      6. Thrombocytaszám <50000/mm3
      7. Hemoglobin <8,0 g/dl
  12. Azok, akiknek a kórtörténetében magas a kockázata a tuberkulózis fertőzésnek vagy a szerzett tuberkulózis fertőzésnek;
  13. Ismert immunhiányos betegségek, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést;
  14. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) a szűrési időszak alatt;
  15. 4 héttel a szűrés előtt vagy a szűrési időszak alatt vértranszfúziós kezelésben részesül;
  16. A tünetek gyorsan romlanak a bevezető időszakban, és válságos vagy válság előtti állapotba kerülnek (MGFA IVb-V)
  17. Egyéb olyan körülmények, amelyek között a kutató nem tartja megfelelőnek a vizsgálatban való részvételt.