難治性全身性重症筋無力症に対する CD19-BCMA 標的 CAR-T 療法の安全性と有効性

包含基準:

• 研究参加者は、次の基準をすべて満たす場合にのみこの研究に選択されます。

  1. 年齢 18 歳以上 80 歳以下。
  2. 被験者はインフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルに従う意思と能力があり、研究評価を完了し、追跡調査に戻ります。
  3. 全身性 MG 患者と診断されるには、患者は典型的な筋無力症症状に基づいて筋無力症関連抗体 (AChR-Ab、Musk-Ab、または LRP4) が陽性である必要があります。

  4. 研究者により耐火性 MG と評価されました。 耐火性 MG は次のように定義されます。

     1. 少なくとも2種類の免疫抑制剤投与後に治療が失敗した
     2. 治療失敗の定義: 1) 持続的な衰弱および日常活動の障害。 2) 治療中のMGの悪化および/または発症。 3) 副作用または併存疾患による免疫療法に対する不耐性。
     3. 症状を制御するには、反復的な血漿交換 (PE) または静脈内免疫グロブリン (IVIg) 治療が必要です。
     4. 研究者らは、患者に対する現在の日常的な免疫療法にもかかわらず、MGは依然として患者に大きな機能的負担を課していると考えている。
  5. スクリーニング時およびベースライン時の MGFA 分類 IIa ～ IVa。
  6. スクリーニング時およびベースライン時のQMGSスコア≧11ポイントまたはMG-ADLスコア≧5ポイントで、そのうち目のスコアが占める割合は50%以下である。
  7. 男性の研究参加者は、治療期間中および研究治療を受けてから1年以内に避妊措置を講じることに同意する必要があり、研究期間を通じて精子を提供することは禁止されています。
  8. あなたが妊娠の可能性のある女性（WOCBP）である場合、治療中および治験治療を受けた後少なくとも1年間は避妊措置を講じることに同意する必要があります。 参加者はスクリーニング中に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。初めて CART を受ける前に、尿妊娠検査結果が陰性であることを確認する必要があります。

除外基準:

• スクリーニングおよびベースライン訪問の前に、研究参加者が以下の基準のいずれかを満たしている場合、研究に参加する資格はありません。

  1. 研究者は、研究参加者に害を及ぼす可能性のある、または研究参加者のこの研究への参加能力に影響を与える可能性のある医学的または精神的状態があると信じています。または研究者がコンプライアンス不良に関連していると考える症状。
  2. 授乳中または妊娠中の女性、またはCART治療を受けてから12か月以内のいつでも妊娠を計画している女性、またはスクリーニング前4週間以内に自然中絶または人工中絶の病歴がある女性。
  3. 研究参加者は、スクリーニング前の4週間以内に、臨床的に関連する活動性感染症（敗血症、肺炎、膿瘍など）または重篤な感染症（入院を伴う、または抗生物質による治療を必要とする）を患っている。
  4. -ベースライン前の6か月以内に胸腺摘出術を受けた、または研究中に胸腺摘出術を受ける予定だった、またはいつでも化学療法および/または放射線療法を必要とした胸腺腫;
  5. 治験参加者はスクリーニング前8週間以内に弱毒化生ワクチンワクチン接種を受けている。または治療後8週間以内に生ワクチン接種を受ける予定がある。
  6. 研究参加者はスクリーニング前6か月以内にリツキシマブ治療を受けている。
  7. スクリーニング前3か月以内にトシリズマブまたはエクリズマブ治療を受けている;
  8. スクリーニング前の4週間以内にヒト免疫グロブリンの静脈内投与、血漿交換、または免疫療法を受けたことがある。
  9. 肝臓および腎臓の損傷、血液疾患、以前の重度の心血管疾患、重度の高血圧、糖尿病、血圧および血糖コントロール不良などの既知の重篤な基礎疾患がある人;
  10. 未切除の胸腺腫（注：スクリーニングの1年以上前に切除された良性胸腺腫のある被験者が対象となります。 良性とは、病理学的検査で転移が確認されておらず、嚢胞内または嚢胞外の広がりがないこととして定義されます。 胸腺の状態を評価するために、スクリーニング期間中に画像検査を実施する必要があります）。

  11. スクリーニング期間中に以下の臨床検査異常のいずれかが発生した場合（結果を確認するために無作為化する前に、スクリーニング期間中に繰り返し測定を 1 回実行できます）

      1. 肝臓酵素の上昇（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の3倍を超える）。
      2. 総ビリルビン>ULNの1.5倍
      3. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) <45 mL/min/1.73 平方メートル
      4. 異常な PT または INR、または ULN の 1.5 倍を超える長期の APTT
      5. 好中球数<1000細胞/μl
      6. 血小板数 <50000/mm3
      7. ヘモグロビン<8.0g/dl
  12. ハイリスクの結核感染歴または後天性結核感染歴のある方。
  13. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染などの既知の免疫不全疾患。
  14. スクリーニング期間中に B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性。
  15. スクリーニングの4週間前またはスクリーニング期間中に輸血治療を受ける。
  16. 症状は導入期間中に急速に悪化し、危機または危機前の状態に入る（MGFA IVb-V）
  17. その他、研究者が研究に参加することが不適切と判断した場合。