Sikkerhed og effektivitet af CD19-BCMA målrettet CAR-T-terapi til refraktær generaliseret myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

• Studiedeltagere vil kun blive udvalgt til denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

  1. Alder ≥18 år og ≤80 år;
  2. Forsøgspersonen underskriver den informerede samtykkeformular, er villig og i stand til at overholde protokollen, gennemføre forskningsvurderingen og returnere til opfølgning;
  3. For at blive diagnosticeret som patient med systemisk MG kræves det, at patienten har positive myastheni-relaterede antistoffer (AChR-Ab, Musk-Ab eller LRP4) på ​​baggrund af typiske myastheniske symptomer;

  4. Vurderet af forskeren som refraktær MG. Ildfast MG er defineret som:

     1. Behandlingen mislykkedes efter at have modtaget mindst 2 immunsuppressiva
     2. Definition af behandlingssvigt: 1) Vedvarende svaghed og svækkelse af daglige aktiviteter; 2) MG-forværring og/eller krise under behandling; 3) Intolerance over for immunterapi på grund af bivirkninger eller følgesygdomme;
     3. Gentagen plasmaudskiftning (PE) eller intravenøs immunglobulin (IVIg) behandling er nødvendig for at kontrollere symptomer;
     4. Forskerne mener, at på trods af den nuværende rutinemæssige immunterapi til patienter, pålægger MG stadig en stor funktionel byrde for patienterne.
  5. MGFA-klassificering IIa~IVa ved screening og baseline;
  6. QMGS-score ≥11 point eller MG-ADL-score ≥5 point ved screening og baseline, hvoraf øjenscore ikke udgør mere end 50 %;
  7. Mandlige forsøgsdeltagere skal indvillige i at tage prævention i løbet af behandlingsperioden og inden for 1 år efter at have modtaget undersøgelsesbehandling, og det er forbudt at donere sæd i hele undersøgelsesperioden;
  8. Hvis du er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal du acceptere at tage prævention under behandlingen og i mindst 1 år efter at have modtaget undersøgelsesbehandling. Deltagerne skal have et negativt serumgraviditetstestresultat under screeningen; et negativt resultat af uringraviditetstest skal bekræftes, før du får CART første gang.

Ekskluderingskriterier:

• Forud for screeningen og baselinebesøget vil undersøgelsesdeltagere ikke være berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  1. Forskeren mener, at der er nogen medicinsk eller mental tilstand, som kan skade forskningsdeltageren eller påvirke forskningsdeltagerens mulighed for at deltage i denne undersøgelse; eller enhver tilstand, som forskeren mener er relateret til dårlig compliance;
  2. Kvinder, der ammer eller er gravide, eller kvinder, der planlægger at blive gravide på et hvilket som helst tidspunkt inden for 12 måneder efter at have modtaget CART-behandling, eller som har en historie med spontan abort eller induceret abort inden for 4 uger før screening;
  3. Studiedeltagere har klinisk relevante aktive infektioner (såsom sepsis, lungebetændelse eller byld) eller alvorlige infektioner (som resulterer i hospitalsindlæggelse eller kræver antibiotikabehandling) inden for 4 uger før screening;
  4. tymom, der har gennemgået thymektomi inden for 6 måneder før baseline eller var planlagt til at gennemgå thymektomi under undersøgelsen, eller som på et hvilket som helst tidspunkt krævede kemoterapi og/eller strålebehandling;
  5. Undersøgerens deltagere har modtaget levende svækket vaccine inden for 8 uger før screening; eller planlægger at modtage levende vaccine inden for 8 uger efter behandling;
  6. Studiedeltagere har modtaget rituximab-behandling inden for 6 måneder før screening;
  7. Har modtaget tocilizumab eller eculizumab behandling inden for 3 måneder før screening;
  8. Har modtaget intravenøst ​​humant immunglobulin, plasmaudveksling eller immunterapi inden for 4 uger før screening;
  9. Dem med kendte alvorlige underliggende sygdomme, såsom lever- og nyreskade, blodsygdomme, tidligere alvorlig hjerte-kar-sygdom, svær hypertension, diabetes og dårlig blodtryks- og blodsukkerkontrol;
  10. Ikke-reseceret tymom (Bemærk: Forsøgspersoner med godartet tymom reseceret mere end et år før screening er kvalificerede. Benign er defineret som ingen kendt metastase ved patologisk undersøgelse og ingen intracystisk eller ekstracystisk forlængelse. Billeddiagnostiske undersøgelser skal udføres i screeningsperioden for at vurdere thymusstatus).

  11. Enhver af følgende laboratorieabnormaliteter forekommer i løbet af screeningsperioden (en gentagen måling kan udføres i løbet af screeningsperioden før randomisering for at bekræfte resultaterne)

      1. Forhøjede leverenzymer (aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3 gange den øvre normalgrænse (ULN)).
      2. Total bilirubin >1,5 gange ULN
      3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2
      4. Unormal PT eller INR, eller forlænget APTT >1,5 gange ULN
      5. Neutrofiltal <1000 celler/ul
      6. Blodpladetal <50000/mm3
      7. Hæmoglobin<8,0g/dl
  12. Dem med en højrisikohistorie for tuberkuloseinfektion eller erhvervet tuberkuloseinfektion;
  13. Kendte immundefektsygdomme, herunder human immundefektvirus (HIV) infektion;
  14. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) under screeningsperioden;
  15. Modtag blodtransfusionsbehandling 4 uger før screening eller under screeningsperioden;
  16. Symptomer forværres hurtigt i indledningsperioden og går ind i krise- eller førkrisetilstand (MGFA IVb-V)
  17. Andre omstændigheder, hvor forskeren finder det uhensigtsmæssigt at deltage i undersøgelsen.