Innocuité et efficacité de la thérapie CAR-T ciblée CD19-BCMA pour la myasthénie grave généralisée réfractaire

Critère d'intégration:

• Les participants à l'étude seront sélectionnés pour cette étude uniquement s'ils répondent à tous les critères suivants :

  1. Âge ≥18 ans et ≤80 ans ;
  2. Le sujet signe le formulaire de consentement éclairé, est disposé et capable de se conformer au protocole, de compléter l'évaluation de la recherche et de revenir pour un suivi ;
  3. Pour être diagnostiqué comme un patient atteint de MG systémique, le patient doit avoir des anticorps positifs liés à la myasthénie (AChR-Ab, Musk-Ab ou LRP4) sur la base de symptômes myasthéniques typiques ;

  4. Évalué par le chercheur comme MG réfractaire. Le MG réfractaire est défini comme :

     1. Le traitement a échoué après avoir reçu au moins 2 immunosuppresseurs
     2. Définition de l'échec du traitement : 1) Faiblesse persistante et altération des activités quotidiennes ; 2) aggravation et/ou crise de MG pendant le traitement ; 3) Intolérance à l'immunothérapie en raison d'effets secondaires ou de comorbidités ;
     3. Des échanges plasmatiques répétés (EP) ou un traitement par immunoglobuline intraveineuse (IgIV) sont nécessaires pour contrôler les symptômes ;
     4. Les chercheurs pensent que malgré l’immunothérapie de routine actuelle pour les patients, la MG impose toujours une charge fonctionnelle importante aux patients.
  5. Classification MGFA IIa ~ IVa au moment du dépistage et au départ ;
  6. Score QMGS ≥11 points ou score MG-ADL ≥5 points au dépistage et au départ, dont le score oculaire ne représente pas plus de 50 % ;
  7. Les participants masculins à l'étude doivent accepter de prendre des mesures contraceptives pendant la période de traitement et dans l'année suivant le traitement à l'étude, et il leur est interdit de donner du sperme pendant toute la période d'étude ;
  8. Si vous êtes une femme en âge de procréer (WOCBP), vous devez accepter de prendre des mesures contraceptives pendant le traitement et pendant au moins 1 an après avoir reçu le traitement à l'étude. Les participantes doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique lors du dépistage ; un résultat négatif au test de grossesse urinaire doit être confirmé avant de recevoir CART pour la première fois.

Critère d'exclusion:

• Avant la sélection et la visite de référence, les participants à l'étude ne seront pas éligibles à l'inclusion dans l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

  1. Le chercheur estime qu'il existe un problème médical ou mental susceptible de nuire au participant à la recherche ou d'affecter sa capacité à participer à cette étude ; ou toute condition qui, selon le chercheur, est liée à une mauvaise conformité ;
  2. Les femmes qui allaitent ou sont enceintes, ou les femmes qui envisagent de devenir enceintes à tout moment dans les 12 mois suivant le traitement CART, ou qui ont des antécédents d'avortement spontané ou d'avortement provoqué dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  3. Les participants à l'étude ont des infections actives cliniquement pertinentes (telles qu'une septicémie, une pneumonie ou un abcès) ou des infections graves (entraînant une hospitalisation ou nécessitant un traitement antibiotique) dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  4. thymome ayant subi une thymectomie dans les 6 mois précédant le départ ou qui devait subir une thymectomie au cours de l'étude, ou qui a nécessité une chimiothérapie et/ou une radiothérapie à tout moment ;
  5. Les participants enquêteurs ont reçu un vaccin vivant atténué dans les 8 semaines précédant le dépistage ; ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant dans les 8 semaines suivant le traitement ;
  6. Les participants à l'étude ont reçu un traitement au rituximab dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  7. Avoir reçu un traitement par tocilizumab ou éculizumab dans les 3 mois précédant le dépistage ;
  8. Avoir reçu une immunoglobuline humaine intraveineuse, un échange plasmatique ou une immunothérapie dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  9. Ceux qui souffrent de maladies sous-jacentes graves connues, telles que des lésions hépatiques et rénales, des maladies du sang, des antécédents de maladies cardiovasculaires graves, une hypertension sévère, le diabète et un mauvais contrôle de la tension artérielle et de la glycémie ;
  10. Thyme non réséqué (Remarque : les sujets atteints d'un thymome bénin réséqué plus d'un an avant le dépistage sont éligibles. Bénin est défini comme aucune métastase connue à l'examen pathologique et aucune extension intrakystique ou extrakystique. Des études d'imagerie doivent être réalisées pendant la période de dépistage pour évaluer l'état thymique).

  11. L'une des anomalies de laboratoire suivantes se produit pendant la période de dépistage (une mesure répétée peut être effectuée pendant la période de dépistage avant la randomisation pour confirmer les résultats)

      1. Enzymes hépatiques élevées (aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)).
      2. Bilirubine totale> 1,5 fois la LSN
      3. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <45 mL/min/1,73 m2
      4. PT ou INR anormal, ou APTT prolongé > 1,5 fois la LSN
      5. Nombre de neutrophiles < 1 000 cellules/ul
      6. Numération plaquettaire <50 000/mm3
      7. Hémoglobine <8,0 g/dl
  12. Ceux qui ont des antécédents à haut risque d’infection tuberculeuse ou d’infection tuberculeuse acquise ;
  13. Maladies d'immunodéficience connues, y compris l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
  14. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) pendant la période de dépistage ;
  15. Recevoir un traitement transfusionnel 4 semaines avant le dépistage ou pendant la période de dépistage ;
  16. Les symptômes s'aggravent rapidement pendant la période initiale et entrent dans un état de crise ou de pré-crise (MGFA IVb-V)
  17. Autres circonstances dans lesquelles le chercheur juge inapproprié de participer à l'étude.