Balcinrenone의 약동학, 안전성 및 내약성에 대한 간 장애의 영향을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

- 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 18~79세여야 합니다.

간 장애가 있는 참가자의 경우:

• 참가자는 만성(≥ 6개월) 및 안정적인 간 장애 진단을 받아야 합니다. Child Pugh Class A 또는 B(예: 연구 스크리닝 전 30일 이내에 간 질환 상태의 징후, 증상 또는 실험실 매개변수에 임상적으로 유의한 변화가 없어야 함) 스크리닝 및 -1일에 조사관에 의해 결정됨).
• 참가자의 간 장애를 확인하는 증빙 서류가 있어야 합니다. 참가자의 자기 보고는 허용되지 않습니다. 참가자는 조사관에 의해 심사 시 CP 클래스 A 또는 B로 분류되어야 합니다.
• 참가자는 병용 약물 및/또는 치료 요법에 대해 안정적이어야 합니다(스크리닝 전 2주 이내에 새로운 치료/약물을 시작하지 않거나 병용 약물의 용량 또는 빈도를 변경하지 않는 것으로 정의됨). 조사자의 재량에 따라 복용량의 사소한 변경이 허용될 수 있습니다.

정상적인 간 기능을 가진 참가자의 경우:

• 참가자는 스크리닝 및 -1일에 연구자가 간주하는 바와 같이 임상적으로 유의미한 병력, 신체 검사, 실험실 프로필, 활력 징후 또는 12-리드 ECG가 없어 의학적으로 건강해야 합니다.
• 체중 ≥ 50kg; 스크리닝 시 측정된 BMI가 18.0~42.0kg/m2(포함) 범위 내입니다.
• 성별: 남성과 여성.
• 암컷은 수유 중이 아니어야 하며 선별검사 및 -1일차에 임신 테스트 양성 반응을 보여서는 안 됩니다.
• 가임기 여성(영구 불임 수술[자궁적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술]을 하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성 참가자로 정의됨)은 매우 효과적인 피임 방법(아래 설명)을 사용해야 합니다.
• 매우 효과적인 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있는 방법으로 정의됩니다. 불임 수술을 받지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성은 등록부터 연구 개입 후 최소 4주까지 아래에 정의된 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 매우 효과적인 피임 방법에는 성적 금욕(주기적인 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법]), IMP 노출 기간 동안 금욕 선언 및 금단(성교 중단), 살정제만 사용, 수유 무월경 방법은 허용되지 않는 피임법), 정관수술 파트너, 양측 난관 폐색, 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(경구, 질내, 경피), 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임 배란(경구, 주사, 이식), 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 방출 시스템.
• 가임 여성(영구적으로 외과적으로 불임[자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술] 또는 폐경 후 여성 참가자로 정의됨).
• 여성이 대체 의학적 원인 없이 계획된 연구 개입 날짜 이전 12개월 동안 무월경이었다면 폐경기로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.
• 55세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 FSH 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
• 55세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다.
• FSH 수준을 기준으로 간 장애가 있는 참가자의 폐경기 상태는 조사자의 재량에 따라 결정될 수 있습니다.
• ICF 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 부록 A에 설명된 대로 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
• 필수 연구별 절차, 샘플링 및 분석 전에 서명되고 날짜가 명시된 서면 ICF 제공.

제외 기준:

• 참가자의 eGFR은 < 60mL/분/1.73입니다. CKD-EPI로 계산된 m2입니다.
• 스크리닝 또는 -1일차에 연구자가 판단한 심각한 알레르기/과민증 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 알레르기/과민증의 병력, 또는 발신레논과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 갖는 약물에 대한 과민증의 병력.
• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 긴 QT 증후군의 병력 또는 스크리닝 또는 -1일차에 조사자가 판단한 12-리드 ECG의 임상적으로 유의미한 이상의 병력:
• 심각한 부정맥.
• 전도 이상(예: 울프 파킨슨 화이트 증후군, 2도 AV 차단, 조사자의 재량에 따라).
• 정상적인 간 기능을 가진 참가자의 경우 QTcF > 450ms 연장; > 경증 또는 중등도의 간 장애가 있는 참가자의 경우 480ms.
• 임상적으로 유의미한 PR(PQ) 간격 단축(< 120ms) 또는 연장(> 240ms) 간헐적인 2도 또는 3도 AV 차단 또는 AV 해리.
• 전체 번들 분기 블록 및/또는 QRS 기간 > 120ms.
• 선별검사 또는 제1일차에 다음 중 하나의 COVID-19 감염 징후 또는 확인:
• 참가자는 검사 전 2주 이내, 검사 당시 또는 -1일차에 SARS-CoV-2 양성 검사 결과를 받았습니다.
• 스크리닝 전 2주 또는 -1일 이내에 코로나19와 일치하는 임상 징후 및 증상(예: 발열, 마른 기침, 호흡곤란, 인후통, 피로).
• 선별검사에서 HIV 양성반응이 나왔습니다.
• B형 간염 표면 항원, B형 간염 핵심 항체 또는 C형 간염 바이러스 검사에서 양성 결과가 나왔습니다. B형 간염 핵심 항체가 양성이거나 C형 간염 결과가 양성인 간 기능 장애가 있는 참가자는 후속 B형 간염 바이러스 DNA 검사 또는 후속 C형 간염 바이러스 RNA 검사가 음성인 경우 포함될 수 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의미한 갑상선 질환의 병력 또는 존재. 스크리닝 시 정상 한계를 벗어난 임상적으로 유의한 TSH 수준을 가진 참가자는 등록되지 않습니다. 안정적인 갑상선 대체 요법을 받는 참가자는 제외되지 않습니다.
• 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요하거나 불안정한 의학적 또는 정신적 상태 또는 질병의 병력 또는 존재.
• 참가자는 스크리닝 방문 당시 또는 제1일차 또는 연구 수행 중에 예상되는 정신적 또는 법적 무능력 상태이거나 심각한 감정적 문제를 가지고 있습니다.
• 연구 개입 전 30일 이내에 임의의 주요 수술 이력.
• 위 제한 및 비만 수술(예: 위 우회술)을 포함하여 조사자의 의견으로 발신레논 흡수 및/또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 또는 외과적으로 중요한 상태. 복잡하지 않은 충수절제술과 탈장 수술은 허용됩니다. 복잡하지 않은 담낭절제술은 연구자의 재량에 따라 허용됩니다.
• 참가자가 연구 데이터의 해석을 방해할 수 있는 진행 중이거나 최근(즉, 스크리닝 기간 동안) 경미한 의학적 불만이 있거나 연구를 준수할 가능성이 없다고 간주되는 경우 연구에 참여해서는 안 된다는 시험자의 판단 절차, 제한 사항 및 요구 사항.
• 연구 개입 전 2주 이내에 금지된 약물(부록 E 참조)로 정의된 약물을 사용하거나 약물의 반감기가 긴 경우 그 이상 사용.
• 연구 개입 전 10시간 및 연구 개입 후 10시간 동안 다음을 삼갈 수 없습니다: 인산염 결합제(예: 수산화알루미늄 및 탄산칼슘).

산 환원제(예: 라니티딘/니자티딘 또는 양성자 펌프 억제제). 콜레스티라민/콜레스티폴. MRA 제제(예: 스피로노락톤, 에플레레논, 피네레논).

• 본 연구에 대한 연구 개입 후 30일 이내에 또는 알려진 경우 이전 연구의 마지막 투여로부터 본 연구에 대한 연구 개입까지 5번의 반감기 이내에 또 다른 새로운 화학 물질(판매용으로 승인되지 않은 화합물로 정의됨)을 투여받았습니다. , 둘 중 가장 긴 것.
• 현재 연구에 이전에 등록했습니다. 참고: 동의하고 선별되었지만 이 연구 또는 이전 1단계 연구에서 연구 개입을 받지 않은 참가자는 제외되지 않습니다.
• 참가자는 하루에 10개피(즉, 1/2갑) 이상의 담배를 피우거나 그에 상응하는 담배(예: 전자담배, 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 패치, 니코틴 껌)를 피우며 니코틴 제한 사항을 준수할 수 없습니다(섹션 5.3.2) 연구 중.
• 남용 약물에 대한 양성 선별(참가자에게 간 장애가 있고 양성 선별이 의사가 처방한 약물로 인한 것이 아닌 한) 및/또는 선별 또는 제1일차 알코올 검사.
• -1일 전 2개월 이내에 혈액 제품 수령, -1일 전 1개월 이내에 혈장 또는 혈소판 기증, 또는 -1일 전 3개월 이내에 혈액 기증/혈액 손실 > 500 mL.
• AstraZeneca 또는 임상 부서 직원 또는 가까운 친척의 참여.
• 취약한 참가자(예: 구금, 후견, 신탁 관리 하에 보호받는 성인, 정부 또는 사법 명령에 따라 기관에 수감됨).
• 참가자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 참가자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단.

간 장애가 있는 참가자는 다음 기준 중 하나라도 해당되는 경우 연구에서 제외됩니다.

• -1일 전 3개월 이내에 식도 밴딩을 하였거나 -1일 전 6개월 이내에 위장 출혈에 대한 치료가 필요함.
• 복수천자 및 4주 이하의 간격으로 알부민 주입이 필요한 복수.
• 스크리닝 전 30일 이내에 복수천자 병력.
• 스크리닝 기간 내에 간 손상의 임상적 및/또는 실험실적 징후가 크게 변하거나 악화되는 것으로 나타나는 간 기능의 변동 또는 급속한 악화.
• 연구자의 의견으로, 참가자가 연구에 참여하는 것을 위험하게 만드는 추가적인 중증 또는 통제되지 않는 전신 질환(예: 현재 불안정하거나 보상되지 않은 신장, 심혈관 또는 호흡기 질환)의 증거 또는 실험실 결과.
• 감염 또는 약물 독성으로 인한 간세포 암종 또는 급성 간 질환의 존재.
• 간 이외의 질환으로 인한 간 장애(예: 오른쪽 HF).
• 담즙 폐쇄 또는 간 실질 장애 및/또는 간 질환과 관련되지 않은 간 장애의 기타 원인.
• 스크리닝 또는 -1일차에 임상적으로 관련된 간성 뇌병증(2등급 이상).
• -1일 전 3개월 이내에 간성뇌증에 대한 새로운 약물치료가 필요함.
• 혈소판 수 < 35 × 109/L 및/또는 호중구 수 < 1.2 × 109/L 및/또는 헤모글로빈 < 85 g/L.
• 현재 기능하는 장기 이식 또는 스크리닝 2개월 이내 또는 -1일 이내에 장기 이식을 받을 것으로 예상되는 경우.
• 참가자는 문맥전신단락술(경정맥간내 문맥전신단락기 포함)을 경험했습니다.
• 스크리닝 전 1년 이내의 약물 남용 이력.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 알코올 남용 병력 및/또는 남성의 경우 주당 > 21 단위, 여성의 경우 주당 > 14 단위를 소비합니다. 알코올 1단위는 맥주 12온스(360mL), 주류 1½온스(45mL), 와인 5온스(150mL)에 해당합니다.
• 스크리닝 또는 제-1일차에 앙와위 수축기 혈압 > 160 또는 <90mmHg, 확장기 혈압 > 95 또는 < 40mmHg. 한 번의 반복이 허용됩니다.
• 앙와위 맥박수는 스크리닝 또는 제1일에 < 50bpm 또는 > 99bpm입니다. 1회 반복이 허용됩니다.
• 스크리닝 또는 -1일차에 치료가 필요한 심장 서맥부정맥 또는 빈맥부정맥(심실박동수를 최적으로 조절하는 심방세동/조동은 ​​제외되지 않음).
• 특발성 혈소판 감소성 자반증 및 혈전성 혈소판 감소성 자반증을 포함하여 출혈 위험이 증가된 혈액 질환 또는 스크리닝 또는 제1일차에 출혈 위험 증가 증상(잦은 잇몸 출혈 또는 코피).
• 스크리닝 시 헤모글로빈 A1c ≥ 9%로 입증되는 불안정 당뇨병 병력.

정상적인 간 기능을 가진 참가자는 다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 연구에서 제외됩니다.

• 조사자의 의견에 따르면 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 참가자의 연구 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 장애의 병력.
• 위장관, 간, 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 질환의 병력 또는 존재.
• 용량 투여 후 4주 이내에 임상적으로 중요한 질병, 의료/수술 절차 또는 외상.

• 스크리닝 또는 -1일차에 다음과 같은 편차가 있는 모든 실험실 값

  (1번의 확인 반복이 허용됩니다):

• ALT 및/또는 AST > 1.2 × ULN.
• 백혈구 수 및/또는 혈소판 수 < 정상 하한치; 헤모글로빈은 여성의 경우 < 11.0g/dL, 남성의 경우 < 12.0g/dL입니다.
• 활성화된 부분 트롬빈 시간 및 프로트롬빈 시간(또는 INR) > 1.2 × ULN.
• 빌리루빈 > 1.5 × ULN(또는 알려진 길버트 증후군).
• 스크리닝 전 2주 이내 및 연구 개입까지 연구 판독값(시험자가 판단한 대로)에 영향을 미칠 수 있는 현재 약물의 변경(개시, 용량 변경 또는 중단). 이 기준은 간헐적으로 사용하도록 처방된 약물에는 적용되지 않습니다.
• 간 질환의 병력 또는 존재 또는 기타 알려진 만성 간 질환의 증거(예: 알코올성 간 질환, B형 간염, C형 간염, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 경화성 간경변증, 자가면역 간염, 윌슨병, 철분 과부하, 알파-1) -항트립신 결핍, 약물로 인한 간 손상, 간세포암종이 알려졌거나 의심되는 경우.
• 스크리닝 전 2년 이내에 약물 남용 이력.
• 스크리닝 전 2년 이내에 알코올 남용 병력 및/또는 남성의 경우 주당 > 21 단위, 여성의 경우 주당 > 14 단위를 소비합니다. 알코올 1단위는 맥주 12온스(360mL), 주류 1½온스(45mL), 와인 5온스(150mL)에 해당합니다.
• 스크리닝 또는 -1일차에 앙와위 수축기 혈압 > 150 또는 < 90mmHg, 확장기 혈압 > 95 또는 < 50mmHg. 1회 반복이 허용됩니다.
• 앙와위 맥박수는 스크리닝 또는 제1일에 < 45bpm 또는 > 100bpm입니다. 1회 반복이 허용됩니다.