척수근위축증(SMA) 제3형 환자 치료에서 유전자치료제의 안전성 및 유효성 평가
척수근위축증(SMA) 제3형 환자 치료에서 유전자 치료 약물 GC101의 안전성과 유효성을 평가하기 위한 다기관, 오픈 라벨, 단일군, 용량 증가 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이번 임상시험의 목적은 SMA 3형 환자를 대상으로 유전자치료제 GC101의 안전성과 유효성을 평가하는 것이다. GC101의 공개 라벨, 용량 증량 임상시험은 중국의 여러 센터에서 실시될 예정입니다.
GC101은 척수강내로 투여됩니다. 단기 안전성은 52주에 걸쳐 평가하고 마음대로 5년 장기 추적 연구에 돌입한다. 환자는 기준선에서 테스트를 받고 다양한 시점에서 추적 관찰됩니다.
효능에 대한 1차 분석은 GC101 치료 후 12개월 후에 6세 이상 환자의 기준선 HFMSE(Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) 및 RULM(Revised Upper Limb Module) 점수의 변화를 평가합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: GeneCradle, Inc China
- 전화번호: +8613501380583
- 이메일: ind@bj-genecradle.com
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국
- 모병
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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연락하다:
- Kang Zhang
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수석 연구원:
- Zaiqiang Zhang
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수석 연구원:
- Yajie Wang
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 사전 동의서에 서명한 날에 2세 이상입니다.
- 5qSMA의 SMN1의 이중 대립유전자 결실을 갖는 제3형 SMA의 유전적 및 임상적 진단;
- 해머스미스 기능성 운동 척도 - 확장(HFMSE) 점수는 선별 시 10~54점입니다.
- 임신 또는 수유 중인 가임기 여성 환자와 등록된 모든 환자(남성 및 여성 모두)는 치료 후 6개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
- 환자 또는 환자의 법적 보호자는 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있어야 하며 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명 및 날짜가 기입된 사전 동의를 자발적으로 제공해야 합니다.
제외 기준:
- 이전의 유전자 치료 연구 시험에 참여한 환자
- AAV9 중화 항체 역가가 ≥1:200인 환자;
- 치료 전 120일 이내에 누시네르센을 투여받고, 치료 전 15일 이내에 리스디플람을 투여받은 환자
- 스크리닝 시 평균 ≥16시간/일의 침습적 또는 비침습적 환기 지원이 필요한 환자;
- SMN2 사본 수 >4;
- 식사를 위해 비강 또는 위관 영양이 필요한 환자;
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체, B형 간염 표면 항원, C형 간염 항체, 트레포네마 팔리듐 항체 양성 환자
- 프레드니솔론이나 기타 글루코코르티코스테로이드 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
- 기능적 측정을 달성/보여주는 능력 또는 척수강내(IT) 투여를 받는 능력을 방해하는 스크리닝 시 심각한 구축;
- 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환, 소화기 질환, 비뇨기계 질환, 내분비계 질환, 혈액 질환, 면역 질환, 신경계 질환(간질, 수막염, 경련 병력을 포함하되 이에 국한되지 않음) 등 기타 심각한 질환을 앓고 있는 환자 또는 발작, 뇌척수액 순환 장애) 및 정신 질환 등;
- 이전에 부상(상지 또는 하지 골절 등)을 받았거나 완전히 회복되지 않았거나 안정적인 상태에 도달하지 않은 수술을 받은 환자
- 치료 전 2주 이내에 예방접종을 하십시오.
- 연구자의 의견으로 피험자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 증상이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 용량 코호트
1.2x10^14 vg/인당 GC101이 척수강내로 1회 전달됨
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CMV 인핸서 및 치킨 β-액틴 프로모터에 의해 구동되는 코돈 최적화된 SMN 코딩 서열(coSMN1)을 보유하는 자가-상보적 AAV9
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료-응급 부작용의 발생률
기간: 52주
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치료 관련 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE)의 빈도 및 관련 임상 실험실 테스트의 기준선에서 변경
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52주
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12개월에 Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded(HFMSE) 점수의 기준선에서 변경
기간: 52주
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HFMSE는 3가지 방법 중 하나로 점수를 매길 수 있는 33개의 활동으로 구성됩니다. 0은 수행할 수 없음, 1은 수정/적응을 통해 수행, 2는 수정 없이 수행합니다.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월차에 HFMSE 개선이 3점 이상인 환자의 비율
기간: 52주
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HFMSE ≥3점: 결과에 대해 임상적으로 중요한 최소 차이(MCID)가 고려되었습니다.
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52주
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12개월차의 수정된 상지 모듈(RULM) 점수에 대한 기준선 대비 변화
기간: 52주
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RULM은 걸을 수 없는 SMA 환자(어린이부터 성인까지)에게 주로 사용되는 상지 기능에 대한 20개 항목 평가입니다.
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52주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12개월차 강제 폐활량(FVC) 기준치로부터의 변화(6세 이상의 환자의 경우)
기간: 52주
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52주
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12개월차(6세 이상의 환자의 경우) 1초 강제 호기량(FEV1) 기준치 대비 변화
기간: 52주
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52주
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12개월차 최대 흡기압(MIP) 기준치로부터의 변화(6세 이상의 환자의 경우)
기간: 52주
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52주
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12개월차 최대 호기압(MEP) 기준선 대비 변화(6세 이상의 환자의 경우)
기간: 52주
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52주
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12개월차(걸을 수 있는 환자의 경우) 6분 걷기 테스트(6MWT) 기준선 대비 변화
기간: 52주
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6MWT는 SMA가 있는 외래 참가자에게 사용되며 6분 동안 걷는 총 거리를 측정합니다.
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52주
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12개월차 SMA 독립 척도(SMAIS) 기준선 대비 변화
기간: 52주
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SMA 독립 척도(SMAIS)는 환자가 일상 활동을 수행하는 데 필요한 지원의 양을 평가하기 위한 자가 보고 설문지입니다. SMAIS 점수가 높을수록 독립성이 높다는 것을 의미합니다. (범위: 0-44). |
52주
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12개월차에 임상적 전반적 인상(CGI)이 개선된 환자의 비율
기간: 52주
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CGI(Clinical Global Impressions)는 특히 환자 질병의 중증도와 치료 효과를 평가하기 위해 임상 실습에서 널리 사용되는 평가 도구입니다. CGI는 두 가지 기본 구성 요소로 구성됩니다. CGI-Severity(CGI-S): 이 척도는 주어진 시간에 환자가 얼마나 아픈지를 측정하며 점수 범위는 1(정상, 전혀 아프지 않음)부터 7(가장 심하게 아픈 환자 중)까지입니다. 이는 지난 주에 경험한 증상, 행동 및 기능 장애를 포함하여 이용 가능한 모든 정보를 기반으로 환자의 정신 건강 상태에 대한 임상의의 전반적인 견해를 반영합니다. CGI-개선(CGI-I): 이 척도는 치료 시작 전 기준 상태와 비교하여 환자 상태의 변화를 평가합니다. 7점 척도를 사용하며 1은 "매우 개선됨"을 나타내고 7은 "매우 악화됨"을 나타냅니다. CGI-I는 치료 시작 이후 환자의 임상 상태의 전반적인 변화를 포착합니다. |
52주
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12개월째에 운동 기능 측정(MFM)이 개선되거나 유지되는 환자의 비율
기간: 52주
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운동 기능 측정(MFM)은 척수 근육 위축(SMA)과 같은 신경근 장애가 있는 개인의 운동 기능을 평가하기 위해 특별히 설계된 검증된 척도입니다.
이는 도움 없이 작업을 수행할 수 있는 개인의 최대 능력을 반영하는 4점 리커트 척도로 점수가 매겨진 32개 항목으로 구성됩니다.
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52주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
- JLJY-GC101-SMA-010
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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