Hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčiva pro genovou terapii v léčbě pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA) typu 3

Kritéria pro zařazení:

• ≥2 roky věku v den podpisu formuláře informovaného souhlasu;
• Genetická a klinická diagnóza SMA typu 3 s bialelickou delecí SMN1 z 5qSMA;
• Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) skóre je mezi 10 a 54 při screeningu;
• Pacientky ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící, stejně jako všechny zařazené pacientky (jak muži, tak ženy), by měly používat účinnou antikoncepci do 6 měsíců po léčbě;
• Pacienti nebo zákonní zástupci pacienta musí být schopni porozumět účelu a rizikům studie a dobrovolně poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

• Pacient, který se účastnil jakýchkoli předchozích výzkumných studií genové terapie;
• Pacient, který má titr neutralizačních protilátek AAV9 ≥1:200;
• Pacient, který dostal Nusinersen během 120 dnů a Risdiplam během 15 dnů před léčbou;
• Pacient, který vyžaduje invazivní nebo neinvazivní ventilační podporu v průměru ≥ 16 hodin/den při screeningu;
• Počet kopií SMN2 >4；
• Pacient, který potřebuje k jídlu krmení pomocí nosní nebo žaludeční sondy;
• Pacient, který je pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo protilátku proti treponema pallidum;
• Známá alergie nebo přecitlivělost na prednisolon nebo jiné glukokortikosteroidy nebo jejich pomocné látky
• Závažné kontraktury při screeningu, které narušují buď schopnost dosáhnout/prokázat funkční opatření nebo schopnost přijímat intratekální (IT) dávkování;
• Pacient, který má jiná závažná onemocnění, jako jsou závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, onemocnění trávicího systému, onemocnění močového systému, onemocnění endokrinního systému, hematologická onemocnění, onemocnění imunitního systému, onemocnění nervového systému (mimo jiné epilepsie, meningitida, křeče v anamnéze nebo záchvaty, poruchy cirkulace mozkomíšního moku) a duševní choroby atd.;
• Pacient s předchozími zraněními (jako jsou zlomeniny horní nebo dolní končetiny) nebo chirurgickými operacemi, které se plně nezotavily nebo nedosáhly stabilního stavu;
• Očkování ne déle než 2 týdny před léčbou;
• Pacient, který má jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.