Geeniterapialääkkeen turvallisuuden ja tehon arviointi spinaalisen lihasatrofian (SMA) tyypin 3 potilaiden hoidossa
Monikeskus, avoin, yksihaarainen, annosta nouseva kliininen tutkimus geeniterapialääkkeen GC101 turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi tyypin 3 spinaalisen lihasatrofian (SMA) hoidossa potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida geeniterapialääkkeen GC101 turvallisuutta ja tehoa SMA 3 -potilailla. GC101:n avoimia, annosta nostavia kliinisiä tutkimuksia suoritetaan useissa keskuksissa Kiinassa.
GC101 annetaan intratekaalisesti. Lyhyen aikavälin turvallisuus arvioidaan 52 viikon kuluttua ja aloitetaan 5 vuoden pitkäaikainen seurantatutkimus. Potilaat testataan lähtötilanteessa ja niitä seurataan eri ajankohtina.
Ensisijainen tehoanalyysi arvioidaan 12 kuukautta GC101-hoidon jälkeen muutosten perusteella lähtötilanteen HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded) ja RULM (Revised Upper Limb Module) -pisteistä ≥ 6-vuotiailla potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: GeneCradle, Inc China
- Puhelinnumero: +8613501380583
- Sähköposti: ind@bj-genecradle.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Kang Zhang
-
Päätutkija:
- Zaiqiang Zhang
-
Päätutkija:
- Yajie Wang
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥2-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä;
- Tyypin 3 SMA:n geneettinen ja kliininen diagnoosi, jossa on 5qSMA:n SMN1:n bialleelinen deleetio;
- Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) -pistemäärä on 10-54 seulonnassa;
- Hedelmällisessä iässä olevien raskaana olevien tai imettävien naispotilaiden sekä kaikkien tutkimuspotilaiden (sekä miehiä että naisia) tulee ryhtyä tehokkaisiin ehkäisyyn 6 kuukauden kuluessa hoidon jälkeen.
- Potilaiden tai potilaan laillisen huoltajan (huoltajien) on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja riskit ja annettava vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, joka on osallistunut aiempiin geeniterapiatutkimuksiin;
- Potilas, jonka AAV9-neutraloiva vasta-ainetiitteri on ≥1:200;
- Potilas, joka on saanut Nusinersenia 120 päivän sisällä ja Risdiplamia 15 päivän sisällä ennen hoitoa;
- Potilas, joka tarvitsee invasiivista tai ei-invasiivista hengitystukea, keskimäärin ≥16 tuntia/vrk seulonnassa;
- SMN2-kopionumerot > 4；
- Potilas, joka tarvitsee ruokintaa nenä- tai mahaletkulla syömistä varten;
- Potilas, joka on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle tai treponema pallidum -vasta-aineelle;
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys prednisolonille tai muille glukokortikosteroideille tai niiden apuaineille
- Vaikeat kontraktuurit seulonnassa, jotka häiritsevät joko kykyä saavuttaa/osoittaa toiminnallisia mittauksia tai kykyä saada intratekaalista (IT) annostusta;
- Potilas, jolla on muita vakavia sairauksia, kuten vakavat sydän- ja aivoverisuonitaudit, ruoansulatuskanavan sairaudet, virtsateiden sairaudet, endokriiniset sairaudet, hematologiset sairaudet, immuunijärjestelmän sairaudet, hermoston sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta epilepsia, aivokalvontulehdus, kouristukset tai kouristukset, aivo-selkäydinnesteen kiertohäiriöt) ja mielisairaudet jne.;
- Potilas, jolla on aiempia vammoja (kuten ylä- tai alaraajan murtumia) tai leikkauksia, jotka eivät ole täysin toipuneet tai saavuttaneet vakaan tilan;
- Rokotus enintään 2 viikkoa ennen hoitoa;
- Potilas, jolla on jokin muu sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: yhden annoksen kohortti
1,2 x 10^14 vg/henkilö GC101:tä annettuna kerran intratekaalisesti
|
Itseään täydentävä AAV9, joka sisältää kodonioptimoidun SMN-koodaussekvenssin (coSMN1), jota ohjaavat CMV-tehostaja ja kanan β-aktiinipromoottori
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymistiheys ja muutokset lähtötasosta relevanteissa kliinisissä laboratoriotesteissä
|
52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE) -pisteissä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
HFMSE koostuu 33 aktiviteetista, jotka voidaan pisteyttää jollakin kolmella tavalla: 0, jos ei pysty suorittamaan, 1 suorittaa muokkauksen kanssa ja 2 suorittaa ilman muutoksia.
|
52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden HFMSE:n paraneminen oli ≥ 3 pistettä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
HFMSE ≥3 pistettä: pienimmät kliinisesti tärkeät erot (MCID) otettiin huomioon tuloksissa:
|
52 viikkoa
|
|
Muutos lähtötasosta tarkistetuissa yläraajamoduulin (RULM) pisteissä 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
RULM on 20 kohdan arvio yläraajojen toiminnasta, jota käytetään ensisijaisesti niille, joilla on SMA ja jotka eivät ole avohoidossa (pienistä lapsista aikuisiin).
|
52 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos FVC:n (Forced Vital Capacity) lähtötasosta kuukauden 12 kohdalla (> 6-vuotiaille potilaille)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos 1 sekunnissa (FEV1) lähtötasosta 12. kuukaudella (> 6-vuotiaille potilaille)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Maksimaalisen sisäänhengityspaineen (MIP) muutos lähtötilanteesta 12. kuukaudessa (potilaat > 6 vuotta)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Maksimaalisen uloshengityspaineen (MEP) muutos lähtötilanteesta 12. kuukaudessa (> 6-vuotiaille potilaille)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
52 viikkoa
|
|
|
Muutos lähtötasosta 6 minuutin kävelytestiin (6MWT) kuukaudella 12 (ambulatorisille potilaille)
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
6MWT:tä käytetään SMA-potilaille, ja se mittaa kokonaismatkan, joka käveli 6 minuutissa.
|
52 viikkoa
|
|
Muutos SMA Independence Scalen (SMAIS) perustasosta 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
SMA Independence Scale (SMAIS) on itseraportoitu kyselylomake, jolla arvioidaan, kuinka paljon apua potilaat tarvitsevat päivittäisten toimintojen suorittamisessa. Korkeammat SMAIS-pisteet osoittavat suurempaa riippumattomuutta. (väli: 0-44). |
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kliininen kokonaisvaikutelma (CGI) on parantunut 12. kuukaudessa
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Clinical Global Impressions (CGI) on laajalti käytetty arviointityökalu kliinisessä käytännössä, erityisesti potilaan sairauden vakavuuden ja hoitojen tehokkuuden arvioimiseksi. CGI koostuu kahdesta pääkomponentista: CGI-vakavuus (CGI-S): Tämä asteikko mittaa, kuinka sairas potilas on tiettynä ajankohtana, ja pisteet vaihtelevat 1:stä (normaali, ei ollenkaan sairas) 7:ään (erittäin sairaiden potilaiden joukossa). Se heijastaa kliinikon yleisnäkemystä potilaan mielenterveyden tilasta, joka perustuu kaikkiin saatavilla oleviin tietoihin, mukaan lukien oireet, käyttäytyminen ja kuluneen viikon aikana koetut toimintahäiriöt. CGI-Improvement (CGI-I): Tämä asteikko arvioi muutoksen potilaan tilassa verrattuna perustilaan ennen hoidon aloittamista. Se käyttää seitsemän pisteen asteikkoa, jossa 1 tarkoittaa "erittäin parantunut" ja 7 tarkoittaa "erittäin paljon huonompaa". CGI-I kuvaa potilaan kliinisen tilan yleisen muutoksen hoidon aloittamisen jälkeen. |
52 viikkoa
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden Motor Function Measure (MFM) on parantunut tai säilynyt 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 52 viikkoa
|
Motor Function Measure (MFM) on validoitu asteikko, joka on erityisesti suunniteltu arvioimaan henkilöiden motorisia toimintoja, joilla on neuromuskulaarisia häiriöitä, kuten spinaalilihasatrofiaa (SMA).
Se koostuu 32 pisteestä, jotka pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla, mikä kuvastaa henkilön maksimaalista kykyä suorittaa tehtäviä ilman apua.
|
52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JLJY-GC101-SMA-010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .