Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des médicaments de thérapie génique dans le traitement des patients atteints d'amyotrophie spinale (SMA) de type 3

Critère d'intégration:

• ≥2 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé ;
• Diagnostic génétique et clinique de SMA de type 3 avec délétion bi-allélique de SMN1 de 5qSMA ;
• Le score de l'échelle motrice fonctionnelle Hammersmith - Expanded (HFMSE) est compris entre 10 et 54 au moment de la sélection ;
• Les patientes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent, ainsi que tous les patients inscrits (hommes et femmes) doivent prendre des mesures contraceptives efficaces dans les 6 mois suivant le traitement ;
• Les patients ou leurs tuteurs légaux doivent être en mesure de comprendre le but et les risques de l'étude et de fournir volontairement un consentement éclairé signé et daté avant que toute procédure liée à l'étude ne soit effectuée.

Critère d'exclusion:

• Patient ayant participé à des essais de recherche antérieurs en thérapie génique ;
• Patient ayant un titre d'anticorps neutralisant AAV9 ≥ 1 : 200 ;
• Patient ayant reçu Nusinersen dans les 120 jours et Risdiplam dans les 15 jours précédant le traitement ;
• Patient qui nécessite une assistance ventilatoire invasive ou non invasive d'une moyenne ≥ 16 heures/jour au moment du dépistage ;
• Numéros de copie SMN2 > 4 ;
• Patient qui a besoin d’une alimentation par sonde nasale ou gastrique pour manger ;
• Patient positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou l'anticorps du tréponème pallidum ;
• Allergie ou hypersensibilité connue à la prednisolone ou à d'autres glucocorticostéroïdes ou à leurs excipients
• Contractures sévères lors du dépistage qui interfèrent soit avec la capacité à atteindre/démontrer des mesures fonctionnelles, soit avec la capacité à recevoir une administration intrathécale (IT) ;
• Patient souffrant d'autres maladies graves, telles que des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves, des maladies du système digestif, des maladies du système urinaire, des maladies du système endocrinien, des maladies hématologiques, des maladies du système immunitaire, des maladies du système nerveux (y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie, la méningite, des antécédents de convulsions). ou convulsions, troubles de la circulation du liquide céphalo-rachidien), maladies mentales, etc.
• Patient ayant déjà subi des blessures (telles que des fractures des membres supérieurs ou inférieurs) ou des interventions chirurgicales qui n'ont pas complètement récupéré ou qui n'ont pas atteint un état stable ;
• Vaccination au plus tard 2 semaines avant le traitement ;
• Patient présentant une autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'étude.