Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del farmaco di terapia genica nel trattamento dei pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) di tipo 3

Criterio di inclusione:

• ≥ 2 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato;
• Diagnosi genetica e clinica della SMA di tipo 3 con delezione bi-allelica di SMN1 di 5qSMA;
• Il punteggio della scala motoria funzionale Hammersmith - Estesa (HFMSE) è compreso tra 10 e 54 allo screening;
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile in gravidanza o in allattamento, così come tutti i pazienti arruolati (sia maschi che femmine), devono adottare misure contraccettive efficaci entro 6 mesi dal trattamento;
• I pazienti o il/i tutore/i legale/i del paziente devono essere in grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire volontariamente il consenso informato firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi procedura relativa allo studio.

Criteri di esclusione:

• Paziente che ha partecipato a precedenti studi di ricerca sulla terapia genica;
• Paziente con titolo anticorpale neutralizzante AAV9 ≥ 1:200;
• Paziente che ha ricevuto Nusinersen entro 120 giorni e Risdiplam entro 15 giorni prima del trattamento;
• Paziente che richiede supporto ventilatorio invasivo o non invasivo con una media ≥16 ore/giorno allo screening;
• Numeri di copia SMN2 >4；
• Paziente che necessita di un sondino nasale o gastrico per mangiare;
• Paziente positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo del treponema pallidum;
• Allergia o ipersensibilità nota al prednisolone o ad altri glucocorticosteroidi o ai loro eccipienti
• Contratture gravi allo screening che interferiscono con la capacità di raggiungere/dimostrare misure funzionali o con la capacità di ricevere la somministrazione intratecale (IT);
• Paziente che soffre di altre malattie gravi, quali gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, malattie dell'apparato digerente, malattie del sistema urinario, malattie del sistema endocrino, malattie ematologiche, malattie del sistema immunitario, malattie del sistema nervoso (incluse ma non limitate a epilessia, meningite, storia di convulsioni o convulsioni, disturbi circolatori del liquido cerebrospinale) e malattie mentali, ecc.;
• Pazienti con precedenti lesioni (come fratture degli arti superiori o inferiori) o interventi chirurgici che non si sono completamente ripresi o non hanno raggiunto uno stato stabile;
• Vaccinazione non più di 2 settimane prima del trattamento;
• Paziente che presenta qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, rende il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio.