Evaluación de la seguridad y eficacia de un fármaco de terapia génica en el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 3

Criterios de inclusión:

• ≥2 años de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado;
• Diagnóstico genético y clínico de AME tipo 3 con deleción bialélica de SMN1 de 5qSMA;
• Escala motora funcional de Hammersmith: la puntuación ampliada (HFMSE) está entre 10 y 54 en el momento de la selección;
• Las pacientes mujeres en edad fértil que estén embarazadas o en período de lactancia, así como todos los pacientes inscritos (tanto hombres como mujeres), deben tomar medidas anticonceptivas eficaces dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento;
• Los pacientes o sus tutores legales deben poder comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar voluntariamente un consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Paciente que haya participado en algún ensayo de investigación de terapia génica anterior;
• Paciente que tiene un título de anticuerpos neutralizantes de AAV9 ≥1:200;
• Paciente que haya recibido Nusinersen dentro de los 120 días y Risdiplam dentro de los 15 días anteriores al tratamiento;
• Paciente que requiere soporte ventilatorio invasivo o no invasivo con un promedio de ≥16 horas/día en el momento de la selección;
• Números de copia SMN2 >4；
• Paciente que necesita alimentación por sonda nasal o gástrica para comer;
• Paciente con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo contra la hepatitis C o anticuerpo contra el treponema pallidum;
• Alergia o hipersensibilidad conocida a la prednisolona u otros glucocorticosteroides o sus excipientes
• Contracturas graves en el momento del cribado que interfieren con la capacidad de alcanzar/demostrar medidas funcionales o con la capacidad de recibir dosificación intratecal (IT);
• Paciente que tiene otras enfermedades graves, como enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, enfermedades del sistema digestivo, enfermedades del sistema urinario, enfermedades del sistema endocrino, enfermedades hematológicas, enfermedades del sistema inmunológico, enfermedades del sistema nervioso (incluidas, entre otras, epilepsia, meningitis, antecedentes de convulsiones). o convulsiones, trastornos de la circulación del líquido cefalorraquídeo), enfermedades mentales, etc.;
• Paciente con lesiones previas (como fracturas de miembros superiores o inferiores) u operaciones quirúrgicas que no se han recuperado por completo o no han alcanzado un estado estable;
• Vacunación no más de 2 semanas antes del tratamiento;
• Paciente que tenga cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.