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Evaluación de la seguridad y eficacia de un fármaco de terapia génica en el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 3

1 de julio de 2025 actualizado por: GeneCradle Inc

Un ensayo clínico multicéntrico, abierto, de un solo brazo y de dosis ascendente para la evaluación de la seguridad y eficacia del fármaco de terapia génica GC101 en el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 3

El estudio evaluará la seguridad y eficacia de la administración intratecal del fármaco de terapia génica GC101 como tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal tipo 3 (AME 3).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este ensayo es evaluar la seguridad y eficacia del fármaco de terapia génica GC101 en pacientes con AME 3. Se llevarán a cabo ensayos clínicos abiertos de aumento de dosis de GC101 en varios centros de China.

GC101 se administrará por vía intratecal. La seguridad a corto plazo se evaluará en 52 semanas y entrará en un estudio de seguimiento a largo plazo de 5 años a voluntad. Los pacientes serán evaluados al inicio del estudio y se les realizará un seguimiento en varios momentos.

El análisis principal de eficacia se evaluará 12 meses después del tratamiento con GC101 según los cambios con respecto a las puntuaciones iniciales de HFMSE (escala motora funcional ampliada de Hammersmith) y RULM (módulo revisado de miembros superiores) para pacientes de ≥ 6 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: GeneCradle, Inc China
  • Número de teléfono: +8613501380583
  • Correo electrónico: ind@bj-genecradle.com

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana
        • Reclutamiento
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Contacto:
          • Kang Zhang
        • Investigador principal:
          • Zaiqiang Zhang
        • Investigador principal:
          • Yajie Wang

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ≥2 años de edad el día de la firma del formulario de consentimiento informado;
  • Diagnóstico genético y clínico de AME tipo 3 con deleción bialélica de SMN1 de 5qSMA;
  • Escala motora funcional de Hammersmith: la puntuación ampliada (HFMSE) está entre 10 y 54 en el momento de la selección;
  • Las pacientes mujeres en edad fértil que estén embarazadas o en período de lactancia, así como todos los pacientes inscritos (tanto hombres como mujeres), deben tomar medidas anticonceptivas eficaces dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento;
  • Los pacientes o sus tutores legales deben poder comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar voluntariamente un consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

  • Paciente que haya participado en algún ensayo de investigación de terapia génica anterior;
  • Paciente que tiene un título de anticuerpos neutralizantes de AAV9 ≥1:200;
  • Paciente que haya recibido Nusinersen dentro de los 120 días y Risdiplam dentro de los 15 días anteriores al tratamiento;
  • Paciente que requiere soporte ventilatorio invasivo o no invasivo con un promedio de ≥16 horas/día en el momento de la selección;
  • Números de copia SMN2 >4；
  • Paciente que necesita alimentación por sonda nasal o gástrica para comer;
  • Paciente con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpo contra la hepatitis C o anticuerpo contra el treponema pallidum;
  • Alergia o hipersensibilidad conocida a la prednisolona u otros glucocorticosteroides o sus excipientes
  • Contracturas graves en el momento del cribado que interfieren con la capacidad de alcanzar/demostrar medidas funcionales o con la capacidad de recibir dosificación intratecal (IT);
  • Paciente que tiene otras enfermedades graves, como enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, enfermedades del sistema digestivo, enfermedades del sistema urinario, enfermedades del sistema endocrino, enfermedades hematológicas, enfermedades del sistema inmunológico, enfermedades del sistema nervioso (incluidas, entre otras, epilepsia, meningitis, antecedentes de convulsiones). o convulsiones, trastornos de la circulación del líquido cefalorraquídeo), enfermedades mentales, etc.;
  • Paciente con lesiones previas (como fracturas de miembros superiores o inferiores) u operaciones quirúrgicas que no se han recuperado por completo o no han alcanzado un estado estable;
  • Vacunación no más de 2 semanas antes del tratamiento;
  • Paciente que tenga cualquier otra condición que, a juicio del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: cohorte de dosis única
1,2x10^14 vg/persona de GC101 administrado una sola vez por vía intratecal
Genético: GC101
AAV9 autocomplementario que lleva una secuencia de codificación de SMN optimizada por codón (coSMN1) impulsada por el potenciador de CMV y el promotor de β-actina de pollo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 52 semanas
Frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE), eventos adversos graves (SAE) y cambios desde el inicio en las pruebas de laboratorio clínico relevantes
52 semanas
Cambio desde el inicio en la escala motora funcional de Hammersmith - Puntuaciones ampliadas (HFMSE) en el mes 12
Periodo de tiempo: 52 semanas
HFMSE consta de 33 actividades que se pueden calificar de tres maneras: 0 para no poder realizar, 1 para realizar con modificación/adaptación y 2 para realizar sin modificación.
52 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La proporción de pacientes cuya mejora en HFMSE ≥ 3 puntos en el mes 12
Periodo de tiempo: 52 semanas
HFMSE ≥3 puntos: se consideraron diferencias mínimas clínicamente importantes (MCID) para los resultados:
52 semanas
Cambio con respecto al valor inicial en las puntuaciones del módulo revisado de miembros superiores (RULM) en el mes 12
Periodo de tiempo: 52 semanas
RULM es una evaluación de 20 ítems de la función de las extremidades superiores que se utiliza principalmente para personas con AME que no pueden caminar (desde niños pequeños hasta adultos).
52 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial de la capacidad vital forzada (FVC) en el mes 12 (para pacientes > 6 años)
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas
Cambio desde el valor inicial del volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) en el mes 12 (para pacientes > 6 años)
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas
Cambio desde el valor inicial de la presión inspiratoria máxima (PIM) en el mes 12 (para pacientes > 6 años)
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas
Cambio desde el valor inicial de la presión espiratoria máxima (MEP) en el mes 12 (para pacientes > 6 años)
Periodo de tiempo: 52 semanas
52 semanas
Cambio desde el valor inicial de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) en el mes 12 (para pacientes ambulatorios)
Periodo de tiempo: 52 semanas
El 6MWT se utiliza para participantes ambulatorios con AME y mide la distancia total caminada en 6 minutos.
52 semanas
Cambio desde el valor inicial de la Escala de independencia de SMA (SMAIS) en el mes 12
Periodo de tiempo: 52 semanas

La Escala de Independencia de AME (SMAIS) es un cuestionario autoinformado para evaluar la cantidad de asistencia que los pacientes necesitan para realizar sus actividades diarias. Las puntuaciones más altas del SMAIS indican una mayor independencia.

(rango: 0-44).
52 semanas
La proporción de pacientes cuya Impresión Clínica Global (CGI) mejora en el mes 12
Periodo de tiempo: 52 semanas

Las Impresiones Clínicas Globales (CGI) son una herramienta de evaluación ampliamente utilizada en la práctica clínica, particularmente para evaluar la gravedad de la enfermedad de un paciente y la efectividad de los tratamientos. El CGI consta de dos componentes principales:

CGI-Severity (CGI-S): Esta escala mide qué tan enfermo se encuentra un paciente en un momento determinado, con puntuaciones que van desde 1 (normal, nada enfermo) hasta 7 (entre los pacientes más extremadamente enfermos). Refleja la visión general del médico sobre el estado de salud mental del paciente basándose en toda la información disponible, incluidos los síntomas, el comportamiento y las deficiencias funcionales experimentadas en la última semana.

CGI-Improvement (CGI-I): Esta escala califica el cambio en la condición del paciente en comparación con un estado inicial, antes del inicio del tratamiento. Utiliza una escala de siete puntos donde 1 indica "mucho mejorado" y 7 indica "mucho peor". El CGI-I captura el cambio general en el estado clínico del paciente desde el inicio del tratamiento.
52 semanas
La proporción de pacientes cuya medida de función motora (MFM) mejora o se mantiene en el mes 12
Periodo de tiempo: 52 semanas
La Medida de la función motora (MFM) es una escala validada diseñada específicamente para evaluar la función motora en personas con trastornos neuromusculares como la atrofia muscular espinal (AME). Consta de 32 ítems que se puntúan en una escala Likert de 4 puntos, que refleja la capacidad máxima de una persona para realizar tareas sin ayuda.
52 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GeneCradle Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de mayo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

20 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • JLJY-GC101-SMA-010

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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