Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van gentherapiemedicijnen bij de behandeling van patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA) type 3

Inclusiecriteria:

• ≥2 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
• Genetische en klinische diagnose van type 3 SMA met bi-allelische deletie van SMN1 van 5qSMA;
• De Hammersmith Functional Motor Scale - Expanded (HFMSE)-score ligt tussen 10 en 54 bij screening;
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven, evenals alle ingeschreven patiënten (zowel mannen als vrouwen), moeten binnen 6 maanden na de behandeling effectieve anticonceptiemaatregelen nemen;
• Patiënten of de wettelijke voogd(en) van de patiënt moeten het doel en de risico's van het onderzoek kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming kunnen geven voordat er onderzoeksgerelateerde procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt die heeft deelgenomen aan eerdere onderzoeken naar gentherapie;
• Patiënt met een AAV9-neutraliserende antilichaamtiter ≥1:200;
• Patiënt die binnen 120 dagen Nusinersen en binnen 15 dagen vóór de behandeling Risdiplam heeft gekregen;
• Patiënt die invasieve of niet-invasieve beademingsondersteuning nodig heeft, gemiddeld ≥16 uur/dag bij screening;
• SMN2-kopienummers >4;
• Patiënt die neus- of maagsondevoeding nodig heeft om te kunnen eten;
• Patiënt die positief is voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of treponema pallidum-antilichaam;
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor prednisolon of andere glucocorticosteroïden of hun hulpstoffen
• Ernstige contracturen bij screening die interfereren met het vermogen om functionele maatregelen te bereiken/demonstreren of met het vermogen om intrathecale (IT) dosering te ontvangen;
• Patiënt met andere ernstige ziekten, zoals ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten, ziekten van het spijsverteringsstelsel, ziekten van het urinestelsel, ziekten van het endocriene systeem, hematologische ziekten, ziekten van het immuunsysteem, ziekten van het zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, meningitis, een voorgeschiedenis van convulsies of toevallen, stoornissen in de circulatie van hersenvocht) en psychische aandoeningen, enz.;
• Patiënt met eerdere verwondingen (zoals fracturen van de bovenste of onderste ledematen) of chirurgische ingrepen die niet volledig zijn hersteld of een stabiele toestand hebben bereikt;
• Vaccinatie niet langer dan 2 weken vóór de behandeling;
• Patiënt die een andere aandoening heeft die de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.