Ocena bezpieczeństwa i skuteczności leku do terapii genowej w leczeniu pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA) typu 3

Kryteria przyjęcia:

• wiek ≥2 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody;
• Diagnostyka genetyczna i kliniczna SMA typu 3 z dwualleliczną delecją SMN1 w 5qSMA;
• Wynik w rozszerzonej skali funkcjonalnej motorycznej Hammersmith (HFMSE) w badaniu przesiewowym wynosi od 10 do 54;
• Pacjentki w wieku rozrodczym, będące w ciąży lub karmiące piersią, a także wszystkie włączone pacjentki (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) powinny stosować skuteczną antykoncepcję w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia;
• Pacjenci lub prawni opiekunowie pacjenta muszą być w stanie zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz dobrowolnie wyrazić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent, który brał udział w jakichkolwiek wcześniejszych badaniach naukowych dotyczących terapii genowej;
• Pacjent, u którego miano przeciwciał neutralizujących AAV9 wynosi ≥1:200;
• Pacjent, który otrzymał Nusinersen w ciągu 120 dni i Risdiplam w ciągu 15 dni przed leczeniem;
• Pacjent wymagający inwazyjnego lub nieinwazyjnego wspomagania wentylacji, średnio ≥16 godzin dziennie w czasie badania przesiewowego;
• Numery kopii SMN2 >4;
• Pacjent wymagający karmienia przez sondę nosową lub żołądkową w celu jedzenia;
• Pacjent, który ma dodatni wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciała krętka bladego;
• Znana alergia lub nadwrażliwość na prednizolon lub inne glikokortykosteroidy lub ich substancje pomocnicze
• Ciężkie przykurcze podczas badania przesiewowego, które utrudniają osiągnięcie/wykazanie parametrów funkcjonalnych lub możliwość podania dawki dooponowej (IT);
• Pacjent, który cierpi na inne poważne choroby, takie jak ciężkie choroby układu krążenia i naczyń mózgowych, choroby układu trawiennego, choroby układu moczowego, choroby układu hormonalnego, choroby hematologiczne, choroby układu odpornościowego, choroby układu nerwowego (m.in. epilepsja, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, drgawki w wywiadzie) lub drgawki, zaburzenia krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego) i choroby psychiczne itp.;
• Pacjent po wcześniejszych urazach (takich jak złamania kończyn górnych lub dolnych) lub operacjach chirurgicznych, które nie powróciły do ​​pełnej sprawności lub nie osiągnęły stanu stabilnego;
• Szczepienie nie później niż 2 tygodnie przed leczeniem;
• Pacjent, u którego występuje jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza powoduje, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.