Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Gentherapie-Medikamenten bei der Behandlung von Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA) Typ 3

Einschlusskriterien:

• ≥2 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Genetische und klinische Diagnose von Typ-3-SMA mit bi-allelischer Deletion von SMN1 von 5qSMA;
• Der Wert auf der Hammersmith Functional Motor Scale – Expanded (HFMSE) liegt beim Screening zwischen 10 und 54;
• Schwangere oder stillende Patientinnen im gebärfähigen Alter sowie alle eingeschlossenen Patientinnen (sowohl Männer als auch Frauen) sollten innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
• Patienten oder Erziehungsberechtigte des Patienten müssen in der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und freiwillig eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Patient, der an früheren Gentherapie-Forschungsversuchen teilgenommen hat;
• Patient mit einem neutralisierenden AAV9-Antikörpertiter ≥1:200;
• Patient, der vor der Behandlung innerhalb von 120 Tagen Nusinersen und innerhalb von 15 Tagen Risdiplam erhalten hat;
• Patient, der beim Screening eine invasive oder nicht-invasive Beatmungsunterstützung von durchschnittlich ≥ 16 Stunden/Tag benötigt;
• SMN2-Kopiennummern >4;
• Patient, der zum Essen eine Nasen- oder Magensonde benötigt;
• Patient, der positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper ist;
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Prednisolon oder andere Glukokortikosteroide oder deren Hilfsstoffe
• Schwere Kontrakturen beim Screening, die entweder die Fähigkeit, funktionelle Messungen zu erreichen/nachzuweisen, oder die Fähigkeit, eine intrathekale (IT) Dosierung zu erhalten, beeinträchtigen;
• Patient mit anderen schwerwiegenden Krankheiten, wie z. B. schweren Herz-Kreislauf- und zerebrovaskulären Erkrankungen, Erkrankungen des Verdauungssystems, Erkrankungen des Harnsystems, Erkrankungen des endokrinen Systems, hämatologischen Erkrankungen, Erkrankungen des Immunsystems, Erkrankungen des Nervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Meningitis, Krämpfe in der Vorgeschichte). oder Krampfanfälle, Durchblutungsstörungen der Liquor cerebrospinalis) und psychische Erkrankungen usw.;
• Patienten mit früheren Verletzungen (z. B. Frakturen der oberen oder unteren Gliedmaßen) oder chirurgischen Eingriffen, die sich noch nicht vollständig erholt haben oder einen stabilen Zustand erreicht haben;
• Impfung nicht länger als 2 Wochen vor der Behandlung;
• Patient, der an einer anderen Erkrankung leidet, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.