脊髄性筋萎縮症 (SMA) 3 型患者の治療における遺伝子治療薬の安全性と有効性の評価
脊髄性筋萎縮症（SMA）3型患者の治療における遺伝子治療薬GC101の安全性と有効性を評価するための多施設、非盲検、単群、用量漸増臨床試験
調査の概要
詳細な説明
この試験の目的は、SMA 3 患者における遺伝子治療薬 GC101 の安全性と有効性を評価することです。 GC101 の非盲検の用量漸増臨床試験は、中国の複数の施設で実施されます。
GC101はくも膜下腔内に投与されます。 短期的な安全性は52週間で評価され、任意で5年間の長期追跡研究に入る。 患者はベースラインで検査を受け、さまざまな時点で追跡調査されます。
有効性に関する一次分析は、GC101 による治療の 12 か月後に、6 歳以上の患者のベースライン HFMSE (拡張ハマースミス機能運動スケール) および RULM (改訂上肢モジュール) スコアからの変化について評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：GeneCradle, Inc China
- 電話番号：+8613501380583
- メール：ind@bj-genecradle.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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コンタクト：
- Kang Zhang
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主任研究者：
- Zaiqiang Zhang
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主任研究者：
- Yajie Wang
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントフォームに署名した日の年齢が2歳以上。
- 5qSMA の SMN1 の両対立遺伝子欠失を伴う 3 型 SMA の遺伝的および臨床的診断。
- ハマースミス機能的運動スケール拡張 (HFMSE) スコアはスクリーニング時に 10 ～ 54 の間です。
- 妊娠中または授乳中の出産可能年齢の女性患者、および登録されたすべての患者（男性と女性の両方）は、治療後6か月以内に効果的な避妊措置を講じる必要があります。
- 患者または患者の法的保護者は、研究の目的とリスクを理解し、研究関連の手順を実行する前に、署名と日付入りのインフォームドコンセントを自発的に提出できなければなりません。
除外基準:
- 過去に遺伝子治療研究試験に参加したことのある患者。
- AAV9中和抗体力価が1:200以上の患者。
- 治療前120日以内にヌシネルセン、15日以内にリスディプラムの投与を受けた患者。
- スクリーニング時に1日平均16時間以上の侵襲的または非侵襲的換気補助を必要とする患者。
- SMN2 コピー数 >4;
- 食事のために経鼻または胃管栄養を必要とする患者。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体、または梅毒トレポネーマ抗体が陽性の患者。
- プレドニゾロンまたは他の糖質コルチコステロイドまたはその賦形剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症
- 機能的測定を達成/実証する能力、またはくも膜下腔内（IT）投与を受ける能力のいずれかを妨げる、スクリーニング時の重度の拘縮。
- 重篤な心血管疾患および脳血管疾患、消化器系疾患、泌尿器系疾患、内分泌系疾患、血液疾患、免疫系疾患、神経系疾患（てんかん、髄膜炎、けいれんの既往歴を含むがこれらに限定されない）などの他の重篤な疾患を有する患者発作、脳脊髄液循環障害）、精神疾患等。
- 以前に怪我（上肢または下肢の骨折など）または外科手術を受けており、完全に回復していない、または安定した状態に達していない患者。
- ワクチン接種は治療の 2 週間以内に行ってください。
- 研究者が被験者を研究に参加するのに不適当と判断する他の症状を患っている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単回投与コホート
1.2x10^14 vg/人 の GC101 を 1 回髄腔内投与
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CMV エンハンサーとニワトリ β-アクチン プロモーターによって駆動される、コドン最適化された SMN コード配列 (coSMN1) を持つ自己相補型 AAV9
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象の発生率
時間枠：52週間
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治療関連の有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE) の頻度、および関連する臨床検査におけるベースラインからの変化
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52週間
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12 か月目のハマースミス機能的運動スケール - 拡張 (HFMSE) スコアのベースラインからの変化
時間枠：52週間
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HFMSE は 33 のアクティビティで構成されており、次の 3 つの方法のいずれかでスコアリングできます。実行できない場合は 0、修正/適応して実行した場合は 1、修正なしで実行した場合は 2。
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52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12か月目にHFMSE改善が3ポイント以上となった患者の割合
時間枠：52週間
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HFMSE ≥3 ポイント：臨床的に重要な最小差異 (MCID) が転帰について考慮されました。
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52週間
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12 か月目の改訂上肢モジュール (RULM) スコアのベースラインからの変化
時間枠：52週間
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RULM は、主に歩行不能な SMA 患者 (幼児から成人まで) に使用される上肢機能の 20 項目の評価です。
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52週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12ヵ月目の努力肺活量（FVC）のベースラインからの変化（6歳以上の患者の場合）
時間枠：52週間
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52週間
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12ヵ月目の1秒努力呼気量（FEV1）のベースラインからの変化（6歳以上の患者の場合）
時間枠：52週間
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52週間
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12 か月目の最大吸気圧 (MIP) のベースラインからの変化 (6 歳以上の患者の場合)
時間枠：52週間
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52週間
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12ヵ月目の最大呼気圧（MEP）のベースラインからの変化（6歳以上の患者の場合）
時間枠：52週間
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52週間
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12 か月目の 6 分間歩行テスト (6MWT) のベースラインからの変化 (外来患者の場合)
時間枠：52週間
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6MWT は SMA の歩行可能な参加者に使用され、6 分間に歩いた総距離を測定します。
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52週間
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12 か月目の SMA 独立性スケール (SMAIS) のベースラインからの変化
時間枠：52週間
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SMA Independent Scale (SMAIS) は、患者が日常活動を行うために必要な援助の量を評価するための自己申告式のアンケートです。 SMAIS スコアが高いほど、独立性が高いことを示します。 (範囲: 0 ～ 44)。 |
52週間
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12か月目に臨床全体印象（CGI）が改善した患者の割合
時間枠：52週間
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Clinical Global Impression (CGI) は、特に患者の病気の重症度や治療の有効性を評価するために、臨床現場で広く使用されている評価ツールです。 CGI は 2 つの主要コンポーネントで構成されます。 CGI 重症度 (CGI-S): このスケールは、特定の時点での患者の病気の程度を測定します。スコアの範囲は 1 (正常、まったく病気ではない) から 7 (最も重症の患者の間) です。 これは、過去 1 週間に経験した症状、行動、機能障害など、入手可能なすべての情報に基づいた患者の精神的健康状態に関する臨床医の全体的な見解を反映しています。 CGI 改善 (CGI-I): このスケールは、治療開始前のベースライン状態と比較した患者の状態の変化を評価します。 7 段階のスケールが使用され、1 は「非常に改善」を示し、7 は「非常に悪化」を示します。 CGI-I は、治療開始以降の患者の臨床状態の全体的な変化を捕捉します。 |
52週間
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12か月目に運動機能測定（MFM）が改善または維持された患者の割合
時間枠：52週間
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運動機能測定 (MFM) は、脊髄性筋萎縮症 (SMA) などの神経筋障害を持つ個人の運動機能を評価するために特別に設計された検証済みのスケールです。
これは 4 点のリッカート スケールで採点される 32 項目で構成され、支援なしでタスクを実行する人の最大能力を反映します。
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52週間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。