재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자 치료를 위한 레고라페닙과 베네토클락스 및 아자시티딘 병용요법

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적으로 권한을 부여받은 대리인의 문서화된 사전 동의
• 연령: ≥ 18세
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) ≤ 2

• 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 조직학적으로 확인된 AML 환자로서 불응성/재발성(R/R) 질환이 있으며 AML 치료에 효과적인 것으로 알려진 치료법을 받을 수 없는 환자

  • 골수외 질환이 있는 환자도 골수 침범이 있는 경우 포함될 수 있습니다.
  • 급성 전골수구성 백혈병(APL) 환자는 자격이 없습니다.
• 10~19% 모세포의 존재로 정의되는 R/R 골수이형성증후군(MDS)/AML 환자도 주요 조사자(PI)의 재량에 따라 적격합니다.
• 이전 항암치료에서 급성 독성 영향(탈모 제외)이 1등급 이하로 완전히 회복됨
• 알약을 삼키는 능력
• 연구 요법 시작 전 백혈구(WBC) ≤ 25 x 10^9/L. 치료 전 및/또는 1주기 동안 수산화요소를 이용한 세포감소가 필요할 수 있습니다(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 수행해야 함).
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트병이 없는 경우) (프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 수행해야 함)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3.0 x ULN (프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 수행)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN (프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 수행)
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 ≥ 45 mL/min(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 수행)
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) ≤ 1.5 x ULN(프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 수행)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN (프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 수행)
• Fridericia의 공식을 기반으로 Fredericia에 의한 수정된 QT 간격(QTcF) ≤ 480ms입니다. (프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 시행) 참고: 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내에 시행
• 가임 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다. (프로토콜 치료 1일 전 14일 이내에 실시)

• 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 4개월(남성) 및 7개월(여성)까지 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임기 여성과 남성의 동의

  • 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기 가능성(여성만 해당)

제외 기준:

• 프로토콜 치료 1일 전 100일 이내 조혈모세포 이식

• 다음 예외를 제외하고 프로토콜 치료 1일 전 14일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 화학요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 면역요법:

  • 피험자는 스크리닝 시 베네토클락스 및/또는 아자시티딘을 복용하고 치료 시작까지 계속 복용하는 것이 허용됩니다.
  • 빠르게 진행되는 백혈병의 조절을 위해 치료 전 및 1주기 동안 수산화요소가 허용됩니다.
• 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 유도제 및 강력한 CYP3A 억제제
• 연구 치료 시작 전 3일 이내 및 치료 기간 동안 CYP3A의 강력한 억제제 또는 강력하거나 중간 정도의 유도제(예: 자몽, 세비야 오렌지, 스타프루트 및 세인트 존스 워트)인 식품/보충제
• 14일 이내에 전신 스테로이드 치료 > 10mg/일(프레드니손과 동등한 10mg/일 이하) 또는 기타 형태의 면역억제제. 흡입 또는 국소 스테로이드와 부신 대체 스테로이드 용량 1일 프레드니손 등가량 10mg 이하가 허용됩니다. 주입 예방 또는 주입 반응을 위해 투여된 스테로이드는 이 최대값에 포함되어서는 안 됩니다.
• 연구 중 또는 치료 완료 전후 4주 동안 생백신을 접종받았거나 받을 계획이 없어야 합니다.
• 출혈 체질 또는 응고병증의 증거 또는 병력
• 연구 치료 시작 후 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전증, 색전증, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 피험자 사전 동의 후 6개월 이내
• 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 골절의 존재
• 연구 약물 투여 시작 전 28일 이내에 주요 수술 절차 또는 중대한 외상성 부상
• 호흡 장애를 유발하는 흉막삼출 또는 복수(≥ 국립암연구소 부작용에 대한 공통 용어 기준[NCI-CTCAE] 버전 5.0 2등급 호흡곤란)
• 급성기 만성골수성백혈병(CML) 환자
• t(15;17) 핵형 이상 또는 급성 전골수성 백혈병(프랑스-미국-영국 [FAB] 클래스 M3-AML) 환자
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환
• 활성 이식편대숙주병(GVHD)

• 다음 중 하나로 정의되는 불안정한 심장 질환:

  • 지난 6개월 이내에 심근경색(MI)과 같은 심장 질환
  • 조절되지 않는 심방세동 또는 고혈압
• 골수에는 측정 가능한 질병이 없습니다.
• 활동성 설사
• 흡수장애 증후군 등 경구 약물 흡수를 방해하는 위장 장애
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 통제되지 않은 활동성 감염
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 길버트병 진단
• 기타 활동성 악성종양. 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 임상시험에 적합합니다.
• 여성만 해당: 임신 또는 수유 중
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
• 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자