Regorafenib Venetoclaxszal és azacitidinnel kombinációban relapszusos vagy refrakter akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése
• Életkor: ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) ≤ 2

• Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint szövettanilag igazolt AML-ben szenvedő, refrakter/relapszusos (R/R) betegségben szenvedő betegek, akik nem jogosultak olyan terápiákra, amelyekről ismert, hogy hatékonyak az AML kezelésében

  • Extramedulláris betegségben szenvedő betegek is bevonhatók, ha csontvelővel is érintettek
  • Az akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek nem vehetők igénybe
• Az R/R myelodysplasiás szindrómában (MDS)/AML-ben szenvedő betegek, amint azt 10-19%-os blasztok jelenléte határozza meg, szintén jogosultak a vizsgálatvezető (PI) döntése alapján.
• Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) ≤ 1-es fokozatig a korábbi rákellenes kezelésig
• A tabletták lenyelésének képessége
• Fehérvérsejtek (WBC) ≤ 25 x 10^9/l a vizsgálati terápia megkezdése előtt. Szükség lehet hidroxi-karbamiddal végzett citoredukcióra a kezelés előtt és/vagy az 1. ciklus alatt (a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni)
• Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül kell elvégezni)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül kell elvégezni)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x ULN (a protokoll terápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni)
• Kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet (a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül kell elvégezni)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN (a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül kell elvégezni)
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 x ULN (a protokoll terápia 1. napját megelőző 14 napon belül kell elvégezni)
• Fredericia által korrigált QT-intervallum (QTcF) ≤ 480 ms Fridericia képlete alapján. (A protokoll terápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni) Megjegyzés: A protokoll terápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni
• Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. (A protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül kell elvégezni)

• Fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során legalább 4 hónapig (férfiak) és 7 hónapig (nőstények) a protokollterápia utolsó adagja után

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)

Kizárási kritériumok:

• Hematopoietikus őssejt-transzplantáció a protokollterápia 1. napja előtt 100 napon belül

• Kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia, immunterápia 14 napon belül vagy öt felezési időn belül (amelyik rövidebb) a protokollterápia 1. napja előtt, az alábbi kivételekkel:

  • Az alanyok a szűréskor venetoclaxot és/vagy azacitidint kaphatnak, és a kezelés megkezdéséig továbbra is azon maradhatnak.
  • A hidroxi-karbamid a kezelés előtt és az 1. cikluson keresztül megengedett a gyorsan progrediáló leukémia leküzdésére
• Erős és mérsékelt CYP3A4 induktorok és erős CYP3A gátlók a protokoll terápia 1. napja előtt 7 napon belül
• Olyan élelmiszerek/kiegészítők, amelyek erősen gátolják vagy erősen vagy mérsékelten indukálják a CYP3A-t (például grapefruit, sevillai narancs, csillaggyümölcs és orbáncfű) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt és alatt 3 napon belül
• Szisztémás szteroid terápia > 10 mg/nap (≤ 10 mg/nap prednizon ekvivalens) vagy bármilyen más immunszuppresszív gyógyszer 14 napon belül. Az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg prednizon-ekvivalens dózisa megengedett. Az infúziós profilaxis vagy infúziós reakciók céljára adott szteroidok nem számíthatók bele ebbe a maximumba
• nem kapott élő vakcinát, vagy nem tervez beadást a vizsgálat alatt vagy 4 héttel a kezelés befejezése előtt és után
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete
• Thrombotikus, emboliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül a beleegyezéstől számított 6 hónapon belül
• Nem gyógyuló seb, nem gyógyuló fekély vagy csonttörés jelenléte
• Súlyos sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
• Pleurális folyadékgyülem vagy ascites, amely légzési nehézséget okoz (≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] 5.0 verzió, 2. fokozatú nehézlégzés)
• Blast fázisú krónikus mieloid leukémiában (CML) szenvedő betegek
• t(15;17) kariotípusos eltérésben vagy akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek (francia-amerikai-brit [FAB] M3-AML osztály)
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség
• Aktív graft versus host betegség (GVHD)

• Instabil szívbetegség, amelyet az alábbiak egyike határoz meg:

  • Szívesemények, például szívinfarktus (MI) az elmúlt 6 hónapban
  • Kontrollálatlan pitvarfibrilláció vagy magas vérnyomás
• Nincs mérhető betegség a csontvelőben
• Aktív hasmenés
• Emésztőrendszeri rendellenesség, amely megzavarja az orális gyógyszer felszívódását, például felszívódási zavar
• A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan aktív fertőzés
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
• Gilbert-kór diagnózisa
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok. Azok a betegek, akik korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganatban szenvednek, és akiknek természetes anamnézisében vagy kezelésében nem áll fenn a potenciálisan befolyásolni a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak a vizsgálatra.
• Csak nőstények: Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)