再発または難治性の急性骨髄性白血病患者の治療のためのレゴラフェニブとベネトクラクスおよびアザシチジンの併用

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント
• 年齢：18歳以上
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 2

• 世界保健機関（WHO）の基準に従って組織学的にAMLと確認され、AMLの治療に効果的であることが知られている治療法を受けられない難治性/再発性（R/R）疾患を有する患者

  • 髄外疾患の患者も、骨髄病変を患っている場合には含まれる可能性がある
  • 急性前骨髄球性白血病（APL）の患者は対象外となります。
• R/R 骨髄異形成症候群 (MDS)/AML の患者 (10 ～ 19% の芽球の存在によって定義される) も、主任研究者 (PI) の裁量により適格となります。
• 以前の抗がん剤治療による急性毒性作用（脱毛症を除く）からグレード1以下まで完全に回復している
• 錠剤を飲み込む能力
• -研究療法の開始前の白血球（WBC）≤ 25 x 10^9/L。 治療前および/またはサイクル 1 中にヒドロキシ尿素による細胞減少が必要な場合があります (プロトコール治療の 1 日目から 14 日以内に実行されます)
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート病でない場合) (プロトコル治療の 1 日目から 14 日以内に実施)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3.0 x ULN（プロトコル治療の1日目から14日以内に実施）
• アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3.0 x ULN（プロトコール治療の1日目から14日以内に実施）
• 24時間尿検査またはCockcroft-Gault式でクレアチニンクリアランスが45mL/分以上（プロトコル治療の1日目から14日以内に実施）
• 国際正規化比 (INR) または プロトロンビン (PT) ≤ 1.5 x ULN (プロトコル治療の 1 日目の前 14 日以内に実施)
• 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ 1.5 x ULN（プロトコル治療の1日目の前14日以内に実施）
• Fridericia の式に基づいて、Fredericia による QT 間隔 (QTcF) ≤ 480 ms を修正しました。 （プロトコール治療の 1 日目から 14 日以内に実施） 注：プロトコール治療の 1 日目から 28 日以内に実施
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清の妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 （プロトコール治療の1日目から14日以内に実施）

• プロトコール療法の最後の投与後少なくとも4ヶ月（男性）および7ヶ月（女性）までの研究期間中、効果的な避妊方法を使用するか、または異性間の性行為を控えることについて、妊娠の可能性のある女性および男性が同意すること。

  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。

除外基準:

• -プロトコール療法の1日目前100日以内に造血幹細胞移植を受けた患者

• プロトコール治療の1日目から14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内の化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法。ただし、以下の場合を除きます。

  • 被験者はスクリーニング時にベネトクラクスおよび/またはアザシチジンを服用しており、治療開始まで継続することが許可されます。
  • 急速に進行する白血病の制御のために、治療前からサイクル 1 まではヒドロキシ尿素が許可されています
• プロトコール治療の1日目前の7日以内に、強力および中等度のCYP3A4誘導剤および強力なCYP3A阻害剤が存在する
• -治験治療開始前および治験中の3日以内の、CYP3Aの強力な阻害剤または強力または中程度の誘導剤である食品/サプリメント（グレープフルーツ、セビリアオレンジ、スターフルーツ、セントジョーンズワートなど）
• 14日以内に10mg/日を超える全身ステロイド療法（プレドニゾン相当量10mg/日以下はOK）またはその他の形態の免疫抑制薬。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg 以下であれば許可されます。 点滴予防または点滴反応のために投与されたステロイドは、この最大値にはカウントされません。
• 研究中または治療完了の前後4週間に生ワクチンを受けていない、または受ける予定がないこと
• 出血性素因または凝固障害の証拠または病歴
• - 脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓性、塞栓性、静脈、または動脈性イベントを患っている被験者 研究治療開始から6か月以内 インフォームドコンセントから6か月以内
• 治癒しない創傷、治癒しない潰瘍、または骨折の存在
• -治験薬の投与開始前28日以内に大規模な外科手術または重大な外傷を負った患者
• 呼吸障害を引き起こす胸水または腹水（≧国立がん研究所有害事象共通用語基準[NCI-CTCAE]バージョン5.0グレード2呼吸困難）
• 急性転化期慢性骨髄性白血病（CML）患者
• t(15;17)核型異常または急性前骨髄球性白血病(仏米英[FAB]クラスM3-AML)の患者
• 活動性の中枢神経系 (CNS) 疾患
• 活動性移植片対宿主病 (GVHD)

• 以下のいずれかによって定義される不安定な心疾患:

  • 過去6か月以内に心筋梗塞（MI）などの心臓イベントが発生した
  • 制御されていない心房細動または高血圧
• 骨髄に測定可能な疾患はない
• 活動性の下痢
• 吸収不良症候群など、経口薬の吸収を妨げる胃腸障害
• -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 制御不能な活動性感染
• 臨床的に重大なコントロールされていない病気
• ギルバート病の診断
• その他の活動性悪性腫瘍。 悪性腫瘍の既往または併発があり、自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者は、この試験の対象となります。
• 女性限定：妊娠中または授乳中の方
• 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• 研究者の判断で、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）