GBM 치료를 위한 표적 서바이빈 DC 세포 주입
새로 진단된 원발성 다형성 교모세포종(GBM) 치료를 위한 표적 서바이빈 DC 세포 주입에 대한 제1상 임상 연구
일차 목표: 새로 진단된 원발성 다형성 교모세포종의 수술 후 치료를 위한 표적 서바이빈 DC 세포 주사의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 2차 목표: 중국에서 새로 진단된 원발성 다형성 교모세포종의 수술 후 치료를 위한 표적 서바이빈 DC 세포 주사의 효과를 사전에 평가하기 위해 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 활용합니다. 표적 서바이빈 DC 세포 주사의 면역학적 효과를 평가합니다. 인간 DC 세포 활동 및 생체 내 과정에 대한 표적 Survivin DC 세포 주입의 영향을 살펴보십시오.
환자들은 6주 동안 방사선 요법과 테모졸로마이드(TMZ)의 병용 치료와 동시 화학요법을 받게 된다. 이 단계를 완료한 후 보조 TMZ 화학요법의 여러 주기에 들어가기 전에 4주 간격(28일)이 있게 됩니다. 각 주기는 28일 동안 지속되며, 테모졸로미드를 150-200mg/m2 용량으로 5일 동안 매일 경구 투여한 후 23일 동안 약물을 사용하지 않는 기간을 갖습니다. 이 전체 주기는 28일마다 반복됩니다. 표준 6주간의 동시 화학방사선요법을 완료한 후 9일 후에 표적 서바이빈 DC 세포 주사가 투여됩니다. 주사는 0일, 14일, 28일에 실시됩니다. 투여에는 피내(ID) 및 정맥(IV) 경로가 모두 포함됩니다. 투여 4시간 전, 주사 부위에 리도카인 크림을 전처리합니다. 주입절차는 ID 주입을 시작으로 순차적으로 진행됩니다. ID 주입 완료 후 30분간 관찰이 진행됩니다. 이상반응이 관찰되지 않으면 IV 주입이 시작됩니다. IV 주입과 ID 주입은 모두 같은 쪽에서 수행됩니다. 피내주사 : 1ml 주사기로 세포현탁액 1ml를 채취하고 남은 세포제품은 2~8℃에서 보관합니다. 조제 후 즉시 약을 투여한다. 정맥주입 : 투여 전 생리식염수 20ml를 IV를 통해 주입한다. 생리식염수 25ml를 추출하고 남은 세포산물(5ml)을 희석하여 IV 주입한다. 주입하는 동안 실내온도를 조절하고 30분 이내에 완료한다. 투여 후 세포주머니에 생리식염수 50ml를 주입하여 모든 세포산물이 환자의 몸으로 되돌아가도록 합니다.
연구 개요
상세 설명
이 시험은 공개 라벨, 용량 증량 시험으로 설계되었습니다. 본 연구는 용량 증량 단계와 확장 코호트 단계의 두 단계로 나누어집니다.
용량 증량 단계: 이 프로젝트는 3회 예방접종을 대상으로 하며, 3회 예방접종의 내약성과 유효성을 평가합니다.
확장 코호트 단계: 용량 증량 단계의 안전성 및 유효성 데이터를 바탕으로 안전성 및 면역 효과 지표를 결합하여 확장 코호트 연구의 용량 및 표본 크기를 공식화하고 안전성 및 유효성을 평가하여 적절한 용량을 결정했습니다. 후속 임상시험에 권장됩니다.
용량증량시험의 표본크기는 9~18건으로 계획하였고, 확장코호트 연구의 증례수는 이전 용량증량시험의 자료를 바탕으로 추정하였다.
서바이빈DC 세포주사용 용량군은 1×107 DC, 2×107 DC, 3×107 DC 총 3개 용량군으로 설정되었으며, 제제 규격은 6ml였다. 피내투여와 정맥투여는 1:5의 비율로 나누어 피내 1ml, 정맥주사 5ml를 투여한다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 새로운 진단으로 WHO 4등급 다형성 교모세포종(GBM) 사례를 확인하는 병리학적 검사입니다.
- 성별에 관계없이 18세부터 70세 사이입니다.
- 등록 전 Karnofsky 성과 상태(KPS) 점수가 ≥70입니다.
- 임상시험 기간 동안 교모세포종에 대해 방사선요법, 테모졸로마이드 및 PERCELLVAC-Sur 면역요법 이외의 어떠한 치료도 받지 않는다는 데 동의합니다.
- 면역조직화학 검사에서 서바이빈의 양성 발현.
- 여성 환자는 임신 검사 결과가 음성이어야 하며, 남성과 여성 참가자 모두 임상시험 기간(ICF 서명부터 마지막 투여 후 28일까지) 비약리학적 피임법에 동의해야 합니다.
- 다음 기준에 따른 실험실 테스트: a) 백혈구 수 ≥ 2.0 × 10^3/mm3(2.0 × 10^9/L) b) 호중구 수 ≥ 1.5 × 10^3/mm3(1.5 × 10^9/L) ) c) 혈소판 수 ≥ 100 × 10^3/mm3 (100 × 10^9/L) d) 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL (90g/L) e) 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN) f) 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 3 × ULN g) 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 3 × ULN h) 총 빌리루빈 1.5 × ULN i) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 1.5 × ULN; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN
- 예상 생존 기간은 ≥ 14주입니다. 9) 환자 또는 보호자는 사전 동의서에 서명하여 실험 연구의 성격을 읽고 이해할 수 있는 능력을 입증해야 합니다.
제외 기준:
- 종양 수술 후 72시간 이내의 강화 MRI에서는 수술 전 잔존물에 비해 직경 1cm가 넘는 잔여 잔존물이 보입니다.
- 수술 중 5-아미노레불린산 염료 사용.
- 처방된 표준 6주 총 용량의 입체형 방사선요법을 2/3 용량으로 완료하지 못하고, 누적 5주간의 테모졸로마이드 동시 화학요법을 완료하지 못한 경우.
- 수술 종료부터 6주 동시 화학방사선요법 시작까지의 시간 간격이 50일을 초과하는 경우.
- 동시 화학방사선요법 후 치료 시작 전에 질병 진행이 발견되었습니다.
- 10% 인간 혈청 알부민, 페니실린 및 암피실린을 함유한 염화나트륨 주사제를 포함하여 모든 연구 약물의 활성 성분 또는 부형제에 대한 알레르기 병력.
- 다른 악성 종양의 존재.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 등록 전 30일 이내 또는 치료 기간 동안 코르티코스테로이드(덱사메타손 등) 사용량이 1일 2mg을 초과하고, 단회 투여 간격이 10mg을 초과하는 경우.
- 면역억제제가 필요합니다.
- 급성 감염 또는 원인 불명의 발열: 특별한 치료(항생제 치료 등)가 필요한 활동성 바이러스, 세균, 진균 감염 또는 38℃를 초과하는 원인 불명의 발열.
- 심장, 폐, 간, 신장 및 조혈계에 수반되는 심각하거나 불안정한 질병. a) 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 매독(매독의 스피로헤타), A형 간염 바이러스(HAV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 및 HTLV-1/2(인간 T- 세포 백혈병 바이러스), 거대세포 바이러스(CMV) 감염. b) 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 부정맥. c) 지난 6개월 이내의 급성 심근경색증. d) 심각한 정신 질환이나 신경학적 손상이 있거나 환자의 순응도가 낮거나 자율성이 부족합니다. e) 신경 질환, 미만성 연수막 질환 및 수반되는 신경퇴행성 질환. f) 입원이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환. g) 전신홍반루푸스, 다발근염, 인슐린 의존성 당뇨병 등의 면역결핍 또는 자가면역질환
- 자기공명영상(MRI) 검사를 받을 수 없거나 의향이 없습니다.
- 지난 3개월 이내에 임상시험에 참여했습니다.
- 임상시험에 참여하는 것이 적절하지 않다고 연구자의 판단이 있는 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 서바이빈이 탑재된 수지상 세포 주사
환자들은 6주 동안 방사선 요법과 테모졸로마이드(TMZ)의 병용 치료와 동시 화학요법을 받게 된다.
이 단계를 완료한 후 보조 TMZ 화학요법의 여러 주기에 들어가기 전에 4주 간격(28일)이 있게 됩니다.
각 주기는 28일 동안 지속되며, 테모졸로미드를 150-200mg/m2 용량으로 5일 동안 매일 경구 투여한 후 23일 동안 약물을 사용하지 않는 기간을 갖습니다.
이 전체 주기는 28일마다 반복됩니다.
표준 6주간의 동시 화학방사선요법을 완료한 후 9일 후에 표적 서바이빈 DC 세포 주사가 투여됩니다.
주사는 0일, 14일, 28일에 실시됩니다.
투여에는 피내(ID) 및 정맥(IV) 경로가 모두 포함됩니다.
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주사는 0일, 14일, 28일에 실시됩니다.
투여에는 피내(ID) 및 정맥(IV) 경로가 모두 포함됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 28일
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시험자가 시험약과 관련이 있다고 판단하는 첫 번째 투여부터 세 번째 투여까지 28일 이내에 발생한 다음과 같은 이상반응
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 프리 서바이벌 진행 프리 서바이벌
기간: 2 년
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최초 투여일로부터 질병의 진행 또는 어떠한 원인에 의한 사망이 발생한 때까지의 시간
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2 년
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전체 생존
기간: 2 년
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피험자의 어떤 원인으로 인해 첫 번째 투여일로부터 사망까지의 시간
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2 년
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면역 효과
기간: 84일
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항소비뇽 항체 테스트;
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84일
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사이토카인
기간: 56일
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사이토카인(IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IFN-γ, TGF-β) 검출;
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56일
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특정 T 세포 반응
기간: 84일
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특이적 T 세포 반응(서바이빈 특이적 CD4+/CD8+ T 세포 반응)
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84일
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DC 세포 활동 및 생체 내 과정
기간: 35일
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혈액 RNA 내 서바이빈 융합 유전자 함량의 정량적 검출은 환자의 서바이빈 융합 유전자 전사 수준의 정량적 검출로 제한되었습니다.
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35일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- QCS-gc-001
- CTR20240438 (기타 식별자: NMPA)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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