Inyección dirigida de células Survivin DC para el tratamiento del GBM
Estudio clínico de fase I de inyección dirigida de células DC de survivina para el tratamiento del glioblastoma multiforme primario (GBM) recién diagnosticado
Objetivo principal: evaluar la seguridad y tolerabilidad de la inyección dirigida de células Survivin DC para el tratamiento posoperatorio del glioblastoma multiforme primario recién diagnosticado. Objetivos secundarios: utilizar la supervivencia libre de progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) para evaluar preliminarmente la eficacia de la inyección dirigida de células Survivin DC para el tratamiento posoperatorio del glioblastoma multiforme primario recién diagnosticado en China. Evaluar los efectos inmunológicos de la inyección dirigida de células Survivin DC. Explore el impacto de la inyección dirigida de células DC Survivin en la actividad de las células DC humanas y los procesos in vivo.
Los pacientes se someterán a un tratamiento combinado de radioterapia y temozolomida (TMZ) durante 6 semanas, con quimioterapia concurrente. Después de completar esta fase, habrá un intervalo de 4 semanas (28 días) antes de ingresar a múltiples ciclos de quimioterapia adyuvante con TMZ. Cada ciclo tendrá una duración de 28 días e incluirá la administración oral diaria de temozolomida en una dosis de 150-200 mg/m2 durante 5 días consecutivos, seguida de un período libre de fármaco de 23 días. Todo este ciclo se repetirá cada 28 días. Nueve días después de completar la quimiorradioterapia simultánea estándar de 6 semanas, se administrarán inyecciones dirigidas de células Survivin DC. Las inyecciones se administrarán los días 0, 14 y 28. La administración se realizará tanto por vía intradérmica (ID) como por vía intravenosa (IV). Cuatro horas antes de la administración, los lugares de inyección se tratarán previamente con crema de lidocaína. Los procedimientos de inyección se realizarán de forma secuencial, comenzando con la inyección ID. Después de completar la inyección ID, se realizará una observación de 30 minutos. Si no se observan reacciones adversas, se iniciará la infusión intravenosa. Tanto la infusión intravenosa como la inyección ID se realizarán en el mismo lado. Inyección intradérmica: extraiga 1 ml de suspensión celular con una jeringa de 1 ml y el producto celular restante se almacenará a 2-8 ℃. Administrar el medicamento inmediatamente después de la preparación. Infusión intravenosa: antes de la administración, infundir 20 ml de solución salina normal por vía intravenosa. Extraer 25 ml de solución salina normal, diluir el producto celular restante (5 ml) y administrarlo mediante infusión intravenosa. Controle la temperatura ambiente durante la infusión y complétela en 30 minutos. Después de la administración, inyecte 50 ml de solución salina normal en la bolsa de células para garantizar que todos los productos celulares regresen al cuerpo del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo fue diseñado como un ensayo abierto de aumento de dosis. Este estudio se divide en dos fases: una fase de aumento de dosis y una fase de cohorte de expansión.
Fase de aumento de dosis: este proyecto es para 3 inmunizaciones y se evalúa la tolerabilidad y eficacia de 3 inmunizaciones.
Fase de cohorte de expansión: basándose en los datos de seguridad y eficacia de la fase de aumento de dosis, combinados con indicadores de seguridad y efecto inmunológico, se formuló la dosis y el tamaño de la muestra del estudio de cohorte de expansión, se evaluó su seguridad y eficacia y se determinó la dosis adecuada. recomendado para ensayos clínicos posteriores.
Se planeó que el tamaño de la muestra de la prueba de aumento de dosis fuera de 9 a 18 casos, y el número de casos en el estudio de cohorte de expansión se estimó de acuerdo con los datos de la prueba de aumento de dosis anterior.
Se configuraron un total de 3 grupos de dosis para la inyección de células Survivin DC, que fueron 1 x 107 DC, 2 x 107 DC y 3 x 107 DC, y la especificación de preparación fue de 6 ml. La administración intradérmica y la administración intravenosa se asignan en una proporción de 1:5, 1 ml por vía intradérmica y 5 ml por vía intravenosa.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Examen patológico que confirma casos de glioblastoma multiforme (GBM) de grado 4 de la OMS con un nuevo diagnóstico.
- Edad entre 18 y 70 años, independientemente del sexo.
- Puntaje de Karnofsky Performance Status (KPS) de ≥70 antes de la inscripción.
- Acuerdo de no recibir ningún tratamiento para el glioblastoma que no sea radioterapia, temozolomida e inmunoterapia PERCELLVAC-Sur durante el ensayo.
- Expresión positiva de Survivin en pruebas de inmunohistoquímica.
- Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa, y tanto los participantes masculinos como femeninos deben aceptar medidas anticonceptivas no farmacológicas durante el ensayo (desde la firma del Formulario de Consentimiento Informado [ICF] hasta 28 días después de la última dosis).
- Pruebas de laboratorio con los siguientes criterios: a) Recuento de glóbulos blancos ≥ 2,0 × 10^3/mm3 (2,0 × 10^9/L) b) Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^3/mm3 (1,5 × 10^9/L ) c) Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^3/mm3 (100 × 10^9/L) d) Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (90 g/L) e) Creatinina sérica ≤ 1,5 × el límite superior normal (LSN) f) Aspartato transaminasa (AST) ≤ 3 × LSN g) Alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 × LSN h) Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN i) Función de coagulación: Índice normalizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN
- Período de supervivencia esperado de ≥ 14 semanas. 9) Los pacientes o tutores deberán firmar el Formulario de Consentimiento Informado, demostrando capacidad para leer y comprender la naturaleza del estudio experimental.
Criterio de exclusión:
- La resonancia magnética mejorada dentro de las 72 horas posteriores a la cirugía del tumor muestra partes residuales con un diámetro superior a 1 cm en comparación con los restos preoperatorios.
- Uso de colorante de ácido 5-aminolevulínico durante la cirugía.
- No completar la dosis total estándar prescrita de 6 semanas de radioterapia conformada a 2/3 de la dosis y 5 semanas acumuladas de quimioterapia concurrente con temozolomida.
- Intervalo de tiempo superior a 50 días desde el final de la cirugía hasta el inicio de la quimiorradioterapia concurrente de 6 semanas.
- Progresión de la enfermedad descubierta antes del inicio del tratamiento después de la quimiorradioterapia sincrónica.
- Antecedentes alérgicos a los ingredientes activos o excipientes de cualquier fármaco en investigación, incluida la inyección de cloruro de sodio que contiene albúmina sérica humana al 10%, penicilina y ampicilina.
- Presencia de otros tumores malignos.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Uso de corticosteroides (como dexametasona) que exceda los 2 mg/día dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o durante el período de tratamiento, con un intervalo de dosis única que exceda los 10 mg.
- Necesidad de agentes inmunosupresores.
- Infección aguda o fiebre inexplicable: infecciones virales, bacterianas o fúngicas activas que requieren tratamiento especial (como terapia con antibióticos) o fiebre inexplicable con una temperatura superior a 38 ℃.
- Enfermedades concomitantes graves o inestables en el corazón, los pulmones, el hígado, los riñones y el sistema hematopoyético. a) Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), sífilis (espiroqueta de la sífilis), virus de la hepatitis A (VHA), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) y HTLV-1/2 (T-humano). virus de la leucemia celular), infecciones por citomegalovirus (CMV). b) Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia. c) Infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses. d) Presencia de enfermedad mental grave o daño neurológico, mal cumplimiento del paciente o falta de autonomía. e) Enfermedades neurológicas, enfermedades leptomeníngeas difusas y enfermedades neurodegenerativas concomitantes. f) Agudización de enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiera hospitalización u otras enfermedades respiratorias. g) Inmunodeficiencias o enfermedades autoinmunes, como lupus eritematoso sistémico, polimiositis, diabetes insulinodependiente, etc.
- Incapacidad o falta de voluntad para someterse a exploraciones por resonancia magnética (MRI).
- Participación en cualquier ensayo clínico dentro de los últimos 3 meses.
- Juicio del investigador de que la participación en el ensayo clínico no es apropiada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Inyección de células dendríticas cargadas de supervivencia
Los pacientes se someterán a un tratamiento combinado de radioterapia y temozolomida (TMZ) durante 6 semanas, con quimioterapia concurrente.
Después de completar esta fase, habrá un intervalo de 4 semanas (28 días) antes de ingresar a múltiples ciclos de quimioterapia adyuvante con TMZ.
Cada ciclo tendrá una duración de 28 días e incluirá la administración oral diaria de temozolomida en una dosis de 150-200 mg/m2 durante 5 días consecutivos, seguida de un período libre de fármaco de 23 días.
Todo este ciclo se repetirá cada 28 días.
Nueve días después de completar la quimiorradioterapia simultánea estándar de 6 semanas, se administrarán inyecciones dirigidas de células Survivin DC.
Las inyecciones se administrarán los días 0, 14 y 28.
La administración se realizará tanto por vía intradérmica (ID) como por vía intravenosa (IV).
|
Las inyecciones se administrarán los días 0, 14 y 28.
La administración se realizará tanto por vía intradérmica (ID) como por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: 28 dias
|
Los siguientes eventos adversos que ocurrieron dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis hasta la tercera dosis, a juicio del investigador, están relacionados con el fármaco del estudio.
|
28 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
|
El tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la aparición de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa.
|
2 años
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
|
El tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte por cualquier causa en el sujeto.
|
2 años
|
|
Efecto inmunológico
Periodo de tiempo: 84 días
|
Prueba de anticuerpos anti-Sauvignon;
|
84 días
|
|
Citocina
Periodo de tiempo: 56 días
|
Detección de citoquinas (IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IFN-γ, TGF-β);
|
56 días
|
|
Respuestas específicas de las células T
Periodo de tiempo: 84 días
|
Respuestas de células T específicas (respuestas de células T CD4+/CD8+ específicas de survivina)
|
84 días
|
|
Actividad de las células DC y procesos in vivo.
Periodo de tiempo: 35 dias
|
La detección cuantitativa del contenido del gen de fusión Survivin en el ARN sanguíneo se limitó a la detección cuantitativa del nivel de transcripción del gen de fusión Survivin en pacientes.
|
35 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de cisteína proteinasa
- Proteína BIRC5, humana
Otros números de identificación del estudio
- QCS-gc-001
- CTR20240438 (Otro identificador: NMPA)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .