Kohdennettu Survivin DC -soluinjektio GBM:n hoitoon
Vaiheen I kliininen tutkimus kohdistetusta survivin DC -soluinjektiosta äskettäin diagnosoidun primaarisen glioblastooma multiformen (GBM) hoitoon
Ensisijainen tavoite: Arvioida kohdistetun Survivin DC -soluinjektion turvallisuutta ja siedettävyyttä vasta diagnosoidun primaarisen glioblastooma multiformen postoperatiivisessa hoidossa. Toissijaiset tavoitteet: Käytä etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) ja kokonaiseloonjäämistä (OS) arvioidaksesi alustavasti kohdennetun Survivin DC -soluinjektion tehokkuutta vasta diagnosoidun primaarisen glioblastooma multiformen postoperatiivisessa hoidossa Kiinassa. Arvioi kohdistetun Survivin DC -soluinjektion immunologiset vaikutukset. Tutki kohdennetun Survivin DC -soluinjektion vaikutusta ihmisen DC-solujen aktiivisuuteen ja in vivo -prosesseihin.
Potilaat saavat sädehoidon ja temotsolomidin (TMZ) yhdistelmähoidon 6 viikon ajan samanaikaisesti kemoterapian kanssa. Tämän vaiheen päätyttyä on 4 viikon tauko (28 päivää) ennen kuin aloitetaan useita adjuvantti-TMZ-kemoterapiajaksoja. Kukin sykli kestää 28 päivää, jolloin temotsolomidia annetaan päivittäin suun kautta annoksella 150-200 mg/m2 5 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen seuraa 23 päivän lääkevapaa jakso. Tämä koko sykli toistetaan 28 päivän välein. Yhdeksän päivää tavanomaisen 6 viikon samanaikaisen kemoterapiahoidon päättymisen jälkeen annetaan kohdennettuja Survivin DC -soluinjektioita. Injektiot annetaan päivinä 0, 14 ja 28. Anto tapahtuu sekä intradermaalisesti (ID) että suonensisäisesti (IV). Neljä tuntia ennen antoa pistoskohdat esikäsitellään lidokaiinivoiteella. Injektiotoimenpiteet suoritetaan peräkkäin alkaen ID-injektiosta. ID-injektion suorittamisen jälkeen suoritetaan 30 minuutin havainto. Jos haittavaikutuksia ei havaita, IV-infuusio aloitetaan. Sekä IV-infuusio että ID-injektio suoritetaan samalla puolella. Ihonsisäinen injektio: Vedä 1 ml solususpensiota 1 ml:n ruiskulla, ja jäljelle jäänyt solutuote säilytetään 2-8 ℃:ssa. Anna lääke välittömästi valmistuksen jälkeen. Laskimonsisäinen infuusio: Ennen antamista infusoi 20 ml normaalia suolaliuosta suonensisäisesti. Uuta 25 ml normaalia suolaliuosta, laimenna jäljellä oleva solutuote (5 ml) ja anna se suonensisäisenä infuusiona. Säädä huoneen lämpötilaa infuusion aikana ja suorita se 30 minuutin kuluessa. Ruiskuta annon jälkeen 50 ml normaalia suolaliuosta solupussiin varmistaaksesi, että kaikki solutuotteet palaavat potilaan kehoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeilu suunniteltiin avoimeksi, annoskorotustutkimukseksi. Tämä tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen: annoksen korotusvaiheeseen ja laajennuskohorttivaiheeseen.
Annoksen korotusvaihe: Tämä projekti on tarkoitettu kolmelle rokotukselle, ja kolmen rokotuksen siedettävyys ja tehokkuus arvioidaan.
Laajennuskohorttivaihe: Annoksen korotusvaiheen turvallisuus- ja tehotietojen perusteella, yhdistettynä turvallisuus- ja immuunivaikutusindikaattoreihin, muotoiltiin laajennuskohorttitutkimuksen annos ja otoskoko, arvioitiin niiden turvallisuus ja teho sekä sopiva annos. suositella myöhempiä kliinisiä tutkimuksia varten.
Annoskorotustestin otoskooksi suunniteltiin 9~18 tapausta ja laajennuskohorttitutkimuksen tapausten lukumäärä arvioitiin edellisen annoskorotustestin tietojen perusteella.
Survivin DC -soluinjektiota varten perustettiin yhteensä 3 annosryhmää, jotka olivat 1 × 107 DC:tä, 2 × 107 DC:tä ja 3 × 107 DC:tä, ja valmisteen spesifikaatio oli 6 ml. Ihonsisäinen anto ja suonensisäinen anto jaetaan suhteessa 1:5, 1 ml ihonsisäisesti ja 5 ml suonensisäisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologinen tutkimus, joka vahvistaa WHO:n asteen 4 glioblastoma multiformen (GBM) tapaukset uudella diagnoosilla.
- Ikä 18-70 vuotta sukupuolesta riippumatta.
- Karnofsky Performance Status (KPS) -pistemäärä ≥70 ennen ilmoittautumista.
- Sopimus, ettei glioblastoomaan saa muuta hoitoa kuin sädehoitoa, temotsolomidia ja PERCELLVAC-Sur-immunoterapiaa tutkimuksen aikana.
- Survivinin positiivinen ilmentyminen immunohistokemian testauksessa.
- Naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja sekä mies- että naispuolisten osallistujien on hyväksyttävä ei-farmakologiset ehkäisymenetelmät tutkimuksen aikana (ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen).
- Laboratoriokokeet seuraavilla kriteereillä: a) Valkosolujen määrä ≥ 2,0 × 10^3/mm3 (2,0 × 10^9/l) b) Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^3/mm3 (1,5 × 10^9/l) ) c) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^3/mm3 (100 × 10^9/l) d) Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL (90 g/l) e) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) f) Aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3 × ULN g) Alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 × ULN h) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN i) Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 14 viikkoa. 9) Potilaiden tai huoltajien on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa kykynsä lukea ja ymmärtää kokeellisen tutkimuksen luonnetta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tehostettu MRI 72 tunnin sisällä kasvainleikkauksen jälkeen osoittaa jäännösosia, joiden halkaisija on yli 1 cm verrattuna leikkausta edeltäviin jäänteisiin.
- 5-aminolevuliinihappovärin käyttö leikkauksen aikana.
- Epäonnistuminen saattamaan loppuun määrätyn 6 viikon normaalin tavanomaisen sädehoidon kokonaisannoksen 2/3 annoksella ja kumulatiivisella 5 viikon temotsolomidin samanaikaisella kemoterapialla.
- Aikaväli yli 50 päivää leikkauksen päättymisestä 6 viikon samanaikaisen kemoterapian alkamiseen.
- Taudin eteneminen havaittiin ennen hoidon aloittamista synkronisen kemoradioterapian jälkeen.
- Allerginen historia minkä tahansa tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineille tai apuaineille, mukaan lukien kloridinatriuminjektio, joka sisältää 10 % ihmisen seerumin albumiinia, penisilliiniä ja ampisilliinia.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Kortikosteroidien (kuten deksametasonin) käyttö yli 2 mg/vrk 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista tai hoitojakson aikana, kun kerta-annosväli ylittää 10 mg.
- Immunosuppressiivisten aineiden tarve.
- Akuutti infektio tai selittämätön kuume: Aktiiviset virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot, jotka vaativat erityishoitoa (kuten antibioottihoitoa), tai selittämätön kuume, jonka lämpötila ylittää 38 ℃.
- Samanaikaiset vakavat tai epävakaat sairaudet sydämessä, keuhkoissa, maksassa, munuaisissa ja hematopoieettisessa järjestelmässä. a) Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), kuppalle (sifilisspirokeetta), hepatiitti A -virukselle (HAV), hepatiitti B -virukselle (HBV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV) ja HTLV-1/2:lle (ihmisen T- soluleukemiavirus), sytomegalovirus (CMV) -infektiot. b) Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö. c) Akuutti sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana. d) Vakava mielisairaus tai neurologinen vaurio, potilaan huono hoitomyöntyvyys tai itsenäisyyden puute. e) Neurologiset sairaudet, diffuusi leptomeningeaaliset sairaudet ja samanaikaiset neurodegeneratiiviset sairaudet. f) Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen, joka vaatii sairaalahoitoa tai muita hengitystiesairauksia. g) Immuunipuutos tai autoimmuunisairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, polymyosiitti, insuliinista riippuvainen diabetes jne.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus tehdä magneettikuvaus (MRI) -skannauksia.
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Tutkijan arvio, jonka mukaan kliiniseen tutkimukseen osallistuminen ei ole asianmukaista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Surviviinilla ladattu dendriittisoluinjektio
Potilaat saavat sädehoidon ja temotsolomidin (TMZ) yhdistelmähoidon 6 viikon ajan samanaikaisesti kemoterapian kanssa.
Tämän vaiheen päätyttyä on 4 viikon tauko (28 päivää) ennen kuin aloitetaan useita adjuvantti-TMZ-kemoterapiajaksoja.
Kukin sykli kestää 28 päivää, jolloin temotsolomidia annetaan päivittäin suun kautta annoksella 150-200 mg/m2 5 peräkkäisenä päivänä, minkä jälkeen seuraa 23 päivän lääkevapaa jakso.
Tämä koko sykli toistetaan 28 päivän välein.
Yhdeksän päivää tavanomaisen 6 viikon samanaikaisen kemoterapiahoidon päättymisen jälkeen annetaan kohdennettuja Survivin DC -soluinjektioita.
Injektiot annetaan päivinä 0, 14 ja 28.
Anto tapahtuu sekä intradermaalisesti (ID) että suonensisäisesti (IV).
|
Injektiot annetaan päivinä 0, 14 ja 28.
Anto tapahtuu sekä intradermaalisesti (ID) että suonensisäisesti (IV).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Seuraavat haittatapahtumat, jotka ilmenivät 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta kolmanteen annokseen, tutkijan arvioiden mukaan liittyvät tutkimuslääkkeeseen
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival Progression Free Survival
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Aika ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa koehenkilössä olevasta syystä johtuvaan kuolemaan
|
2 vuotta
|
|
Immuunivaikutus
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Anti-Sauvignon-vasta-ainetesti;
|
84 päivää
|
|
Sytokiini
Aikaikkuna: 56 päivää
|
Sytokiinien (IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a, IFN-y, TGF-p) havaitseminen;
|
56 päivää
|
|
Spesifiset T-soluvasteet
Aikaikkuna: 84 päivää
|
Spesifiset T-soluvasteet (Surviviini-spesifiset CD4+/CD8+ T-soluvasteet)
|
84 päivää
|
|
DC-solujen aktiivisuus ja in vivo -prosessit
Aikaikkuna: 35 päivää
|
Survivin-fuusiogeenin sisällön kvantitatiivinen havaitseminen veren RNA:ssa rajoittui Survivin-fuusiogeenin transkriptiotason kvantitatiiviseen havaitsemiseen potilailla.
|
35 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Kysteiiniproteinaasin estäjät
- BIRC5-proteiini, ihminen
Muut tutkimustunnusnumerot
- QCS-gc-001
- CTR20240438 (Muu tunniste: NMPA)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .