담관암종에 대한 로봇 보조 수술: 전향적 연구 (ROBOCHOL)
담관암종(CCA)은 가장 흔한 담도 악성종양이고 두 번째로 흔한 원발성 간 악성종양으로 원발성 간 종양의 15~20%를 차지합니다.
폐문주위 담관암종(pCCA)은 오른쪽 및 왼쪽 간관의 침범 여부에 관계없이 담즙 합류를 수반합니다. 음성 조직학적 마진을 갖는 완전한 절제는 모든 유형의 국소 진행성 CCA에 의해 영향을 받은 환자의 유일한 치료 기회이자 장기 생존의 가장 강력한 예측 인자입니다. 그러나 폐문 주위 종양이 중요한 구조에 근접해 있어 치료적 절제가 기술적으로 어렵습니다.
최소 침습적 접근법은 전 세계적으로 간 수술실에서 점진적으로 확산되고 있습니다. 최소 침습 간 절제술은 개복 수술에 비해 입원 기간이 짧고 개복 수술과 유사한 복잡한 재건 수술이 가능하다는 점 등 상당한 이점이 널리 알려져 있습니다. 로봇을 이용한 간 수술은 이러한 최소 침습적 진화의 자연스러운 결과를 나타냅니다.
이는 폐문 주위 담관암종에 대한 로봇 주요 간 절제술 및 담도 재건의 결과를 분석하는 것을 목표로 하는 단일 중심, 단일 팔, 관찰, 전향적 연구입니다.
연구 결과 중 주요 결과는 이환율 평가입니다. 2차 결과에는 전환율, 경계 상태, 담도 누공, 간부전, 질병 특정 생존, 전체 생존이 포함됩니다.
환자 상태(실험실 검사 등), 수행된 수술, 수술 후 과정과 관련된 데이터가 수집됩니다.
본 연구를 위한 프로토콜은 유럽 연합 우수 임상 관리 지침 및 헬싱키 선언에 따라 개발되었으며, 동중부 베네토 지역 영토 윤리 위원회(CETAEV)의 승인을 받았습니다.
연구 개요
상세 설명
담관암종(CCA)은 가장 흔한 담도 악성종양이고 두 번째로 흔한 원발성 간 악성종양으로 원발성 간 종양의 15~20%를 차지합니다. 담관암의 발생률은 전 세계적으로 증가하고 있으며 현재 전체 위장암의 3%를 차지합니다(1).
해부학적 위치에 따라 간내(iCCA), 문주위(pCCA) 및 원위(dCCA) 하위 유형으로 분류됩니다. CCA의 약 50%는 문 주위에 있고, 40%는 간외에 있고, 10% 이하만이 간내에 있습니다(2). 담관암종의 각 유형은 종양 생물학 및 관리의 차이를 특징으로 하며, 각 유형에는 별도의 미국 암 연합 위원회(AJCC) 병기 결정 시스템이 있습니다(2).
Klatskin 종양이라고도 불리는 Perihilar 담관암종(pCCA)은 오른쪽 및 왼쪽 간관을 침범하거나 침범하지 않고 담도 합류를 수반합니다(3, 4, 5). 수술 전 환경과 수술 중에 관리하기 어려운 질병입니다. 무통성 황달이 발병 당시의 주요 증상입니다. 이는 종종 빠르게 발생하며 pCCA의 90%에 존재합니다. 피로, 거식증, 체중 감소, 비특이성 복통 등도 흔한 증상입니다.
음성 조직학적 마진을 갖는 완전한 절제는 모든 유형의 국소 진행성 CCA에 의해 영향을 받은 환자의 유일한 치료 기회이자 장기 생존의 가장 강력한 예측 인자입니다. 그러나 폐문 주위 종양이 간 동맥, 문맥, 간 실질과 같은 중요한 구조에 근접해 있어 치료적 절제가 기술적으로 어렵습니다.
수술을 받을 수 없는 환자의 평균 생존 기간은 12개월입니다. 근치적 수술 절제술을 받은 환자의 5년 생존율은 최대 40%입니다(6, 7).
pCCA의 근치적 수술적 절제술은 일반적으로 반간절제술을 필요로 하며 종종 확장됩니다. 이러한 이유로 향후 간의 잔존량(FLR)에 대한 수술 전 평가는 수술 계획에서 중요한 단계입니다. 전통적으로, "안전한" 간 절제술을 위해서는 완벽하게 건강한 간에서 최소 25%의 FLR이 필요합니다. 장기가 지방증, 만성 담즙정체, 간경화 또는 화학요법으로 인해 손상되면 이 비율은 최대 40%까지 증가해야 합니다(8, 9). N+ 질환은 더 나쁜 결과에 대한 독립적인 예후 인자이지만 국소 림프절 전이는 절제술에 대한 절대적인 금기 사항으로 간주되지 않습니다. 그럼에도 불구하고, 간십이지장 인대의 완전한 림프절 절제술은 수술 과정의 필수적인 단계로 간주됩니다.
pCCA에 대한 간 및 담관 절제술은 기술적으로 복잡한 절차입니다. 마진이 음수인 검체 절제술에는 간문맥 및 간동맥과 같은 주요 혈관 구조를 조심스럽게 해부가 필요합니다. 절제가 완료되면 일반적으로 제주널 루프를 사용하여 담도를 재건해야 합니다. 이 절차 단계는 특히 복잡하고 높은 수준의 기술과 세부 사항이 필요하므로 지금까지 수술 절차를 완료하기 위해 복강경 수술을 사용하는 것이 광범위하게 제한되었습니다.
이전의 다른 수술 분야와 마찬가지로 최소 침습 접근법은 전 세계 간 수술실에서 점차 확산되고 있습니다. 최소 침습 간 절제술은 개방형 간 절제술에 비해 상당한 이점이 널리 알려져 있습니다. 특히 수치적으로 관련된 많은 시리즈에서 더 낮은 이환율과 더 짧은 입원 기간이 입증되었습니다. 흥미롭게도 오른쪽 또는 왼쪽 간 절제술과 같이 "복강경으로 어려운" 간 절제술의 경우 개복 수술에 비해 더 큰 이점이 나타났습니다. 로봇을 이용한 간 수술은 이러한 최소 침습적 진화의 자연스러운 결과를 나타냅니다. 로봇 지원 접근 방식의 잠재적 이점은 "직관적"입니다. 특히, 간 수술에서 기구의 입사각과 작용 계획 사이의 관계는 공간적으로 복잡하고 매우 가변적인 시나리오에서 발생합니다. 다른 수술 환경보다 이러한 관절화된 공간적 상호 작용에는 로봇 지원 중재에서 보장되는 유연하고 조화로운 움직임이 필요합니다.
최근 증거에 따르면 로봇을 이용한 간 절제술은 개방형 간 절제술에 비해 수술 후 통증이 적고 입원 기간이 더 짧다는 것이 확인되었습니다. 동시에, 소규모 및 대규모 로봇 지원 간절제술 모두 개방형 간절제술과 유사한 종양학적 성능, 이환율 및 사망률 프로필을 보여주었습니다(10, 11). 로봇 지원의 주요 장점은 개복 수술에서 수행되는 것과 유사한 복잡한 재건 절차를 허용한다는 것입니다(12). 췌장 수술 분야에서 이미 달성된 관련 발전(13)은 관련 미래 관점에서 패러다임을 제시합니다. 실제로 Whipple 재구성 단계는 현재 많은 주요 로봇 지원 HPB 센터에서 수행됩니다. 간담도 수술뿐만 아니라 다음 개발 단계에 주요 혈관-담도 재건이 포함될 것이라는 점은 쉽게 예측할 수 있습니다.
연구 목표 본 연구의 목적은 현재 Padova 교육 병원에서 사용 가능하고 HPB에 사용 중인 DaVinci® 로봇 플랫폼과 같은 로봇 플랫폼을 활용하여 pCCA에 대한 담도 재건을 통한 로봇 대수술의 잠재적 이점을 조사하는 것입니다. 서비스.
결과 일차 결과 이환율: 90일 사망률을 포함하여 Dindo-Clavien 분류(14) 및 종합 합병증 지수(CCI)에 따라 주요 및 경미한 합병증 비율로 정의됩니다.
2차 결과
- 전환율
- 마진 상태(R0 대 R1)
- 담도 누공: 국제간외과연구그룹(International Study Group of Liver Surgery)의 정의에 따름(15)
- 간부전: 국제간외과연구그룹(International Study Group of Liver Surgery)의 정의에 따름(16)
- 질병 특정 생존
- 전체생존기간(1-3-5년)
연구 인구 및 방법 이것은 전향적 관찰 연구입니다. 담도 재건을 필요로 하는 치유 목적 수술을 받게 될 pCCA에 의해 영향을 받은 모든 환자는 수술을 위한 작업 후에 연구에 등록될 것입니다. 수술 전, 수술 중, 수술 후 데이터가 수집됩니다. 파도바 대학 병원에서 사용할 수 있는 DaVinci® 로봇 플랫폼이 주로 활용될 것입니다. 향후 더 새롭거나 다른 로봇 플랫폼을 획득하는 경우 해당 플랫폼도 연구에 활용될 것입니다. 수술 후 결과, 이환율, 사망률, 병리학적 마진, 수집된 림프절 수 및 장기 종양학적 결과를 검토하고 2004년 이후 완료된 150개 이상의 사례를 포함하는 파도바 대학의 HPB 서비스의 역사적 코호트와 비교할 것입니다.
포함 기준 연령 ≥18세 조직학적으로 입증된 pCCA 음성 면역글로불린 G4(IgG4 샘플)로 조직학적 증거를 얻기 어려운 담관 악성종양으로 추정되는 수술 전 단계는 복부 강화 CT 스캔으로 수행됩니다. 피험자는 이 실험의 성격을 이해하고 기꺼이 따르려고 했습니다. 서면 동의를 제공할 수 있는 능력. 국제 가이드라인에 따라 치료 목적으로 치료를 받은 환자
제외 기준 원격 전이: 복막 암종증, 간 전이, 원격 림프절 전이, 기타 기관 침범.
이전 방사선 요법 혈관 encasement 미국 마취과 학회(ASA) 점수>4로 정의된 수술 위험이 높은 환자.
다른 기관의 동시성 악성종양. 완화 수술
병리학적 평가 모든 수술 표본은 위장 병리학에 대한 전문 지식을 갖춘 전담 병리학자만이 표본을 평가하는 표준화된 프로토콜을 채택하여 조직병리학적 평가를 위해 제출됩니다. 잔여 질환 상태를 적절하게 결정하기 위해 각 수술 표본에서 5개의 절제 평면(총담관, 근위 담관, 간동맥, 문맥 및 간 실질)과 1개의 관주위 절제 평면을 확보합니다. 조직학적 보고서에는 다음과 같은 임상병리학적 매개변수가 포함됩니다: 종양의 크기 및 분화 등급, 혈관, 신경주위 및 관내 침범, 절제/해부 평면 상태, 종양 성장 패턴(종괴 형성, 관주위 침윤, 관내 및 혼합 유형), 림프절 상태 및 공존 병리학 (염증, 섬유증, 지방증, 경화성 담관염 등). 환형 절제 마진(총담관, 근위 담관, 간동맥 및 문맥)은 조각의 두께가 일반적으로 1~3mm이고 "음성" 환형 평면이 >의 마진을 보장하므로 양성 또는 음성으로 기록됩니다. 1mm. 환형이 아닌 평면(관주위 및 간 실질)의 경우 암이 간십이지장 인대 또는 간 절개 평면의 절개 평면을 따라 최대 1mm인 경우 마진은 양성으로 평가됩니다. 수술 마진에 심각한 이형성증이나 상피내암종의 존재는 음성 마진으로 분류됩니다. 최종 병리학적 병기 설정은 개정된 미국 암 연합 위원회(AJCC)/국제 암 통제 연합(UICC) TNM 병기 설정 시스템 8판(17)에 따라 생성됩니다.
통계 분석 범주형 변수의 값은 총계와 백분율로 표시되는 반면, 연속형 변수의 값은 중앙값과 범위 또는 사분위수 범위로 표시됩니다. 간부전 담도 누출 출혈 및 기타 합병증과 같은 범주형 변수에 대해서는 Pearson의 카이제곱 검정 또는 Fisher의 검정을 사용하고 입원 기간, 중환자실 기간과 같은 연속형 변수에 대해서는 Kruskal-Wallis 순위합 검정을 사용하여 통계 분석을 수행합니다. 숙박 등
추적 기간은 수술 날짜부터 환자 사망 날짜(전체 생존 기간 - OS) 또는 최신 추적 날짜까지 계산됩니다. 추적 기간 및 생존 기간은 중앙값(사분위수 범위)으로 표시됩니다. Kaplan-Meier 기술을 사용하여 생존 및 재발 곡선을 계산하고 로그 순위 테스트와 비교합니다. p 값 < 0.05는 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주되며, p 값 < 0.1인 변수는 한계 통계적 유의성으로 간주됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Umberto Prof. Cillo, MD
- 전화번호: +390498211846
- 이메일: cillo@unipd.it
연구 연락처 백업
- 이름: Francesco Enrico D'Amico, MD
- 전화번호: +390498211846
- 이메일: francescoenrico.damico@unipd.it
연구 장소
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Padova, 이탈리아, 35121
- 모병
- Azienda Ospedaliera di Padova
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부수사관:
- Domenico Bassi, MD
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연락하다:
- Umberto Prof. Cillo, MD
- 전화번호: +390498211846
- 이메일: cillo@unipd.it
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연락하다:
- Francesco Enrico D'Amico, MD
- 전화번호: +390498211846
- 이메일: francescoenrico.damico@unipd.it
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수석 연구원:
- Umberto Cillo, MD
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부수사관:
- Francesco Enrico D'Amico, MD
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부수사관:
- Enrico Gringeri, MD PhD
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부수사관:
- Vitale Alessandro, MD PhD
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부수사관:
- Lanari Jacopo, MD
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부수사관:
- Riccardo Boetto, MD PhD
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부수사관:
- Annalisa Dolcet, MD
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부수사관:
- Alessandra Bertacco, MD PhD
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부수사관:
- Alessandro Furlanetto, MD
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부수사관:
- Clarissa De Nardi, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령≥18세
- 조직학적으로 입증된 pCCA 또는 음성 면역글로불린 G4(IgG4 샘플)로 조직학적 증거를 얻기 어려운 담관 악성종양으로 매우 추정되는 경우
- 복부 강화 CT 스캔을 통해 수행되는 수술 전 단계 정밀 검사.
- 피험자는 이 실험의 성격을 이해하고 기꺼이 따르려고 했습니다.
- 서면 동의를 제공할 수 있는 능력.
- 국제 가이드라인에 따라 치료 목적으로 치료를 받은 환자
제외 기준:
- 원격 전이: 복막 암종증, 간 전이, 원격 림프절 전이, 기타 장기 침범.
- 이전 방사선 치료
- 혈관 둘러싸기
- 미국 마취과 학회(ASA) 점수>4로 정의된 수술 위험이 높은 환자.
- 다른 기관의 동시성 악성종양.
- 완화 수술
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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담도 재건을 통한 치료 의도 로봇 수술이 필요한 pCCA의 영향을 받은 환자
담도 재건을 통한 치료 의도 로봇 간 절제술을 위한 pCCA 후보의 영향을 받은 모든 환자는 수술을 위한 작업 후 연구에 등록됩니다.
수술 전, 수술 중, 수술 후 데이터가 수집됩니다.
파도바 대학 병원에서 사용할 수 있는 DaVinci® 로봇 플랫폼이 주로 활용될 것입니다.
우리는 18세 이상, 조직학적으로 pCCA가 입증되었거나 담관 악성종양으로 매우 추정되며 면역글로불린 G4(IgG4 샘플) 음성으로 조직학적 증거를 얻기 어려운 환자를 포함할 것입니다.
원격 전이, 이전 방사선 치료, 혈관 포위, ASA 점수>4, 다른 장기의 동시 악성종양 또는 완화 수술 적응증이 있는 환자는 포함하지 않습니다.
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모든 환자는 S1 절제술, 폐문 림프절 절제술 및 담도 재건술을 포함한 로봇 대간 절제술을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병적 상태
기간: 수술부터 수술 후 90일까지
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90일 사망률을 포함하여 Dindo-Clavien 분류 및 종합 합병증 지수(CCI)에 따라 주요 및 경미한 합병증 비율로 정의됩니다.
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수술부터 수술 후 90일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전환율
기간: 수술 당일
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전환은 로봇 보조 수술에서 개복 수술로의 전환으로 정의되며 전환 횟수와 수행된 전체 시술 횟수 간의 비율을 계산하여 측정됩니다.
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수술 당일
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마진 상태
기간: 수술 당일
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모든 수술 표본은 위장병리학 전문 지식을 갖춘 전담 병리학자만 표본을 평가하는 표준화된 프로토콜을 채택하여 조직병리학적 평가를 위해 제출됩니다.
잔여 질환 상태를 적절하게 결정하기 위해 각 수술 표본에서 5개의 절제 평면(총담관, 근위 담관, 간동맥, 문맥 및 간 실질)과 1개의 관주위 절제 평면을 확보합니다.
환형 절제 마진(총담관, 근위 담관, 간동맥 및 문맥)은 조각의 두께가 일반적으로 1~3mm이고 "음성" 환형 평면이 >의 마진을 보장하므로 양성 또는 음성으로 기록됩니다. 1mm.
환형이 아닌 평면(관주위 및 간 실질)의 경우 암이 간십이지장 인대 또는 간 절개 평면의 절개 평면을 따라 최대 1mm인 경우 마진은 양성으로 평가됩니다.
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수술 당일
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담도 누공
기간: 수술부터 수술 후 90일까지
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국제 간외과 연구 그룹의 정의에 따르면, 3일차 배수/혈청 빌리루빈 비율 > 3
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수술부터 수술 후 90일까지
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간부전
기간: 수술부터 수술 후 90일까지
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국제간외과학연구그룹(International Study Group of Liver Surgery)에서 정의한 바와 같이, 간수술(5일차 이후) 후 간의 합성, 배설, 해독 기능의 저하(INR 및 빌리루빈 수치의 증가)
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수술부터 수술 후 90일까지
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질병 특정 생존
기간: 수술부터 수술 후 5년까지
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이 결과는 pCCA에 대한 로봇 수술 후 담관암종이나 종양학적 질환의 합병증으로 사망하지 않고 특정 기간 동안 생존한 환자의 비율로 정의됩니다.
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수술부터 수술 후 5년까지
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전체 생존
기간: 수술부터 수술 후 5년까지
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전체생존기간은 pCCA 로봇수술 후 어떤 원인으로든 사망할 때까지의 기간으로 정의하며 수술 후 1년, 수술 후 3년, 수술 후 5년으로 평가한다.
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수술부터 수술 후 5년까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- AOP3105
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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