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고급 악성 고형 종양에서 CDH17 CAR-T 요법

2026년 5월 20일 업데이트: Weijia Fang, MD, Zhejiang University

CDH17- 양성 고급 고형 종양 환자에서 UCLH80-1 세포의 안전성 및 예비 효능에 대한 탐색 적 연구

이 연구에 사용 된 연구 제품인 UCLH801 세포는 CDH17을 구체적으로 표적화하는 CAR-T 세포 요법입니다. 제안 된 적응증에는 결장 직장암, 위암, 췌장암, 담도 종양, 신경 내분비 종양, 난소 암 및 폐암과 같은 CDH17 양성 진행성 고형 종양이 포함됩니다. 이 연구의 주요 목표는 CDH17- 양성 고급 악성 고형 종양 환자에서 UCLH801 세포의 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다. 2 차 목표에는 UCLH801 세포의 예비 효능 평가, 신체의 약동학 및 약력학 및 면역 원성이 포함됩니다.

이 연구는 UCLH801 세포의 주입이 실험실 테스트 결과의 불편 함 또는 변화를 포함하여 환자의 신체에 어떤 영향을 미치는지 관찰하는 것을 목표로합니다. 또한, UCLH801 세포가 종양에 영향을 미치는지 여부를 평가할 것이다. 또한, 연구는 UCLH801 세포가 어떻게 대사되는지 조사 할 것이다; 그들이 효과를 발휘하는 메커니즘과 UCLH801 세포에 대한 면역 반응 또는 거부를 개발하는 방법.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

시험은 순차적 단계 IA (용량 찾기) 및 상 IB (용량 확장) 단계를 통해 진행됩니다. 위상 IA 중단 트리거에는 권장 상 II 용량 (RP2D)의 확인 또는 임의의 용량 수준에서 조사자 검사 유리한 치료 지수가 포함됩니다. 제도적 검토위원회에 대한 프로토콜 개정 제출은 특정 악성 종양에 걸친 다중 코호트 팽창 (n = 9-18/코호트)을 특징으로하는 제도 검토위원회에 대한 프로토콜 개정 제출 : 결장 직장 선종 (CRC), 위성 암종 (GC), 고유성 난소 Carcinoma (hgsocancal) 세포 폐암 (NSCLC), SCLC, 전이성 거세 저항성 전립선 암 (MCRPC), 투명 세포 신장 세포 암종 (CCRCC) 및 자궁 경부 편평 세포 암종 (CSCC) 등

이 연구는 3 가지 용량 수준을 가지고 있으며 9 ~ 18 명의 피험자가 추정되는 "3+3 설계"를 따릅니다. 최종 샘플 크기는 용량 제한 독성 (DLT)의 발생, DLTS를 관찰하기 전 용량 에스컬레이션 그룹의 수, 및 최대 내성 용량 (MTD)에 따라 달라집니다. 세포 생산 준비 실패 또는 다른 이유 (예 : 세포 준비 중 빠른 질병 진행과 같은)의 가능성을 고려할 때, 대상체가 궁극적으로 세포 주입 요법을받을 수 없게하는 경우, 세포 수집 및 준비 과정의 참가자 수는 계획된 사례 수보다 클 수 있습니다.

용량 제한 독성 (DLT)에 대한 관찰 기간은 세포 주입 시작부터 세포 주입 완료 후 4 주까지 설정됩니다 (D0 내지 D28).

이 임상 연구에서 세포 주입 요법의 시작 용량은 1.0 × 10^6/kg으로 설정되며, 최대 용량은 6.0 × 10^6/kg으로 설정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

36

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국
        • 모병
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • 연락하다:
          • Hangyu Zhang

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  • 대장 암, 위암, 췌장암 및 담도 종양을 포함하되 이에 국한되지 않는 악성 고형 종양을 조직 병리적으로 확인했습니다.
  • 환자는 표준 치료에 실패하거나 표준 치료에 관대하지 않거나 효과적인 치료 옵션이 부족해야합니다.
  • Recist v1.1 기준에 의해 정의 된 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
  • 종양 조직은 이전 종양 생검 또는 새로운 종양 표본을 제공하여 이용할 수 있어야합니다.
  • 종양 시편은 면역 조직 화학 (IHC) 또는 면역 세포 화학 (ICC) 염색에 의해 CDH17- 양성으로 확인되어야한다.
  • 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 0-1.
  • 예상 생존 시간 ≥ 3 개월.
  • 적절한 장기 기능 : 혈액 학적 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 × 10/L; 절대 림프구 수 (ALC) ≥ 0.5 × 10 ℃. 헤모글로빈 (HGB) ≥ 80 g/L; 혈소판 수 (PLT) ≥ 75 × 10 ℃. 간 기능 : 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST/SGOT) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT/SGPT) ≤ 3.0 × ULN (1 차 간 종양 또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5.0 × ULN); 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN (1 차 간 종양 또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 3.0 × ULN; 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN을 갖는 길버트 증후군의 경우 ≤ 3 × ULN). 응고 : 국제 정규화 된 비율 (INR) ≤ 1.5 × ULN (치료 적 항응고제에없는 경우); 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 × ULN (치료 항응고제에없는 경우). 신장 기능 : 혈청 크레아티닌 (CR) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 클리어런스 속도 ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault 공식 기반). 심장 기능 : 좌심실 배출 분획 (LVEF) ≥ 50% (심 초음파 검사에 의해 확인). 폐 기능 : 보충 산소없이 휴식 산소 포화 (Spo₂)> 92%.
  • 가임 잠재력의 여성 참가자는 임신이 부정적인 임신 검사를 받아야합니다.
  • 가임 잠재력 또는 가임 잠재력 파트너를 가진 남성 참가자의 여성 참가자는 연구 중에 및 최종 세포 주입 후 1 년 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.
  • 사전 동의서에 서명하려는 의지, 연구에 대한 이해와 학습 절차 준수에 대한 합의를 보여줍니다.

제외 기준 :

  • 임신하거나 모유 수유를하는 여성.
  • 양성 B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 BERITISITS (HBCAB)는 검출 하한 한계를 초과하는 말초 HBV DNA 수준을 갖는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB).
  • 심각한 HCV RNA 수준을 갖는 양성 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체는 검출 하한 한계를 초과합니다.
  • 양성 HIV 항체.
  • 양성 매독-특이 적 및 비특이적 항체 검사.
  • 사전 치료 (수술, 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법, 면역 요법 등)로부터의 비 용기 학적 독성은 ≤ CTCAE 등급 1 (탈모 및 말초 감각 신경 병증 제외)으로 해결되지 않았다.
  • 면역 억제가 필요하지 않은 이식 (예 : 각막 또는 모발 이식)을 제외하고 이전의 동종 조직 또는 기관 이식 (골수, 줄기 세포, 간, 신장 등).
  • 이 연구에서 CAR-T 주입을받은 환자를 제외하고 CDH17 CAR-T 요법을 이전에받은 환자.
  • 사전 동의에 서명하기 전에 4 주 이내에 주요 수술을 받았으며 완전히 회복되지 않았거나 심각한 해결되지 않은 외상의 병력이 있습니다.
  • 알려진 중추 신경계 (CNS) 전이 (무증상 뇌 전이 또는 안정적인 임상 증상에 대한 예외).
  • 사전 동의에 서명하기 전에 6 개월 이내에 전신 코르티코 스테로이드 치료가 필요한 심각한 활성 감염 또는 폐 질환.
  • 증상 정체 심부전 (NYHA 클래스 II-IV), 심한 대동맥 협착증 또는 증상이있는 승모판 협착증.
  • QTC> 450ms 또는 QTC> 480ms를 나타내는 ECG.
  • 제어되지 않은 고혈압 (SBP ≥ 160 mmHg 및/또는 DBP ≥ 100 mmHg).
  • 사전 동의에 서명하기 전 6 개월 이내에 뇌 혈관 사고.
  • 면역 억제 치료가 필요한 활성, 만성 또는 재발 성 중증자가 면역 질환 (예외와 함께).
  • 모든 형태의 1 차 또는 이차 면역 결핍.
  • 조사관이 판단한 기관 천공 또는 출혈의 위험.
  • 연구 약물/성분에 대한 심각한 전신 과민 반응. - 사전 동의서에 서명하기 4 주 이내에 살아남은 백신을 받았습니다.
  • 사전 동의 서명 전 4 주 이내에 다른 임상 연구에 참여했습니다.
  • 지난 5 년간의 다른 악성 악성의 역사.
  • 신경 정신병 장애 또는 조사자가 참여에 부적합한 것으로 간주되는 상태로 진단.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CDH17 CAR-T treatment arm

In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled in a traditional "3+3 design" dose climb test.

The initial dose of cell therapy in this clinical study was set at 1.0×10^6/Kg and the maximum dose was set at 6.0×10^6/Kg.
생물학적: CDH17 CAR-T
이 임상 연구에서 세포 요법의 초기 용량은 1.0 × 106/kg으로 설정되었고, 최대 용량은 6.0 × 106/kg으로 설정되었다.
실험적: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T treatment arm
Intravenous infusion of FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells by 2 dose levels.In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled to receive the upgraded FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells. The dose escalation will follow a modified "3+3 design". The initial dose of cell therapy was set at 3.0×10^4/kg, and the maximum dose was set at 1.0×10^5/kg. During dose escalation, the investigator may adjust the dose level as appropriate based on the accumulated human safety and tolerability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data.
생물학적: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T
The initial dose of LACO-Stim CDH17 CAR-T cell therapy in this clinical study was set at 3.0×104/kg and the maximum dose was set at 1.0×105/kg. Subjects will be treated with Fludarabine and Cyclophosphamide based lymphodepleting chemotherapy before CAR-T cell infusion.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CDH17의 양성 발현을 갖는 진보 된 악성 고형 종양 환자에서 UCLH801 세포의 안전성
기간: CAR-T 세포 주입 후 28 일 후
용량 제한 독성 (DLT) 사건의 수와 심각도 및 UCLH801 세포의 주입 후 피험자에서 발생하는 모든 부작용; 권장 상 II 용량 (RP2D)의 결정. 주기적 분석은 CDH17 발현 강도, 사전 요법 라인 및 종양 부담과 같은 하위 군 분석을 포함하여 용량 제거 단계 동안 수행 될 수있다.
CAR-T 세포 주입 후 28 일 후

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
CDH17을 발현하는 진행성 악성 고형 종양 환자에서 UCLH801 세포의 예비 반응률을 평가합니다.
기간: 64 일
효능 : 객관적인 반응률 (ORR) 및 질병 관리 속도 (DCR)에 따라 평가
64 일
대상체에서 UCLH801 세포의 약력학 (PD) 특성 평가
기간: 28 일
약력학 : IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α 및 IFN-γ를 포함한 다양한 시점에서 혈액/혈청의 사이토 카인 수준.
28 일
혈청에서 항 -UCLH801 세포 항체의 농도를 평가합니다
기간: 28 일
혈청에서 항 -UCLH801 세포 항체의 생산
28 일
CDH17을 발현하는 진행성 악성 고형 종양 환자에서 UCLH801 세포의 예비 반응률을 평가합니다.
기간: 2 년
모든 등록 된 환자의 PFS 및 OS를 평가하십시오
2 년
UCLH801 세포의 피크 혈장 농도 (CMAX)를 평가합니다
기간: 28 일
세포 주입 후, 피크 농도 (CMAX), 피크 농도에 도달하는 시간 (TMAX)
28 일
UCLH801 세포의 곡선 (AUC) 하에서 장기 영역을 평가합니다.
기간: 90 일
약동학 : 세포 주입 후, 말초 혈액에서 UCLH801 세포의 0 내지 90 일 (AUC0-90)의 곡선 (AUC)의 영역.
90 일
UCLH801 세포의 혈장 농도 대 시간 곡선 (AUC)에 따른 영역을 평가합니다.
기간: 28 일
세포 주입 후, 곡선 아래의 영역 (AUC)을 0 ~ 28 일 (AUC0-28)을 평가합니다.
28 일

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
UCLH801 세포 주입 전후 종양 조직에서 T 세포 침윤 및 종양 미세 환경 성분의 변화를 탐색하십시오.
기간: 64 일
UCLH801 세포 주입 전후 종양 조직에서 항 -CDH17 CAR+ T 세포, Treg 세포, MDSC, TAF, TAF 등의 분포, 양 및 비율.
64 일
T 세포 표현형, 기능, 지속성 및 유전자 발현 프로파일의 변화와 임상 반응과의 상관 관계를 탐색하십시오.
기간: 64 일

말초 혈액, 종양 조직 및 흉부/아스카 치 유체에서 T 세포 표면 마커 (CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD95, IL-2Rβ, CCR7, CCR7, CCR7, PD1, TIM-3, LAG-3 등)의 발현 및 비율.

말초 혈액, 종양 조직 및 흉막/아스카 치 유체에서 T 세포의 단일 세포 전 사체 분석.
64 일
CDH17의 상이한 발현 수준을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 예비 반응률의 하위 군 평가.
기간: 64 일
CDH17의 상이한 발현 수준을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 ORR 및 DCR의 하위 군 평가
64 일
CDH17의 상이한 발현 수준을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 생존 시간의 하위 군 평가.
기간: 64 일
CDH17의 상이한 발현 수준을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 PFS 및 OS의 하위 군 평가
64 일
상이한 종양 부담 수준을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 생존 시간의 하위 군 평가.
기간: 64 일
종양 부담 수준이 상이한 환자에서 UCLH801 세포의 PFS 및 OS의 하위 군 평가.
64 일
상이한 종양 부담 수준을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 예비 반응 속도의 하위 군 평가.
기간: 64 일
상이한 종양 부담 수준을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 ORR 및 DCR의 하위 군 평가.
64 일
상이한 종양 조직학 환자에서 UCLH801 세포의 예비 반응 속도의 하위 군 평가.
기간: 64 일
상이한 종양 조직학 환자에서 UCLH801 세포의 ORR 및 DCR의 하위 군 평가.
64 일
상이한 종양 조직학 환자에서 UCLH801 세포의 생존 시간의 하위 군 평가.
기간: 64 일
상이한 종양 조직학 환자에서 UCLH801 세포의 PFS 및 OS의 하위 군 평가.
64 일
상이한 이전 치료 요법을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 생존 시간의 하위 군 평가.
기간: 64 일
상이한 이전 치료 요법을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 PFS 및 OS의 하위 군 평가.
64 일
상이한 이전 치료 요법을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 예비 반응 속도의 하위 군 평가.
기간: 64 일
상이한 이전 치료 요법을 가진 환자에서 UCLH801 세포의 ORR 및 DCR의 하위 군 평가.
64 일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Zhejiang University

협력자

UTC Therapeutics Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 12월 26일

기본 완료 (추정된)

2028년 3월 30일

연구 완료 (추정된)

2028년 5월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 12월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 4월 13일

처음 게시됨 (실제)

2025년 4월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 5월 20일

마지막으로 확인됨

2026년 5월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UCLH801-II

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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