CDH17 CAR-T-terapi i avancerade maligna fasta tumörer

Inkluderingskriterier:

• Histopatologiskt bekräftade maligna fasta tumörer, inklusive men inte begränsat till kolorektal cancer, gastrisk cancer, bukspottkörtelcancer och gallvägstumörer.
• Patienter måste ha misslyckats standardbehandlingar, vara intoleranta mot standardbehandlingar eller sakna effektiva behandlingsalternativ.
• Åtminstone en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST v1.1 kriterier.
• Tumörvävnad måste vara tillgänglig antingen från tidigare tumörbiopsi eller genom att tillhandahålla nya tumörprover.
• Tumörprover måste bekräftas som CDH17-positiva genom immunohistokemi (IHC) eller immunocytokemi (ICC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.
• Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.
• Lämplig organfunktion: Hematologisk: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L. Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Leverfunktion: Aspartataminotransferas (AST/SGOT) och alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × uln (≤ 5,0 × ULN för patienter med primära levertumörer eller levermetastaser); Totalt bilirubin ≤ 1,5 × Uln (≤ 3,0 × ULN för patienter med primära levertumörer eller levermetastaser; ≤ 3 × ULN för Gilberts syndrom med direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN). Koagulering: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ULN (såvida inte på terapeutiska antikoagulantia); Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (såvida inte på terapeutiska antikoagulantia). Njurfunktion: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance-hastighet ≥ 60 ml/min (baserad på Cockcroft-Gault-formel). Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% (bekräftad med ekokardiografi). Lungfunktion: vilande syremättnad (SPO₂)> 92% utan kompletterande syre.
• Kvinnliga deltagare med barnfödelsepotential måste ha ett negativt graviditetstest.
• Kvinnliga deltagare med fertilfödningspotential eller manliga deltagare med partner med fertilfödningspotential måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien och i 1 år efter den slutliga cellinfusionen.
• Villighet att underteckna det informerade samtyckesformuläret, visa förståelse för studien och avtalet om att följa studieprocedurer.

Uteslutningskriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Positiv hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) med perifera HBV -DNA -nivåer över den nedre detektionsgränsen.
• Positiv hepatit C -virus (HCV) antikropp med perifera HCV -RNA -nivåer över den nedre detektionsgränsen.
• Positiv HIV -antikropp.
• Positiva syfilisspecifika och icke-specifika antikroppstester.
• Icke-hematologisk toxicitet från tidigare behandling (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, etc.) har inte löst till ≤ CTCAE grad 1 (med undantag för håravfall och perifer sensorisk neuropati).
• Tidigare allogen vävnad eller organtransplantation (inklusive benmärg, stamcell, lever, njure, etc.), med undantag för transplantationer som inte kräver immunsuppression (t.ex. hornhinn eller hårtransplantation).
• Patienter som tidigare har fått CDH17 CAR-T-terapi, utom de som fick CAR-T-infusion inom denna studie.
• Genomgick större kirurgi inom fyra veckor före undertecknandet av informerat samtycke och har inte återhämtat sig helt eller har en historia av allvarliga olösta trauma.
• Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (med undantag för asymptomatiska hjärnmetastaser eller stabila kliniska symtom).
• Allvarliga aktiva infektioner eller lungsjukdomar som kräver systemisk kortikosteroidbehandling inom 6 månader före undertecknat informerat samtycke.
• Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II-IV), svår aortastenos eller symptomatisk mitral stenos.
• EKG som visar QTC> 450 ms eller QTC> 480 ms med buntgrenblock.
• Okontrollerad hypertoni (SBP ≥ 160 mmHg och/eller DBP ≥ 100 mmHg).
• Cerebrovaskulära olyckor inom 6 månader före undertecknandet av informerat samtycke.
• Aktiv, kronisk eller återkommande allvarliga autoimmuna sjukdomar som kräver immunsuppressiv behandling (med undantag).
• Varje form av primär eller sekundär immunbrist.
• Risk för organperforering eller blödning som bedöms av utredaren.
• Allvarliga systemiska överkänslighetsreaktioner för att studera läkemedel/komponenter. - fick levande dämpade vacciner inom fyra veckor före undertecknandet av informerat samtycke.
• Deltog i en annan klinisk studie inom fyra veckor före undertecknandet av informerat samtycke.
• Historia om en annan malignitet under de senaste fem åren, med undantag för tillräckligt behandlade hudcancer utan melanom eller cancer på plats.
• Diagnostiserad med neuropsykiatriska störningar eller något tillstånd som utredaren anser vara olämpligt för deltagande.