Terapia CDH17 CAR-T in tumori solidi maligni avanzati

Criteri di inclusione:

• Tumori solidi maligni confermati istopatologicamente, inclusi ma non limitati al carcinoma del colon -retto, al carcinoma gastrico, al cancro del pancreas e ai tumori del tratto biliare.
• I pazienti devono avere trattamenti standard falliti, essere intolleranti ai trattamenti standard o avere opzioni di trattamento efficaci.
• Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri RECIST V1.1.
• Il tessuto tumorale deve essere disponibile dalla precedente biopsia tumorale o fornendo nuovi campioni di tumore.
• I campioni tumorali devono essere confermati come CDH17 positivi mediante colorazione immunoistochimica (IHC) o immunocitochimica (ICC).
• Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1.
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.
• Funzione dell'organo appropriata: ematologica: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Conta dei linfociti assoluti (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L. Emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Funzione epatica: aspartato aminotransferasi (AST/SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN per pazienti con tumori epatici primari o metastasi epatiche); Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN per pazienti con tumori epatici primari o metastasi epatiche; ≤ 3 × ULN per la sindrome di Gilbert con bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN). Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 × ULN (a meno che su anticoagulanti terapeutici); Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN (a meno che su anticoagulanti terapeutici). Funzione renale: creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 × tasso di clearance Uln o creatinina ≥ 60 ml/min (basato sulla formula Cockcroft-Gault). Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (confermata dall'ecocardiografia). Funzione polmonare: saturazione di ossigeno a riposo (SPO₂)> 92% senza ossigeno supplementare.
• Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza negativo.
• Le donne partecipanti al potenziale di gravidanza o ai partecipanti maschi con partner di potenziale di gravidanza devono concordare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per 1 anno dopo l'infusione cellulare finale.
• Disponibilità a firmare il modulo di consenso informato, dimostrando la comprensione dello studio e l'accordo per conformarsi alle procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o allattamento al seno.
• L'antigene superficiale dell'epatite B positivo (HBSAG) o l'anticorpo core di epatite B (HBCAB) con livelli di DNA periferica dell'HBV al di sopra del limite inferiore di rilevamento.
• Anticorpo positivo del virus dell'epatite C (HCV) con livelli di RNA di HCV periferici al di sopra del limite inferiore di rilevamento.
• Anticorpo HIV positivo.
• Test di anticorpi specifici per sifilide positivi e non specifici.
• La tossicità non ematologica da un trattamento precedente (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, ecc.) Non si è risolta in ≤ CTCAE di grado 1 (ad eccezione della perdita di capelli e della neuropatia sensoriale periferica).
• Precedente trapianto di tessuto allogenico o organi (inclusi midollo osseo, cellule staminali, fegato, reni, ecc.), Ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad es. Crenea o trapianto di capelli).
• I pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia CDH17 CAR-T, tranne quelli che hanno ricevuto infusione CAR-T all'interno di questo studio.
• Ha subito un grave intervento chirurgico entro 4 settimane prima di firmare il consenso informato e non si è completamente ripreso o ha una storia di gravi traumi irrisolti.
• Metastasi del sistema nervoso centrale noto (CNS) (con eccezioni per metastasi cerebrali asintomatiche o sintomi clinici stabili).
• Infezioni attive gravi o malattie polmonari che richiedono un trattamento sistemico di corticosteroidi entro 6 mesi prima della firma del consenso informato.
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II-IV della NYHA), stenosi aortica grave o stenosi mitrale sintomatica.
• ECG che mostra QTC> 450 ms o QTC> 480 ms con blocco di ramo del pacchetto.
• Ipertensione non controllata (SBP ≥ 160 mmHg e/o DBP ≥ 100 mmHg).
• Incidenti cerebrovascolari entro 6 mesi prima della firma del consenso informato.
• Malattie autoimmuni gravi attive, croniche o ricorrenti che richiedono un trattamento immunosoppressivo (con eccezioni).
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria o secondaria.
• Rischio di perforazione di organi o sanguinamento come giudicato dall'investigatore.
• Reazioni di ipersensibilità sistemica gravi allo studio di farmaci/componenti. - Ricevuto vaccini attenuati in diretta entro 4 settimane prima della firma del consenso informato.
• Ha partecipato a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della firma del consenso informato.
• Storia di un'altra malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o dei tumori in situ.
• Diagnosticato con disturbi neuropsichiatrici o qualsiasi condizione ritenuta dallo investigatore come inadatto alla partecipazione.