Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CDH17 CAR-T terápia előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatokban

2026. május 20. frissítette: Weijia Fang, MD, Zhejiang University

Feltáró vizsgálat az UCLH80-1 sejtek biztonságáról és előzetes hatékonyságáról a CDH17-pozitív előrehaladott malignáns szilárd daganatokban szenvedő betegekben

A tanulmányban alkalmazott vizsgálati termék, az UCLH801 sejtek egy CAR-T-sejtterápia, amely kifejezetten a CDH17-et célozza meg. A javasolt indikáció magában foglalja a CDH17-pozitív előrehaladott szilárd daganatokat, például a vastagbélrákot, a gyomorrákot, a hasnyálmirigyrákot, az epe traktus daganatokat, a neuroendokrin daganatokat, a petefészekrákot és a tüdőrákot. A tanulmány elsődleges célja az UCLH801 sejtek biztonságának és tolerálhatóságának értékelése CDH17-pozitív előrehaladott malignáns szilárd daganatokban szenvedő betegekben. A másodlagos célok közé tartozik az UCLH801 sejtek előzetes hatékonyságának, azok farmakokinetikájának és farmakodinamikájának felmérése, valamint immunogenitásuk.

Ennek a tanulmánynak a célja, hogy megfigyelje, hogy az UCLH801 sejtek infúziója hogyan befolyásolja a betegek testét, ideértve a laboratóriumi vizsgálatok eredményeinek bármilyen változást vagy változást. Ezenkívül felméri, hogy az UCLH801 sejtek befolyásolják -e a tumorra. Ezenkívül a vizsgálat megvizsgálja, hogy az UCLH801 sejtek hogyan metabolizálódnak; Azok a mechanizmusok, amelyek révén gyakorolják a hatásaikat, és hogyan lehetnek immunválaszot vagy elutasítást kidolgozni az UCLH801 sejtekkel szemben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat az IA szekvenciális fázis (dóziskeresés) és az IB fázis (dózis-kibővítési) szakaszai révén halad előre. Az IA fázisú abbahagyási kiváltó tényezők tartalmazzák az ajánlott II. Fázisú dózis (RP2D) megerősítését vagy a vizsgáló által ellenőrzött kedvező terápiás indexet bármilyen dózis szinten. A fázisok utáni szakaszok befejezése, a protokoll módosításának benyújtása az intézményi felülvizsgálati testületnek megelőzi az IB fázis beavatását, multi-kohort bővítést (n = 9-18/kohort) a meghatározott rosszindulatú daganatok között: kolorektális adenocarcinoma (CRC), gyomor-carcinoma (GC), NAPSED SOUS PETECARCINOMA (HGSOC), NEM Sejtes tüdőrák (NSCLC), SCLC, metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (MCRPC), Clear Sejtes sejt-carcinoma (CCRCC) és méhnyakos laphámsejt-karcinóma (CSCC) stb.

Ennek a tanulmánynak 3 dózisszintje van, és egy "3+3 kialakítást" követ, becsült beiratkozással 9-18 alany. A végső minta mérete a dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulásától, a dózis-eszkalációs csoportok számától függ a DLT megfigyelése előtt, és a maximális tolerált dózis (MTD). Figyelembe véve a sejttermelés előkészítésének kudarcának vagy más okok (például a sejtkészítés során a gyors betegség progressziójának) lehetőségét, ami az alanyok végső soron nem képesek sejt infúziós terápiát kapni, a sejtgyűjtés és az előkészítési folyamat résztvevőinek száma nagyobb lehet, mint a tervezett esetek száma.

A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) megfigyelési periódusát a sejtinfúzió kezdetétől 4 hétig állítják be a sejtinfúzió befejezése után (D0-D28).

A sejt infúziós terápia kiindulási dózisát ebben a klinikai vizsgálatban 1,0 × 10^6/kg -ra állítják be, és a maximális adagot 6,0 × 10^6/kg -ra állítják be.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

36

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Hangyu Zhang

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok:

  • A hisztopatológiailag megerősített rosszindulatú szilárd daganatok, ideértve, de nem kizárólag a vastagbélrákot, a gyomorrákot, a hasnyálmirigyrákot és az epe traktus daganatokat.
  • A betegeknek sikertelennek kell lenniük a standard kezeléseknek, intoleranciának kell lenniük a standard kezelésekhez, vagy hiányoznak a hatékony kezelési lehetőségek.
  • Legalább egy mérhető lézió, amelyet a RECIST V1.1 kritériumok határoztak meg.
  • A tumorszövetnek rendelkezésre kell állniuk a korábbi tumor biopsziából, akár új tumorminták biztosításával.
  • A daganatmintákat CDH17-pozitívként kell igazolni immunhisztokémiai (IHC) vagy immuncitokémiai (ICC) festéssel.
  • Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0-1.
  • A várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
  • Megfelelő szervfunkció: hematológiai: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Abszolút limfocita szám (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L. Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/L; A vérlemezkeszám (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Májfunkció: aszpartát -aminotranszferáz (AST/SGOT) és alanin -aminotranszferáz (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN az elsődleges májdaganatokkal vagy máját metasztázisokkal rendelkező betegek esetében); Teljes bilirubin ≤ 1,5 × uln (≤ 3,0 × uln primer májdaganatokban vagy május metasztázisokban szenvedő betegek esetén; ≤ 3 × uln Gilbert szindrómájához, közvetlen bilirubinnal ≤ 1,5 × ULN). Koaguláció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × uln (kivéve, ha terápiás antikoagulánsok); Aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × uln (kivéve, ha terápiás antikoagulánsok). Vesefunkció: szérum kreatinin (CR) ≤ 1,5 × uln vagy kreatinin clearance sebesség ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján). Szívfunkció: Bal kamrai kilökési frakció (LVEF) ≥ 50% (az echokardiográfia megerősíti). Pulmonális funkció: Nyugtató oxigéntelítettség (SPO₂)> 92% kiegészítő oxigén nélkül.
  • A gyermekkori potenciál női résztvevőinek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
  • A gyermekkori potenciállal rendelkező női résztvevőknek, vagy a gyermekkori potenciállal rendelkező férfiak résztvevőinek, a vizsgálat során a hatékony fogamzásgátlást és a végső sejt infúzió utáni 1 évig kell vállalniuk.
  • Hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot, bemutatva a tanulmány megértését és a tanulmányi eljárások betartására vonatkozó megállapodást.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Pozitív hepatitis B felületi antigén (HBSAG) vagy hepatitis B mag antitest (HBCAB), perifériás HBV DNS -szintekkel a kimutatás alsó határán.
  • Pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest, perifériás HCV RNS -szintekkel a kimutatás alsó határa felett.
  • Pozitív HIV antitest.
  • Pozitív szifilisz-specifikus és nem-specifikus ellenanyag-tesztek.
  • A korábbi kezelésből származó nem hematológiai toxicitás (műtét, kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia, immunterápia stb.) Nem oldódott meg ≤ CTCAE 1. fokozatú (kivéve a hajhullást és a perifériás szenzoros neuropathy-t).
  • Előző allogén szövet vagy szervtranszplantáció (beleértve a csontvelő, őssejt, máj, vese stb.), Kivéve azokat a transzplantációkat, amelyek nem igényelnek immunszuppressziót (például szaruhártya vagy hajátültetés).
  • Azok a betegek, akik korábban CDH17 CAR-T-terápiát kaptak, kivéve azokat, akik CAR-T infúziót kaptak ebben a vizsgálatban.
  • A tájékozott beleegyezés aláírása előtti 4 héten belül nagy műtétet végeztek, és még nem sikerült teljes mértékben felépülni, vagy súlyos megoldatlan trauma volt.
  • Az ismert központi idegrendszer (CNS) metasztázisok (kivételekkel tünetmentes agyi metasztázisok vagy stabil klinikai tünetek).
  • Súlyos aktív fertőzések vagy tüdőbetegségek, amelyek szisztémás kortikoszteroid kezelést igényelnek, a tájékozott beleegyezés aláírását megelőző 6 hónapon belül.
  • Tüneti pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV. Osztály), súlyos aorta stenosis vagy tüneti mitralis stenosis.
  • Az EKG, amely QTC> 450 ms vagy QTC> 480 ms -t mutat, a csomag ág blokkjával.
  • Kontrollált hipertónia (SBP ≥ 160 Hgmm és/vagy DBP ≥ 100 Hgmm).
  • A cerebrovaszkuláris balesetek 6 hónapon belül, a tájékozott beleegyezés aláírása előtt.
  • Aktív, krónikus vagy ismétlődő, súlyos autoimmun betegségek, amelyek immunszuppresszív kezelést igényelnek (kivételekkel).
  • Bármilyen elsődleges vagy másodlagos immunhiány formája.
  • A szerv perforációjának vagy vérzésének kockázata, ahogyan azt a nyomozó ítéli meg.
  • Súlyos szisztémás túlérzékenységi reakciók a gyógyszerek/komponensek tanulmányozására. - A tájékozott beleegyezés aláírása előtt 4 héten belül élő, csillapított oltásokat kapott.
  • A tájékozott beleegyezés aláírását megelőző 4 héten belül részt vett egy másik klinikai vizsgálatban.
  • Egy újabb rosszindulatú daganat története az elmúlt öt évben, kivéve a megfelelően kezelt nem melanoma bőrrákot vagy in situ rákot.
  • Neuropszichiátriai rendellenességekkel vagy bármilyen olyan állapotban diagnosztizálták, amelyet a kutató nem megfelelő a részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CDH17 CAR-T treatment arm

In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled in a traditional "3+3 design" dose climb test.

The initial dose of cell therapy in this clinical study was set at 1.0×10^6/Kg and the maximum dose was set at 6.0×10^6/Kg.
Biológiai: CDH17 CAR-T
A klinikai vizsgálatban a sejtterápia kezdeti adagját 1,0 × 106/kg -ra állítottuk, és a maximális adagot 6,0 × 106/kg -ra állítottuk be.
Kísérleti: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T treatment arm
Intravenous infusion of FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells by 2 dose levels.In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled to receive the upgraded FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells. The dose escalation will follow a modified "3+3 design". The initial dose of cell therapy was set at 3.0×10^4/kg, and the maximum dose was set at 1.0×10^5/kg. During dose escalation, the investigator may adjust the dose level as appropriate based on the accumulated human safety and tolerability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data.
Biológiai: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T
The initial dose of LACO-Stim CDH17 CAR-T cell therapy in this clinical study was set at 3.0×104/kg and the maximum dose was set at 1.0×105/kg. Subjects will be treated with Fludarabine and Cyclophosphamide based lymphodepleting chemotherapy before CAR-T cell infusion.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az UCLH801 sejtek biztonsága előrehaladott malignus szilárd daganatokban szenvedő betegekben, akiknek a CDH17 pozitív expressziója van
Időkeret: 28 nappal a CAR-T-sejtek infúziója után
A dóziskorlátozó toxicitási (DLT) események száma és súlyossága, valamint az alanyokban bekövetkező összes nemkívánatos esemény az UCLH801 sejtek infúzióját követően; Az ajánlott II. Fázis dózisának (RP2D) meghatározása. Periodikus elemzést lehet elvégezni a dózis -esclációs szakaszban, beleértve az alcsoport -elemzést, például a CDH17 expressziós szilárdságát, a korábbi terápiás vonalakat és a daganatterhelést.
28 nappal a CAR-T-sejtek infúziója után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje az UCLH801 sejtek előzetes válaszarányát a CDH17 -et expresszáló előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatokban.
Időkeret: 64 nap
Hatékonyság: Az objektív válaszarány (ORR) és a betegség -ellenőrzési arány (DCR) alapján történő értékelése
64 nap
Értékelje az UCLH801 sejtek farmakodinamikai (PD) jellemzőit az alanyokban
Időkeret: 28 nap
Farmakodinamika: A vér/szérum citokinszintje különböző időpontokban, beleértve az IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α és IFN-γ-t.
28 nap
Értékelje az anti-UCLH801 sejt antitestek koncentrációját a szérumban
Időkeret: 28 nap
Az anti-UCLH801 sejt antitestek előállítása a szérumban
28 nap
Értékelje az UCLH801 sejtek előzetes válaszarányát a CDH17 -et expresszáló előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatokban.
Időkeret: 2 év
Értékelje az összes beiratkozott beteg PFS -jét és OS -jét
2 év
Értékelje az UCLH801 sejtek plazmakoncentrációját (CMAX)
Időkeret: 28 nap
A sejtinfúzió után a csúcskoncentráció (CMAX), a csúcskoncentráció elérésének ideje (TMAX)
28 nap
Értékelje az UCLH801 sejtek görbe (AUC) alatti területét.
Időkeret: 90 nap
Farmakokinetika: A sejtinfúzió után az UCLH801 sejtek 0–90 napos (AUC0-90) területe (AUC) alatti terület perifériás vérben.
90 nap
Értékelje az UCLH801 sejtek plazmakoncentrációjának és az időgörbének (AUC) és az időgörbe alatti területet
Időkeret: 28 nap
A sejtinfúzió után értékelje a görbe (AUC) alatti területet 0-tól 28 napig (AUC0-28)
28 nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Fedezze fel a T -sejt beszivárgásának és a tumor mikrokörnyezet -komponenseinek változásait a tumorszövetekben az UCLH801 sejtinfúzió előtt és után.
Időkeret: 64 nap
Az anti-CDH17 CAR+ T-sejtek, TREG-sejtek, MDSC-k, TAMS, TAFS stb. Eloszlás, mennyisége és mennyisége, mennyisége és aránya a tumorszövetekben az UCLH801 sejtinfúzió előtt és után.
64 nap
Vizsgálja meg a T -sejt fenotípus, a funkció, a perzisztencia és a génexpressziós profil változásait, valamint azok korrelációját a klinikai válaszmal.
Időkeret: 64 nap

A T-sejtfelszíni markerek (CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD95, IL-2Rβ, CCR7, CD62L, PD1, TIM-3, LAG-3 stb.) Expressziója és aránya a perifériás vérben, a daganatszövetben és a pleurális/ascitikus folyadékban.

A T-sejtek egysejtű transzkriptikai elemzése perifériás vérben, tumorszövetben és pleurális/ascit folyadékban.
64 nap
Az UCLH801 sejtek előzetes válaszarányának alcsoportjának értékelése a CDH17 eltérő expresszáló szintjével rendelkező betegekben.
Időkeret: 64 nap
Az UCLH801 sejtek ORR és DCR alcsoportjának értékelése a CDH17 eltérő expresszáló szintjével rendelkező betegekben
64 nap
Az UCLH801 sejtek túlélési idejének alcsoportjának értékelése a CDH17 különböző expresszáló szintjében szenvedő betegekben.
Időkeret: 64 nap
Az UCLH801 sejtek PFS és OS alcsoportjának értékelése a CDH17 eltérő expresszáló szintjével rendelkező betegekben
64 nap
Az UCLH801 sejtek túlélési idejének alcsoportjainak értékelése különböző tumorhurren -szintű betegekben.
Időkeret: 64 nap
Az UCLH801 sejtek PFS -jének és OS -értékének alcsoportjainak értékelése különböző tumorhurren -szintű betegekben.
64 nap
Az UCLH801 sejtek előzetes válaszarányának alcsoportjának értékelése különböző daganat -terheléssel rendelkező betegekben.
Időkeret: 64 nap
Az UCLH801 sejtek ORR és DCR alcsoportjának értékelése különböző tumorhurdok szintjében szenvedő betegekben.
64 nap
Az UCLH801 sejtek előzetes válaszarányának alcsoportjának értékelése különböző tumor szövettani betegekben.
Időkeret: 64 nap
Az UCLH801 sejtek ORR és DCR alcsoportjának értékelése különböző tumor szövettani betegekben.
64 nap
Az UCLH801 sejtek túlélési idejének alcsoportjának értékelése különböző tumor szövettani betegekben.
Időkeret: 64 nap
Az UCLH801 sejtek PFS -jének és OS -értékének alcsoportjának értékelése különböző tumor szövettani betegekben.
64 nap
Az UCLH801 sejtek túlélési idejének alcsoportjának értékelése különböző korábbi terápiás kezelési rendű betegekben.
Időkeret: 64 nap
Az UCLH801 sejtek PFS -jének és OS -értékének alcsoportjának értékelése különböző korábbi terápiás kezelési rendű betegekben.
64 nap
Az UCLH801 sejtek előzetes válaszarányának alcsoportjának értékelése különböző korábbi terápiás kezelési rendű betegekben.
Időkeret: 64 nap
Az UCLH801 sejtek ORR és DCR alcsoportjának értékelése különböző korábbi terápiás kezelési rendű betegekben.
64 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Zhejiang University

Együttműködők

UTC Therapeutics Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. december 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. május 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. december 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. április 13.

Első közzététel (Tényleges)

2025. április 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 20.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCLH801-II

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel