CDH17 CAR-T-Therapie bei fortgeschrittenen malignen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histopathologisch bestätigte maligne feste Tumoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Darmkrebs, Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Gallentrakttumoren.
• Die Patienten müssen Standardbehandlungen nicht bestanden, in Standardbehandlungen intolerant sind oder keine wirksamen Behandlungsoptionen haben.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Kriterien von Recist V1.1.
• Tumorgewebe muss entweder über frühere Tumorbiopsie oder durch Bereitstellung neuer Tumorproben verfügbar sein.
• Tumorproben müssen durch Immunhistochemie (IHC) oder Immunzytochemie (ICC) als CDH17-positiv bestätigt werden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-1.
• Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
• Angemessene Organfunktion: Hämatologisch: Absolutneutrophile Anzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/l. Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l. Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (Alt/SGPT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN für Patienten mit primären Lebertumoren oder Lebermetastasen); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN für Patienten mit primären Lebertumoren oder Lebermetastasen; ≤ 3 × ULN für das Gilbert -Syndrom mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 × ULN). Koagulation: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (es sei denn bei therapeutischen Antikoagulanzien); aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (es sei denn bei therapeutischen Antikoagulanzien). Nierenfunktion: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel). Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% (bestätigt durch Echokardiographie). Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ruhen (Spo₂)> 92% ohne zusätzlichen Sauerstoff.
• Weibliche Teilnehmer des gebärfähigen Potenzials müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Weibliche Teilnehmer von gebauterem Potenzial oder männlichen Teilnehmern mit Partnern mit Geburtspotential müssen sich darauf einigen, während der Studie und 1 Jahr nach der endgültigen Zellinfusion eine wirksame Empfängnisverhütung einzusetzen.
• Bereitschaft, das Formular zur Einverständniserklärung zu unterzeichnen, das Verständnis der Studie zu demonstrieren und die Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger oder stillen sind.
• Positives Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) mit peripheren HBV -DNA -Spiegeln über der niedrigeren Nachweisgrenze.
• Positiver Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper mit peripheren HCV -RNA -Spiegeln über der unteren Nachweisgrenze.
• Positiver HIV -Antikörper.
• Positive syphilisspezifische und nicht spezifische Antikörpertests.
• Die nicht-hämatologische Toxizität aus früherer Behandlung (Chirurgie, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.) hat sich nicht auf ≤ CTCAE-Grad 1 aufgelöst (mit Ausnahme von Haarausfall und peripheren sensorischen Neuropathie).
• Vorherige allogene Gewebe- oder Organtransplantation (einschließlich Knochenmark, Stammzelle, Leber, Niere usw.), mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression (z. B. Hornhaut oder Haartransplantation) erfordern.
• Patienten, die zuvor eine CDH17-CAR-T-Therapie erhalten haben, mit Ausnahme von Patienten, die innerhalb dieser Studie CAR-T-Infusion erhalten haben.
• Eine große Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und hat sich nicht vollständig erholt oder hat eine schwere ungelöste Trauma.
• Bekannte Zentralnervensysteme (ZNS) Metastasen (mit Ausnahmen für asymptomatische Hirnmetastasen oder stabile klinische Symptome).
• Schwere aktive Infektionen oder Lungenerkrankungen, die innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine systemische Kortikosteroidbehandlung erfordern.
• Symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV), schwere Aortenstenose oder symptomatische Mitralstenose.
• EKG mit qtc> 450 ms oder qtc> 480 ms mit Bündelzweigblock.
• Unkontrollierte Hypertonie (SBP ≥ 160 mmHg und/oder DBP ≥ 100 mmHg).
• Zerebrovaskuläre Unfälle innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Aktive, chronische oder wiederkehrende schwere Autoimmunerkrankungen, die eine immunsuppressive Behandlung erfordern (mit Ausnahmen).
• Jede Form der primären oder sekundären Immunschwäche.
• Risiko einer Organherstellung oder -blutung, wie vom Ermittler beurteilt.
• Schwere systemische Überempfindlichkeitsreaktionen zur Untersuchung von Arzneimitteln/Komponenten. - Innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung erhalten live abschwächte Impfstoffe erhalten.
• Nahm innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung an einer weiteren klinischen Studie teil.
• Vorgeschichte einer anderen Malignität in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von nicht-Melanom-Hautkrebs oder in situ behandelten Krebserkrankungen.
• Bei diagnostizierten neuropsychiatrischen Störungen oder einer vom Forscher als ungeeigneten Erkrankung für die Teilnahme angesehen.