Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie CDH17 CAR-T v pokročilých maligních pevných nádorech

20. května 2026 aktualizováno: Weijia Fang, MD, Zhejiang University

Průzkumná studie o bezpečnosti a předběžné účinnosti buněk UCLH80-1 u pacientů s CDH17-pozitivními pokročilými maligními pevnými nádory

Vyšetřovací produkt použitý v této studii, buňky UCLH801, je terapií CAR-T buněk specificky zaměřenou na CDH17. Navrhovaná indikace zahrnuje CDH17-pozitivní pokročilé pevné nádory, jako jsou však bez omezení na karcinom kolorektálu, rakovina žaludku, rakovina pankreatu, nádory biliárních trakt, neuroendokrinní nádory, rakovina vaječníků a rakovina plic. Primárním cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a snášenlivost buněk UCLH801 u pacientů s pokročilými pokročilými maligními pevnými nádory pozitivními na CDH17. Mezi sekundární cíle patří hodnocení předběžné účinnosti buněk UCLH801, jejich farmakokinetika a farmakodynamika v těle a jejich imunogenita.

Cílem této studie je pozorovat, jak infuze buněk UCLH801 ovlivňuje tělo pacientů, včetně jakéhokoli nepohodlí nebo změn výsledků laboratorních testů. Kromě toho vyhodnotí, zda buňky UCLH801 mají jakýkoli účinek na nádor. Studie dále zkoumá, jak jsou buňky UCLH801 metabolizovány; Mechanismy, kterými uplatňují své účinky a jak rozvíjet jakoukoli imunitní odpověď nebo odmítnutí proti buňkám UCLH801.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie postupuje sekvenční fází IA (nalezení dávky) a fáze fáze IB (dávka-expanze). Triggery ukončení fáze IA zahrnují buď potvrzení doporučené dávky fáze II (RP2D) nebo ověřené vyšetřovateli příznivým terapeutickým indexem při jakékoli úrovni dávky. Post-Phase Ia completion, protocol amendment submission to the Institutional Review Board precedes Phase Ib initiation, featuring multi-cohort expansion (n=9-18/cohort) across specified malignancies: colorectal adenocarcinoma (CRC), gastric carcinoma (GC), high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC), breast cancer (BC), non-small cell Rakovina plic (NSCLC), SCLC, metastatická kastracitní karcinom prostaty (MCRPC), karcinom renálních buněk (CCRCC) a karcinom děložního čípku (CSCC) atd.

Tato studie má 3 hladiny dávky a sleduje návrh „3+3“ s odhadovaným zápisem 9 až 18 subjektů. Konečná velikost vzorku bude záviset na výskytu toxicity omezujících dávku (DLT), počtu eskalačních skupin dávky před pozorováním DLT a maximální tolerované dávce (MTD). Vzhledem k možnosti selhání přípravy produkce buněk nebo jiných důvodů (jako je rychlá progrese onemocnění během přípravy buněk) vedoucí k tomu, že subjekty nakonec nemohou dostávat terapii buněčné infuze, může být počet účastníků v procesu sběru a přípravy buněk větší než plánovaný počet případů.

Období pozorování pro toxicitu omezující dávku (DLT) je nastaveno od začátku buněčné infuze do 4 týdnů po dokončení buněčné infuze (D0 až D28).

Počáteční dávka buněčné infuzní terapie v této klinické studii je stanovena na 1,0 x 10^6/kg a maximální dávka je nastavena na 6,0 x 10^6/kg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Hangyu Zhang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histopatologicky potvrzené maligní pevné nádory, včetně, ale nejen na kolorektální karcinom, rakoviny žaludku, rakoviny slinivky břišní a nádory biliárního traktu.
  • Pacienti museli selhat standardní léčby, netolerantní vůči standardní léčbě nebo postrádat účinné možnosti léčby.
  • Alespoň jedna měřitelná léze, jak je definována kritérii RECIST V1.1.
  • Nádorová tkáň musí být k dispozici buď z předchozí biopsie nádoru nebo poskytováním nových vzorků nádoru.
  • Vzorky nádoru musí být potvrzeny jako CDH17-pozitivní barvení imunohistochemií (IHC) nebo imunocytochemií (ICC).
  • Výkonná výkonová skupina (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
  • Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
  • Vhodná funkce orgánů: Hematologická: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/l. Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/l; Počet destiček (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l. Funkce jater: Aspartát aminotransferáza (AST/SGOT) a alanin aminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × Uln (≤ 5,0 × ULN u pacientů s primárními nádory jater nebo jaterními metastázami); Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN u pacientů s primárními nádory jater nebo jaterními metastázami; ≤ 3 x Uln pro Gilbertovo syndrom s přímým bilirubinem ≤ 1,5 x ULN). Koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (pokud na terapeutických antikoagulanciích); aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 x ULN (pokud na terapeutických antikoagulanciích). Funkce ledvin: Sérový kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance clearance ≥ 60 ml/min (na základě vzorce Cockcroft-Gault). Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% (potvrzeno echokardiografií). Plicní funkce: klidová nasycení kyslíkem (Spo₂)> 92% bez doplňkového kyslíku.
  • Účastníky ženského porodu musí mít negativní těhotenský test.
  • Účastníky ženského porodu nebo účastníky mužských účastníků s partnery plodného potenciálu musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce během studie a po dobu 1 roku po konečné infuzi buněk.
  • Ochota podepsat formulář informovaného souhlasu a prokázat porozumění studii a dohodu o dodržování studijních postupů.

Kritéria pro vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojení.
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) s hladinami periferní HBV DNA nad dolní hranici detekce.
  • Pozitivní virus viru hepatitidy C (HCV) s hladinami periferní HCV RNA nad dolním mezí detekce.
  • Pozitivní HIV protilátka.
  • Pozitivní testy specifické pro syfilis a nespecifické protilátky.
  • Neematologická toxicita z předchozí léčby (chirurgický zákrok, chemoterapie, radioterapie, cílená terapie, imunoterapie atd.) Nepřizorovala na ≤ CTCAE stupeň 1 (s výjimkou vypadávání vlasů a periferní smyslové neuropatie).
  • Předchozí alogenní tkáň nebo transplantace orgánů (včetně kostní dřeně, kmenových buněk, játra, ledvin atd.), S výjimkou transplantátů, které nevyžadují imunosupresi (např. Transplantace rohovky nebo vlasů).
  • Pacienti, kteří dříve dostali léčbu CDH17 CAR-T, s výjimkou pacientů, kteří v této studii dostali infuzi CAR-T.
  • Podstoupil velkou chirurgii do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu a plně se nezotavil nebo má v anamnéze vážné nevyřešené trauma.
  • Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS) (s výjimkou pro asymptomatické mozkové metastázy nebo stabilní klinické příznaky).
  • Těžká aktivní infekce nebo plicní onemocnění vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidů do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV), těžká aortální stenóza nebo symptomatická mitrální stenóza.
  • EKG zobrazující QTC> 450 ms nebo QTC> 480 ms s blokem větve svazku.
  • Nekontrolovaná hypertenze (SBP ≥ 160 mmHg a/nebo DBP ≥ 100 mmHg).
  • Cerebrovaskulární nehody do 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu.
  • Aktivní, chronická nebo opakující se těžká autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu (s výjimkou).
  • Jakákoli forma primární nebo sekundární imunodeficience.
  • Riziko perforace orgánů nebo krvácení, jak je posuzováno vyšetřovatelem.
  • Těžké systémové hypersenzitivní reakce na studium léků/složek. - Obdrženy živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
  • Zúčastnil se další klinické studie do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
  • Historie další malignity za posledních 5 let, s výjimkou přiměřeně léčených rakoviny kůže nemelanomu nebo in situ rakoviny.
  • Diagnóza s neuropsychiatrickými poruchami nebo jakýmkoli podmínkou, kterou vyšetřovatel považoval za nevhodný pro účast.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CDH17 CAR-T treatment arm

In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled in a traditional "3+3 design" dose climb test.

The initial dose of cell therapy in this clinical study was set at 1.0×10^6/Kg and the maximum dose was set at 6.0×10^6/Kg.
Biologický: CDH17 CAR-T
Počáteční dávka buněčné terapie v této klinické studii byla stanovena na 1,0 x 106/kg a maximální dávka byla stanovena na 6,0 x 106/kg.
Experimentální: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T treatment arm
Intravenous infusion of FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells by 2 dose levels.In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled to receive the upgraded FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells. The dose escalation will follow a modified "3+3 design". The initial dose of cell therapy was set at 3.0×10^4/kg, and the maximum dose was set at 1.0×10^5/kg. During dose escalation, the investigator may adjust the dose level as appropriate based on the accumulated human safety and tolerability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data.
Biologický: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T
The initial dose of LACO-Stim CDH17 CAR-T cell therapy in this clinical study was set at 3.0×104/kg and the maximum dose was set at 1.0×105/kg. Subjects will be treated with Fludarabine and Cyclophosphamide based lymphodepleting chemotherapy before CAR-T cell infusion.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost buněk UCLH801 u pacientů s pokročilými maligními pevnými nádory s pozitivní expresí CDH17
Časové okno: 28 dní po infuzi CAR-T buněk
Počet a závažnost toxicity omezující dávku (DLT) a všechny nežádoucí účinky vyskytující se u subjektů po infuzi buněk UCLH801; Stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D). Periodická analýza může být provedena během fáze esclation dávky, včetně analýzy podskupiny, jako je síla exprese CDH17, linie předchozí terapie a nádorová zátěž.
28 dní po infuzi CAR-T buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte předběžnou míru odezvy buněk UCLH801 u pacientů s pokročilými maligními pevnými nádory exprimujícími CDH17.
Časové okno: 64 dní
Účinnost: Hodnoceno na základě míry objektivní odezvy (ORR) a míry kontroly nemocí (DCR)
64 dní
Vyhodnoťte farmakodynamické (PD) charakteristiky buněk UCLH801 u subjektů
Časové okno: 28 dní
Farmakodynamika: Hladiny cytokinů v krvi/séru v různých časových bodech, včetně IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a a IFN-y.
28 dní
Vyhodnoťte koncentraci buněčných protilátek Anti-ACLH801 v séru
Časové okno: 28 dní
Produkce buněčných protilátek anti-ACLH801 v séru
28 dní
Vyhodnoťte předběžnou míru odezvy buněk UCLH801 u pacientů s pokročilými maligními pevnými nádory exprimujícími CDH17.
Časové okno: 2 roky
Vyhodnoťte PFS a OS všech zapsaných pacientů
2 roky
Vyhodnoťte koncentraci maximální plazmy (CMAX) buněk UCLH801
Časové okno: 28 dní
Po infuzi buněk, vrcholová koncentrace (CMAX), čas na dosažení vrcholné koncentrace (TMAX)
28 dní
Vyhodnoťte dlouhodobou oblast pod křivkou (AUC) buněk UCLH801.
Časové okno: 90 dní
Farmakokinetika: Po buněčné infuzi je plocha pod křivkou (AUC) od 0 do 90 dnů (AUC0-90) buněk UCLH801 v periferní krvi.
90 dní
Vyhodnoťte oblast pod plazmatickou koncentrací versus časová křivka (AUC) buněk UCLH801
Časové okno: 28 dní
Po buněčné infuzi vyhodnoťte oblast pod křivkou (AUC) od 0 do 28 dnů (AUC0-28)
28 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prozkoumejte změny infiltrace T buněk a nádorových mikroprostředí v nádorových tkáních před a po infuzi buněk UCLH801.
Časové okno: 64 dní
Distribuce, množství a podíl anti-CDH17 CAR+ T buněk, Treg buněk, MDSC, TAM, TAF atd., V nádorových tkáních před a po infuzi UCLH801.
64 dní
Prozkoumejte změny fenotypu T buněk, funkce, perzistence a profilu exprese genu a jejich korelaci s klinickou odpovědí.
Časové okno: 64 dní

Exprese a podíl na povrchu T buněk (CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD95, IL-2Rp, CCR7, CD62L, PD1, TIM-3, LAG-3 atd.) V periferní krvi, nádorové tkáni a pleurální/ascitické tekutině.

Jednobuněčná transkriptomická analýza T buněk v periferní krvi, nádorové tkáni a pleurální/ascitické tekutině.
64 dní
Hodnocení podskupiny předběžné míry odezvy buněk UCLH801 u pacientů s různou expresivní hladinou CDH17.
Časové okno: 64 dní
Hodnocení podskupiny ORR a DCR buněk UCLH801 u pacientů s různou expresivní úrovní CDH17
64 dní
Hodnocení podskupiny doby přežití buněk UCLH801 u pacientů s různou expresivní hladinou CDH17.
Časové okno: 64 dní
Hodnocení podskupiny PFS a OS buněk UCLH801 u pacientů s různou expresivní úrovní CDH17
64 dní
Hodnocení podskupiny doba přežití buněk UCLH801 u pacientů s různou hladinou nádoru.
Časové okno: 64 dní
Hodnocení podskupiny PFS a OS buněk UCLH801 u pacientů s různou hladinou nádoru.
64 dní
Hodnocení podskupiny předběžné míry odezvy buněk UCLH801 u pacientů s různou hladinou nádoru.
Časové okno: 64 dní
Hodnocení podskupiny ORR a DCR buněk UCLH801 u pacientů s různou hladinou nádoru.
64 dní
Hodnocení podskupiny předběžné míry odezvy buněk UCLH801 u pacientů s různou histologií nádoru.
Časové okno: 64 dní
Hodnocení podskupiny ORR a DCR buněk UCLH801 u pacientů s různou histologií nádoru.
64 dní
Hodnocení podskupiny doby přežití buněk UCLH801 u pacientů s různou histologií nádoru.
Časové okno: 64 dní
Hodnocení podskupiny PFS a OS buněk UCLH801 u pacientů s různou histologií nádoru.
64 dní
Hodnocení podskupiny doby přežití buněk UCLH801 u pacientů s různými předchozími terapeutickými režimy.
Časové okno: 64 dní
Hodnocení podskupiny PFS a OS buněk UCLH801 u pacientů s různými předchozími terapeutickými režimy.
64 dní
Hodnocení podskupiny předběžné míry odezvy buněk UCLH801 u pacientů s různými předchozími terapeutickými režimy.
Časové okno: 64 dní
Hodnocení podskupiny ORR a DCR buněk UCLH801 u pacientů s různými předchozími terapeutickými režimy.
64 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Zhejiang University

Spolupracovníci

UTC Therapeutics Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. prosince 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCLH801-II

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina žlučových cest

Klinické studie na CDH17 CAR-T

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit