Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CDH17 CAR-T-terapi i avancerede maligne faste tumorer

20. maj 2026 opdateret af: Weijia Fang, MD, Zhejiang University

Udforskende undersøgelse af sikkerheden og den foreløbige effektivitet af UCLH80-1-celler hos patienter med CDH17-positive avancerede maligne faste tumorer

Undersøgelsesproduktet, der blev anvendt i denne undersøgelse, UCLH801-celler, er en CAR-T-celleterapi, der specifikt er målrettet mod CDH17. Den foreslåede indikation inkluderer CDH17-positive avancerede faste tumorer, såsom men ikke begrænset til kolorektal kræft, gastrisk kræft, bugspytkirtelkræft, galde kanal tumorer, neuroendokrine tumorer, æggestokkekræft og lungekræft. Det primære mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​UCLH801-celler hos patienter med CDH17-positive avancerede maligne faste tumorer. De sekundære mål inkluderer vurdering af den foreløbige effektivitet af UCLH801 -celler, deres farmakokinetik og farmakodynamik i kroppen og deres immunogenicitet.

Denne undersøgelse sigter mod at observere, hvordan infusionen af ​​UCLH801 -celler påvirker patienters krop, herunder ethvert ubehag eller ændringer i laboratorieprøvesultater. Derudover vil det evaluere, om UCLH801 -celler har nogen virkning på tumor. Desuden vil undersøgelsen undersøge, hvordan UCLH801 -celler metaboliseres; Mekanismerne, gennem hvilke de udøver deres virkning, og hvordan man udvikler enhver immunrespons eller afvisning mod UCLH801 -celler.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget skrider frem gennem sekventiel fase IA (dosisfinding) og fase IB (dosis-ekspansion) stadier. Fase-IA-ophørsudløsere inkluderer enten bekræftelse af anbefalet fase II-dosis (RP2D) eller efterforsker-verificeret gunstigt terapeutisk indeks på ethvert dosisniveau. Efterfase IA-gennemførelse, Protokolændringsforslag til Institutional Review Board forud for fase IB-initiering, med multi-kohortudvidelse (n = 9-18/kohort) på tværs af specificerede maligniteter: kolorektal adenocarcinom (CRC), gastrisk carcinoma (GC), højgrad serous ovarian carcinoma (HGSOC), breast cancer (BC), ikke-SMOL (GC), høj-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC), breast cancer (BC), ikke-SMOL) Kræft (NSCLC), SCLC, metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC), klar cellenes nyrecellekarcinom (CCRCC) og cervikal pladecellecarcinom (CSCC) osv.

Denne undersøgelse har 3 dosisniveauer og følger et "3+3 design" med en estimeret tilmelding af 9 til 18 forsøgspersoner. Den endelige prøvestørrelse afhænger af forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), antallet af dosisfortrækningsgrupper, før de observerer DLT'er, og den maksimale tolererede dosis (MTD). I betragtning af muligheden for, at celleproduktionsforberedelsesfejl eller andre grunde (såsom hurtig sygdomsprogression under celleforberedelse), der fører til personer, i sidste ende ikke er i stand til at modtage celleinfusionsterapi, kan antallet af deltagere i cellesamlings- og forberedelsesprocessen være større end det planlagte antal tilfælde.

Observationsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) indstilles fra starten af ​​celleinfusion til 4 uger efter afslutningen af ​​celleinfusion (D0 til D28).

Startdosis af celleinfusionsterapi i denne kliniske undersøgelse er indstillet til 1,0 × 10^6/kg, og den maksimale dosis er indstillet til 6,0 × 10^6/kg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Hangyu Zhang

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Histopatologisk bekræftede maligne faste tumorer, herunder men ikke begrænset til kolorektal kræft, gastrisk kræft, kræft i bugspytkirtlen og galdene kanal tumorer.
  • Patienter skal have mislykket standardbehandlinger, være intolerante over for standardbehandlinger eller mangle effektive behandlingsmuligheder.
  • Mindst en målbar læsion som defineret ved RECIST V1.1 -kriterier.
  • Tumorvæv skal være tilgængeligt enten fra tidligere tumorbiopsi eller ved at tilvejebringe nye tumorprøver.
  • Tumorprøver skal bekræftes som CDH17-positiv ved immunohistokemi (IHC) eller immunocytokemi (ICC) -farvning.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-1.
  • Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
  • Passende organfunktion: Hematologisk: Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Absolut lymfocyttælling (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L. Hæmoglobin (HGB) ≥ 80 g/l; Blodpladetælling (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN for patienter med primære levertumorer eller levermetastaser); Total Bilirubin ≤ 1,5 × Uln (≤ 3,0 × ULN for patienter med primære levertumorer eller levermetastaser; ≤ 3 × Uln for Gilberts syndrom med direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN). Koagulation: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (medmindre på terapeutiske antikoagulanter); Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (medmindre på terapeutiske antikoagulantia). Nyrefunktion: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatinin clearance hastighed ≥ 60 ml/min (baseret på Cockcroft-Gault-formlen). Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% (bekræftet af ekkokardiografi). Lungefunktion: hvile iltmætning (spo₂)> 92% uden supplerende ilt.
  • Kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest.
  • Kvindelige deltagere af fødedygtige potentiale eller mandlige deltagere med partnere med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 1 år efter den endelige celleinfusion.
  • Vilje til at underskrive den informerede samtykkeformular, der demonstrerer forståelse af undersøgelsen og enigheden for at overholde undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Positiv hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B -kerneantistof (HBCAB) med perifere HBV -DNA -niveauer over den nedre detektionsgrænse.
  • Positiv hepatitis C -virus (HCV) antistof med perifere HCV RNA -niveauer over den nedre detektionsgrænse.
  • Positivt HIV -antistof.
  • Positive syfilis-specifikke og ikke-specifikke antistofprøver.
  • Ikke-hæmatologisk toksicitet fra forudgående behandling (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi osv.) Har ikke løst til ≤ CTCAE-grad 1 (undtagen hårtab og perifer sensorisk neuropati).
  • Tidligere allogen væv eller organtransplantation (inklusive knoglemarv, stamcelle, lever, nyre osv.), Bortset fra transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. Hornhinde eller hårtransplantation).
  • Patienter, der tidligere har modtaget CDH17 CAR-T-terapi, undtagen dem, der modtog CAR-T-infusion inden for denne undersøgelse.
  • Gennemgik større kirurgi inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​informeret samtykke og er ikke fuldt ud kommet sig eller har en historie med alvorlig uløst traume.
  • Kendte centralnervesystem (CNS) metastaser (med undtagelser for asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile kliniske symptomer).
  • Alvorlige aktive infektioner eller lungesygdomme, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse II-IV), svær aortastenose eller symptomatisk mitralstenose.
  • EKG, der viser QTC> 450 ms eller QTC> 480 ms med bundtgrenblok.
  • Ukontrolleret hypertension (SBP ≥ 160 mmHg og/eller DBP ≥ 100 mmHg).
  • Cerebrovaskulære ulykker inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
  • Aktiv, kronisk eller tilbagevendende alvorlige autoimmune sygdomme, der kræver immunsuppressiv behandling (med undtagelser).
  • Enhver form for primær eller sekundær immundefekt.
  • Risiko for organperforering eller blødning, der dømmes af efterforskeren.
  • Alvorlige systemiske overfølsomhedsreaktioner til at studere lægemidler/komponenter. - Modtaget levende svækkede vacciner inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
  • Deltog i en anden klinisk undersøgelse inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
  • Historie om en anden malignitet inden for de sidste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller kræft i situ.
  • Diagnosticeret med neuropsykiatriske lidelser eller en hvilken som helst betingelse, som efterforskeren anses for som uegnet til deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CDH17 CAR-T treatment arm

In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled in a traditional "3+3 design" dose climb test.

The initial dose of cell therapy in this clinical study was set at 1.0×10^6/Kg and the maximum dose was set at 6.0×10^6/Kg.
Biologisk: CDH17 CAR-T
Den indledende dosis af celleterapi i denne kliniske undersøgelse blev indstillet til 1,0 × 106/kg, og den maksimale dosis blev indstillet til 6,0 × 106/kg.
Eksperimentel: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T treatment arm
Intravenous infusion of FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells by 2 dose levels.In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled to receive the upgraded FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells. The dose escalation will follow a modified "3+3 design". The initial dose of cell therapy was set at 3.0×10^4/kg, and the maximum dose was set at 1.0×10^5/kg. During dose escalation, the investigator may adjust the dose level as appropriate based on the accumulated human safety and tolerability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data.
Biologisk: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T
The initial dose of LACO-Stim CDH17 CAR-T cell therapy in this clinical study was set at 3.0×104/kg and the maximum dose was set at 1.0×105/kg. Subjects will be treated with Fludarabine and Cyclophosphamide based lymphodepleting chemotherapy before CAR-T cell infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden af ​​UCLH801 -celler hos patienter med avancerede maligne faste tumorer med positiv ekspression af CDH17
Tidsramme: 28 dage efter CAR-T-cellerne infusion
Antallet og sværhedsgraden af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) begivenheder og alle bivirkninger, der forekommer hos personer efter infusion af UCLH801-celler; Bestemmelsen af ​​den anbefalede fase II -dosis (RP2D). Periodisk analyse kan udføres i dosis Esclation -fasen, herunder undergruppeanalyse, såsom CDH17 -ekspressionsstyrke, forudgående terapilinjer og tumorbelastning.
28 dage efter CAR-T-cellerne infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den foreløbige responsrate for UCLH801 -celler hos patienter med avancerede maligne faste tumorer, der udtrykker CDH17.
Tidsramme: 64 dage
Effektivitet: Evalueret baseret på objektiv responsrate (ORR) og sygdomskontrolhastighed (DCR)
64 dage
Evaluer de farmakodynamiske (PD) karakteristika for UCLH801 -celler hos personer
Tidsramme: 28 dage
Farmakodynamik: cytokinniveauer i blod/serum på forskellige tidspunkter, herunder IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a og IFN-y.
28 dage
Evaluer koncentrationen af ​​anti-UCLH801 celleantistoffer i serum
Tidsramme: 28 dage
Produktionen af ​​anti-UCLH801-celleantistoffer i serum
28 dage
Evaluer den foreløbige responsrate for UCLH801 -celler hos patienter med avancerede maligne faste tumorer, der udtrykker CDH17.
Tidsramme: 2 år
Evaluer PFS og OS for alle tilmeldte patienter
2 år
Evaluer den maksimale plasmakoncentration (CMAX) af UCLH801 -celler
Tidsramme: 28 dage
Efter celleinfusion, Peak Concentration (CMAX), tid til at nå topkoncentration (Tmax)
28 dage
Evaluer det langvarige område under kurven (AUC) af UCLH801-celler.
Tidsramme: 90 dage
Farmakokinetik: Efter celleinfusion er området under kurven (AUC) fra 0 til 90 dage (AUC0-90) af UCLH801-celler i perifert blod.
90 dage
Evaluer området under plasmakoncentrationen versus tidskurve (AUC) for UCLH801 -celler
Tidsramme: 28 dage
Efter celleinfusion skal du evaluere området under kurven (AUC) fra 0 til 28 dage (AUC0-28)
28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforsk ændringerne i T -celleinfiltration og tumormikromiljøkomponenter i tumorvæv før og efter UCLH801 -celleinfusion.
Tidsramme: 64 dage
Distributionen, mængden og andelen af ​​anti-CDH17 CAR+ T-celler, Treg-celler, MDSC'er, TAM'er, TAF'er osv. I tumorvæv før og efter UCLH801-celleinfusion.
64 dage
Udforsk ændringerne i T -celle -fænotype, funktion, persistens og genekspressionsprofil og deres korrelation med klinisk respons.
Tidsramme: 64 dage

Ekspressionen og andelen af ​​T-celleoverflademarkører (CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD95, IL-2Rp, CCR7, CD62L, PD1, TIM-3, LAG-3 osv.) I perifert blod, tumorvæv og pleural/ascitisk væske.

Enkeltcelle transkriptomisk analyse af T-celler i perifert blod, tumorvæv og pleural/ascitisk væske.
64 dage
Undergruppeevaluering af den foreløbige responsrate for UCLH801 -celler hos patienter med forskellige udtrykkende niveau af CDH17.
Tidsramme: 64 dage
Undergruppeevaluering af ORR og DCR af UCLH801 -celler hos patienter med forskellige udtrykkende niveau af CDH17
64 dage
Undergruppeevaluering af overlevelsestiden for UCLH801 -celler hos patienter med forskellige udtrykkende niveau af CDH17.
Tidsramme: 64 dage
Undergruppeevaluering af PFS og OS for UCLH801 -celler hos patienter med forskellige udtrykkende niveau af CDH17
64 dage
Undergruppeevaluering af overlevelsestiden for UCLH801 -celler hos patienter med forskellige tumorbelastningsniveau.
Tidsramme: 64 dage
Undergruppeevaluering af PFS og OS for UCLH801 -celler hos patienter med forskellige tumornonderniveau.
64 dage
Undergruppeevaluering af den foreløbige responsrate for UCLH801 -celler hos patienter med forskellige tumornonderniveau.
Tidsramme: 64 dage
Undergruppeevaluering af ORR og DCR af UCLH801 -celler hos patienter med forskellige tumorbelastningsniveau.
64 dage
Undergruppeevaluering af den foreløbige responsrate for UCLH801 -celler hos patienter med forskellig tumorhistologi.
Tidsramme: 64 dage
Undergruppeevaluering af ORR og DCR af UCLH801 -celler hos patienter med forskellig tumorhistologi.
64 dage
Undergruppeevaluering af overlevelsestiden for UCLH801 -celler hos patienter med forskellig tumorhistologi.
Tidsramme: 64 dage
Undergruppeevaluering af PFS og OS for UCLH801 -celler hos patienter med forskellig tumorhistologi.
64 dage
Undergruppeevaluering af overlevelsestiden for UCLH801 -celler hos patienter med forskellige forudgående terapeutiske regimer.
Tidsramme: 64 dage
Undergruppeevaluering af PFS og OS for UCLH801 -celler hos patienter med forskellige forudgående terapeutiske regimer.
64 dage
Undergruppeevaluering af den foreløbige responsrate af UCLH801 -celler hos patienter med forskellige forudgående terapeutiske regimer.
Tidsramme: 64 dage
Undergruppeevaluering af ORR og DCR af UCLH801 -celler hos patienter med forskellige forudgående terapeutiske regimer.
64 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Zhejiang University

Samarbejdspartnere

UTC Therapeutics Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2028

Studieafslutning (Anslået)

30. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2025

Først opslået (Faktiske)

22. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCLH801-II

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Galdevejskræft

Kliniske forsøg med CDH17 CAR-T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner