晚期恶性实体瘤中的CDH17 CAR-T治疗

纳入标准：

• 组织病理学确认的恶性实体瘤，包括但不限于结直肠癌，胃癌，胰腺癌和胆道肿瘤。
• 患者必须失败的标准治疗方法，对标准治疗不宽，或缺乏有效的治疗选择。
• 至少一个可测量的病变，如recist v1.1标准所定义。
• 肿瘤组织必须从先前的肿瘤活检或提供新的肿瘤标本中获得。
• 肿瘤标本必须通过免疫组织化学（IHC）或免疫细胞化学（ICC）染色确认为CDH17阳性。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-1。
• 预期生存时间≥3个月。
• 适当的器官功能：血液学：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L；绝对淋巴细胞计数（ALC）≥0.5×10⁹/L。 血红蛋白（HGB）≥80g/L;血小板计数（PLT）≥75×10⁹/L。 肝功能：天冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）≤3.0×ULN（用于原发性肝肿瘤或肝脏转移酶的患者）≤3.0×ULN（≤5.0×ULN）；总胆红素≤1.5×ULN（原发性肝肿瘤或肝转移患者的≤3.0×ULN；吉尔伯特综合征的直接胆红素≤1.5×uln的Gilbert综合征≤3×ULN）。 凝结：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN（除非治疗抗凝剂）；激活的部分凝血活蛋白时间（APTT）≤1.5×ULN（除非治疗抗凝剂）。 肾功能：血清肌酐（CR）≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60ml/min（基于Cockcroft-Gault公式）。 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥50％（通过超声心动图证实）。 肺功能：静息氧饱和度（SPO₂）> 92％没有补充氧气。
• 生育潜力的女性参与者必须进行负妊娠测试。
• 生育潜力的女性参与者或具有生育潜力伴侣的男性参与者必须同意在研究期间和最终细胞输注后1年使用有效的避孕。
• 愿意签署知情同意书，表明对研究的理解和同意遵守研究程序。

排除标准：

• 怀孕或母乳喂养的妇女。
• 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB），外周HBV DNA水平高于检测的下限。
• 乙型肝炎病毒（HCV）阳性抗体高于检测的下限，其外周HCV RNA水平。
• 阳性HIV抗体。
• 梅毒特异性和非特异性抗体测试。
• 先前治疗（手术，化学疗法，放疗，靶向治疗，免疫疗法等）的非血液学毒性尚未解决至1级≤CTCAE1级（除了脱发和外​​周感觉神经病除外）。
• 先前的同种异体组织或器官移植（包括骨髓，干细胞，肝脏，肾脏等），除了移植不需要免疫抑制（例如，角膜或毛发移植）。
• 除本研究中接受CAR-T输注的患者以前接受了CDH17 CAR-T治疗。
• 在签署知情同意书之前的4周内进行了重大手术，并且尚未完全康复，或者有严重无法解决的创伤病史。
• 已知的中枢神经系统（CNS）转移（无症状的脑转移或稳定的临床症状例外）。
• 在签署知情同意书之前的6个月内，需要进行全身性皮质类固醇治疗的严重主动感染或肺部疾病。
• 有症状的充血性心力衰竭（NYHA II-IV），严重的主动脉瓣狭窄或有症状的二尖瓣狭窄。
• ECG显示QTC> 450 ms或QTC> 480毫秒，带有捆绑包块。
• 不受控制的高血压（SBP≥160mmHg和/或DBP≥100mmHg）。
• 在签署知情同意书之前的6个月内，脑血管事故发生。
• 需要免疫抑制治疗的活动，慢性或经常性严重的自身免疫性疾病（例外）。
• 任何形式的原发性或继发性免疫缺陷。
• 由调查员判断的器官穿孔或出血的风险。
• 严重的全身性超敏反应研究药物/成分。 - 在签署知情同意书之前的4周内，接收了现场衰减的疫苗。
• 在签署知情同意书之前的4周内，参加了另一项临床研究。
• 在过去5年中，另一种恶性肿瘤的病史，除了经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或原位癌症外。
• 被诊断出患有神经精神疾病或研究人员认为不适合参与的任何病情。