Thérapie CDH17 CAR-T dans les tumeurs solides malignes avancées

Critères d'inclusion:

• Des tumeurs solides malignes confirmées histopathologiquement, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer colorectal, le cancer gastrique, le cancer du pancréas et les tumeurs des voies biliaires.
• Les patients doivent avoir échoué des traitements standard, être intolérants aux traitements standard ou manquer d'options de traitement efficaces.
• Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1.
• Le tissu tumoral doit être disponible soit à partir de biopsie tumorale antérieure, soit en fournissant de nouveaux échantillons de tumeurs.
• Les échantillons de tumeurs doivent être confirmés en tant que CDH17 positifs par immunohistochimie (IHC) ou coloration par immunocytochimie (ICC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0-1.
• Temps de survie attendu ≥ 3 mois.
• Fonction d'organe appropriée: hématologique: nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹ / L; Nombre de lymphocytes absolus (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹ / L. Hémoglobine (HGB) ≥ 80 g / L; Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 75 × 10⁹ / L. Fonction hépatique: aspartate aminotransférase (AST / SGOT) et alanine aminotransférase (ALT / SGPT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN pour les patients atteints de tumeurs hépatiques primaires ou de métastases hépatiques); Bilirubine totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN pour les patients atteints de tumeurs hépatiques primaires ou de métastases hépatiques; ≤ 3 × ULN pour le syndrome de Gilbert avec de la bilirubine directe ≤ 1,5 × ULN). Coagulation: rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × ULN (sauf sur les anticoagulants thérapeutiques); Temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 × ULN (sauf si sur les anticoagulants thérapeutiques). Fonction rénale: Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 × ULN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml / min (basé sur la formule Cockcroft-Gault). Fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50% (confirmée par échocardiographie). Fonction pulmonaire: saturation en oxygène au repos (SPO₂)> 92% sans oxygène supplémentaire.
• Les participantes au potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse négatif.
• Les participants à un potentiel de procréation ou des participants masculins avec des partenaires de potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception efficace au cours de l'étude et pendant 1 an après la perfusion de cellules finales.
• Volonté de signer le formulaire de consentement éclairé, démontrant la compréhension de l'étude et de l'accord pour se conformer aux procédures d'étude.

Critères d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitées.
• L'antigène de surface positif de l'hépatite B (HBSAG), ou anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) avec des niveaux d'ADN du VHB périphériques au-dessus de la limite inférieure de détection.
• Anticorps positif du virus de l'hépatite C (VHC) avec des niveaux d'ARN du VHC périphérique au-dessus de la limite inférieure de détection.
• Anticorps VIH positif.
• Tests d'anticorps spécifiques à la syphilis positifs et non spécifiques.
• La toxicité non hématologique d'un traitement antérieur (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.) n'a pas résolu à ≤ CTCAE grade 1 (sauf pour la perte de cheveux et la neuropathie sensorielle périphérique).
• Tissu allogénique antérieur ou greffe d'organe (y compris la moelle osseuse, les cellules souches, le foie, les reins, etc.), à l'exception des transplantations ne nécessitant pas d'immunosuppression (par exemple, la transplantation cornéenne ou capillaire).
• Les patients qui ont déjà reçu un traitement CDH17 CAR-T, à l'exception de ceux qui ont reçu une perfusion de CAR-T au sein de cette étude.
• A subi une chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé et n'a pas complètement récupéré, ou a des antécédents de traumatisme grave non résolu.
• Métastases du système nerveux central connues (SNC) (avec des exceptions pour les métastases cérébrales asymptomatiques ou les symptômes cliniques stables).
• Des infections actives sévères ou des maladies pulmonaires nécessitant un traitement systémique corticostéroïde dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA classe II-IV), sténose aortique sévère ou sténose mitrale symptomatique.
• ECG montrant QTC> 450 ms ou QTC> 480 ms avec bloc de branche du faisceau.
• Hypertension non contrôlée (SBP ≥ 160 mmHg et / ou DBP ≥ 100 mmHg).
• Accidents cérébrovasculaires dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé.
• Les maladies auto-immunes graves actives, chroniques ou récurrentes nécessitant un traitement immunosuppresseur (à des exceptions).
• Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire.
• Risque de perforation ou de saignement des organes, jugé par l'enquêteur.
• Réactions d'hypersensibilité systémique sévères pour étudier les médicaments / composants. - Reçu des vaccins atténués en direct dans les 4 semaines avant de signer un consentement éclairé.
• A participé à une autre étude clinique dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
• Antécédents d'une autre malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau non traité de manière adéquate ou des cancers in situ.
• Diagnostiqué avec des troubles neuropsychiatriques ou toute condition considérée par l'enquêteur comme inadaptée à la participation.