Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CDH17 CAR-T терапия при распространенных злокачественных солидных опухолях

20 мая 2026 г. обновлено: Weijia Fang, MD, Zhejiang University

Исследовательское исследование по безопасности и предварительной эффективности клеток UCLH80-1 у пациентов с CDH17-позитивными, которые были

Исследовательский продукт, используемый в этом исследовании, клетки UCLH801, представляет собой терапию CAR-T-клеток, специально предназначенная CDH17. Предлагаемый показатель включает CDH17-позитивные усовершенствованные солидные опухоли, такие как, но не ограничиваясь колоректальным раком, раком желудка, рак поджелудочной железы, опухоли желчных трактов, нейроэндокринные опухоли, рак яичников и рак легких. Основная цель этого исследования-оценить безопасность и переносимость клеток UCLH801 у пациентов с CDH17-позитивными, повышенными злокачественными солидными опухолями. Вторичные цели включают оценку предварительной эффективности клеток UCLH801, их фармакокинетику и фармакодинамику в организме и их иммуногенность.

Это исследование направлено на то, чтобы наблюдать, как инфузия клеток UCLH801 влияет на организм пациентов, включая любой дискомфорт или изменения в результатах лабораторных испытаний. Кроме того, он оценит, оказывают ли клетки UCLH801 какое -либо влияние на опухоль. Кроме того, исследование будет исследовать, как метаболизируются клетки UCLH801; Механизмы, с помощью которых они оказывают свои эффекты, и как развивать любой иммунный ответ или отклонение от клеток UCLH801.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование прогрессирует на стадии последовательной фазы IA (установление дозы) и фазы IB (доза-экспертная). Триггеры по прекращению фазы IA включают либо подтверждение рекомендуемой дозы II фазы (RP2D), либо проверенный исследователем благоприятный терапевтический индекс на любом уровне дозы. Post-Phase Ia completion, protocol amendment submission to the Institutional Review Board precedes Phase Ib initiation, featuring multi-cohort expansion (n=9-18/cohort) across specified malignancies: colorectal adenocarcinoma (CRC), gastric carcinoma (GC), high-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC), breast cancer (BC), non-small Клеточный рак легкого (NSCLC), SCLC, метастатическая кастрационная рак предстательной железы (MCRPC), прозрачная клеточная почечная карцинома (CCRCC) и карцинома клетки шейки матки (CSCC) и т. Д.

Это исследование имеет 3 уровня дозы и следует за «дизайном 3+3» с предполагаемой зачислением от 9 до 18 субъектов. Окончательный размер выборки будет зависеть от возникновения токсичности, ограничивающей дозы (DLT), количество групп эскалации дозы перед наблюдением DLT и максимальной дозой (MTD). Принимая во внимание возможность неудачи препарата для производства клеток или других причин (таких как быстрое прогрессирование заболевания во время препарата клеток), что приводит к тому, что субъекты в конечном итоге не могут получить терапию клеточной инфузии, число участников в процессе сбора клеток и приготовления может быть больше, чем запланированное количество случаев.

Период наблюдения для ограничивающей дозы токсичности (DLT) устанавливается с начала клеточной инфузии до 4 недель после завершения клеточной инфузии (D0 до D28).

Начальная доза клеточной инфузионной терапии в этом клиническом исследовании установлена ​​в 1,0 × 10^6/кг, а максимальная доза установлена ​​на 6,0 × 10^6/кг.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Weijia Fang, Doctor
  • Номер телефона: +86-0571-87235147
  • Электронная почта: weijiafang@zju.edu.cn

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Hangyu Zhang
  • Номер телефона: +86-0571-87235149
  • Электронная почта: zhanghangyu@zju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Рекрутинг
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Hangyu Zhang

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистопатологически подтвержденные злокачественные солидные опухоли, включая, помимо прочего, рак колоректального рака, рак желудка, рак поджелудочной железы и опухоли желчных трактов.
  • Пациенты должны иметь неудачные стандартные методы лечения, быть непереносимыми к стандартным методам лечения или не имели эффективных вариантов лечения.
  • По крайней мере, одно измеримое поражение, как определено по критериям RECIST V1.1.
  • Опухолевая ткань должна быть доступна либо из предыдущей биопсии опухоли, либо путем предоставления новых образцов опухоли.
  • Образцы опухолей должны быть подтверждены как CDH17-позитивным иммуногистохимией (IHC) или иммуноцитохимии (ICC).
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние исполнения 0-1.
  • Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяца.
  • Соответствующая функция органа: гематологическая: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10⁹/л; Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/л. Гемоглобин (HGB) ≥ 80 г/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10⁹/л. Функция печени: аспартат -аминотрансфераза (AST/SGOT) и аланинминотрансфераза (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN для пациентов с первичными опухолями печени или метастазами печени); Общая билирубин ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN для пациентов с первичными опухолями печени или метастазами печени; ≤ 3 × ULN для синдрома Гилберта с прямым билирубином ≤ 1,5 × ULN). Коагуляция: международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5 × ULN (если только на терапевтических антикоагулянтах); Активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 × ULN (если на терапевтических антикоагулянтов). Функция почек: сывороточный креатинин (CR) ≤ 1,5 × ULN или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (на основе формулы Cockcroft-Gault). Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50% (подтверждена эхокардиографией). Функция легких: насыщение кислородом покоя (SPO₂)> 92% без дополнительного кислорода.
  • Участники детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность.
  • Участники детородного потенциала или участников мужского пола с партнерами по деторождению должны согласиться использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 1 года после окончательной клеточной инфузии.
  • Готовность подписать форму информированного согласия, демонстрируя понимание исследования и согласия в соответствии с процедурами изучения.

Критерии исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Положительный поверхностный антиген гепатита В (HBSAG) или ядро ​​гепатита В (HBCAB) с уровнями периферической ДНК HBV выше нижнего предела обнаружения.
  • Положительное антитело вируса гепатита С (ВГС) с уровнями РНК периферического HCV выше нижнего предела обнаружения.
  • Положительное ВИЧ -антитело.
  • Положительные специфичные для сифилиса и неспецифические тесты антител.
  • Негематологическая токсичность от предыдущего лечения (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, целевая терапия, иммунотерапия и т. Д.) Не разрешили до ≤ ctcae 1 степени (за исключением выпадения волос и периферической сенсорной невропатии).
  • Предыдущая аллогенная ткань или трансплантация органов (включая костное мозг, стволовые клетки, печень, почки и т. Д.), За исключением трансплантации, не требующей иммуносупрессии (например, трансплантация роговицы или волос).
  • Пациенты, которые ранее получали терапию CDH17 CAR-T, за исключением пациентов, которые получали инфузию CAR-T в этом исследовании.
  • Перенесла серьезную операцию в течение 4 недель до подписания информированного согласия и не полностью восстановилась или имеет историю серьезной нерешенной травмы.
  • Известные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) (за исключением бессимптомных метастазов в мозг или стабильных клинических симптомов).
  • Тяжелые активные инфекции или легочные заболевания, требующие системного лечения кортикостероидами в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия.
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA Class II-IV), тяжелый стеноз аорты или симптомальный митральный стеноз.
  • ЭКГ, показывающая QTC> 450 мс или QTC> 480 мс с блоком ветвления пакета.
  • Неконтролируемая гипертония (SBP ≥ 160 мм рт.ст. и/или DBP ≥ 100 мм рт. Ст.).
  • Цереброваскулярные несчастные случаи в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия.
  • Активные, хронические или рецидивирующие тяжелые аутоиммунные заболевания, требующие иммуносупрессивного лечения (за исключением).
  • Любая форма первичного или вторичного иммунодефицита.
  • Риск перфорации органов или кровотечения, как оценивается следователем.
  • Тяжелые системные реакции гиперчувствительности для изучения лекарств/компонентов. - Получили живые аттенуированные вакцины в течение 4 недель до подписания информированного согласия.
  • Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до подписания информированного согласия.
  • История другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением адекватного лечения немеланомы кожи или рака на месте.
  • С диагнозом нейропсихиатрических расстройств или любого состояния, которое исследователь считает не подходящим для участия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CDH17 CAR-T treatment arm

In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled in a traditional "3+3 design" dose climb test.

The initial dose of cell therapy in this clinical study was set at 1.0×10^6/Kg and the maximum dose was set at 6.0×10^6/Kg.
Биологический: CDH17 CAR-T
Первоначальная доза терапии клеточной терапией в этом клиническом исследовании была установлена ​​в 1,0 × 106/кг, а максимальная доза была установлена ​​в 6,0 × 106/кг.
Экспериментальный: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T treatment arm
Intravenous infusion of FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells by 2 dose levels.In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled to receive the upgraded FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells. The dose escalation will follow a modified "3+3 design". The initial dose of cell therapy was set at 3.0×10^4/kg, and the maximum dose was set at 1.0×10^5/kg. During dose escalation, the investigator may adjust the dose level as appropriate based on the accumulated human safety and tolerability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data.
Биологический: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T
The initial dose of LACO-Stim CDH17 CAR-T cell therapy in this clinical study was set at 3.0×104/kg and the maximum dose was set at 1.0×105/kg. Subjects will be treated with Fludarabine and Cyclophosphamide based lymphodepleting chemotherapy before CAR-T cell infusion.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность клеток UCLH801 у пациентов с прогрессирующими злокачественными солидными опухолями с положительной экспрессией CDH17
Временное ограничение: 28 дней после инфузии клеток CAR-T
Количество и тяжесть событий токсичности (DLT), ограничивающей дозу (DLT, и все побочные эффекты, возникающие у субъектов после инфузии клеток UCLH801; Определение рекомендуемой дозы II фазы (RP2D). Периодический анализ может проводиться на стадии эсклации дозы, включая анализ подгрупп, такой как сила экспрессии CDH17, линии предварительной терапии и бремя опухоли.
28 дней после инфузии клеток CAR-T

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить частоту ответа клеток UCLH801 у пациентов с развитыми злокачественными солидными опухолями, экспрессирующими CDH17.
Временное ограничение: 64 дня
Эффективность: оценивается на основе уровня объективного ответа (ORR) и уровня контроля заболеваний (DCR)
64 дня
Оценить фармакодинамические (PD) характеристики клеток UCLH801 у субъектов
Временное ограничение: 28 дней
Фармакодинамика: уровни цитокинов в крови/сыворотке в различные моменты времени, включая IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α и IFN-γ.
28 дней
Оценить концентрацию анти-UCLH801-клеточных антител в сыворотке в сыворотке
Временное ограничение: 28 дней
Производство антител к клеткам против UCLH801 в сыворотке крови
28 дней
Оценить частоту ответа клеток UCLH801 у пациентов с развитыми злокачественными солидными опухолями, экспрессирующими CDH17.
Временное ограничение: 2 года
Оценить PFS и ОС всех зарегистрированных пациентов
2 года
Оценить пиковую концентрацию в плазме (CMAX) клеток UCLH801
Временное ограничение: 28 дней
После клеточной инфузии концентрация пика (CMAX), время достижения пиковой концентрации (TMAX)
28 дней
Оцените давнюю область под кривой (AUC) клеток UCLH801.
Временное ограничение: 90 дней
Фармакокинетика: после клеточной инфузии площадь под кривой (AUC) от 0 до 90 дней (AUC0-90) клеток UCLH801 в периферической крови.
90 дней
Оценить площадь под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени (AUC) клеток UCLH801
Временное ограничение: 28 дней
После клеточной инфузии оцените область под кривой (AUC) от 0 до 28 дней (AUC0-28)
28 дней

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследуйте изменения в инфильтрации Т -клеток и компонентах микроокружения опухоли в опухолевых тканях до и после инфузии клеток UCLH801.
Временное ограничение: 64 дня
Распределение, количество и доля автомобильных клеток против CDH17, клеток Treg, MDSCS, TAMS, TAF и т. Д. В тканях опухоли до и после инфузии UCLH801.
64 дня
Исследуйте изменения в фенотипе Т -клеток, функции, стойкости и профиле экспрессии генов, а также их корреляцию с клиническим ответом.
Временное ограничение: 64 дня

Экспрессия и доля маркеров Т-клеточной поверхности (CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD95, IL-2Rβ, CCR7, CD62L, PD1, TIM-3, LAG-3 и т. Д.) В периферической крови, опухолевой ткани и плевральной/асцитной жидкости.

Транскриптомный анализ Т-клеток в периферической крови, опухолевой ткани и плевральной/асцитной жидкости.
64 дня
Оценка подгруппы показателя предварительного ответа клеток UCLH801 у пациентов с различным экспрессирующим уровнем CDH17.
Временное ограничение: 64 дня
Оценка подгруппы ORR и DCR клеток UCLH801 у пациентов с различным экспрессионным уровнем CDH17
64 дня
Оценка подгруппы времени выживания клеток UCLH801 у пациентов с различным экспрессионным уровнем CDH17.
Временное ограничение: 64 дня
Оценка подгруппы PFS и OS клеток UCLH801 у пациентов с различным экспрессионным уровнем CDH17
64 дня
Оценка подгруппы времени выживания клеток UCLH801 у пациентов с различным уровнем опухоли.
Временное ограничение: 64 дня
Оценка подгруппы PFS и OS клеток UCLH801 у пациентов с различным уровнем нагрузки на опухоль.
64 дня
Оценка подгруппы показателя предварительного ответа клеток UCLH801 у пациентов с различным уровнем нагрузки на опухоль.
Временное ограничение: 64 дня
Оценка подгруппы ORR и DCR клеток UCLH801 у пациентов с различным уровнем нагрузки на опухоль.
64 дня
Оценка подгруппы показателя предварительного ответа клеток UCLH801 у пациентов с различной гистологией опухоли.
Временное ограничение: 64 дня
Оценка подгруппы ORR и DCR клеток UCLH801 у пациентов с различной гистологией опухоли.
64 дня
Оценка подгруппы времени выживания клеток UCLH801 у пациентов с различной гистологией опухоли.
Временное ограничение: 64 дня
Оценка подгруппы PFS и OS клеток UCLH801 у пациентов с различной гистологией опухоли.
64 дня
Оценка подгруппы времени выживания клеток UCLH801 у пациентов с различными предшествующими терапевтическими схемами.
Временное ограничение: 64 дня
Оценка подгруппы PFS и OS клеток UCLH801 у пациентов с различными предшествующими терапевтическими схемами.
64 дня
Оценка подгруппы показателя предварительного ответа клеток UCLH801 у пациентов с различными предшествующими терапевтическими схемами.
Временное ограничение: 64 дня
Оценка подгруппы ORR и DCR клеток UCLH801 у пациентов с различными предшествующими терапевтическими схемами.
64 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Zhejiang University

Соавторы

UTC Therapeutics Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 декабря 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCLH801-II

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться