CDH17 CAR-T-terapi i avanserte ondartede solide svulster

Inkluderingskriterier:

• Histopatologisk bekreftet ondartede faste svulster, inkludert, men ikke begrenset til tykktarmskreft, gastrisk kreft, kreft i bukspyttkjertelen og svulster i galleveiene.
• Pasientene må ha mislykket standardbehandlinger, være intolerante mot standardbehandlinger eller mangler effektive behandlingsalternativer.
• Minst en målbar lesjon som definert av RECIST V1.1 -kriterier.
• Tumorvev må være tilgjengelig enten fra tidligere tumorbiopsi eller ved å gi nye tumorprøver.
• Tumorprøver må bekreftes som CDH17-positive ved immunhistokjemi (IHC) eller immunocytokjemi (ICC) farging.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1.
• Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Passende organfunksjon: Hematologisk: Absolute Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L. Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/l; Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST/SGOT) og alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN for pasienter med primære leversvulster eller levermetastaser); Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN for pasienter med primære leversvulster eller levermetastaser; ≤ 3 × ULN for Gilberts syndrom med direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN). Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN (med mindre på terapeutiske antikoagulantia); Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (med mindre på terapeutiske antikoagulantia). Nyrefunksjon: Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklaringshastighet ≥ 60 ml/min (basert på Cockcroft-Gault-formelen). Hjertefunksjon: Utstøtningsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥ 50% (bekreftet ved ekkokardiografi). Lungefunksjon: Hvilende oksygenmetning (SPO₂)> 92% uten tilleggsoksygen.
• Kvinnelige deltakere med fertilpotensial må ha en negativ graviditetstest.
• Kvinnelige deltakere av fertilpensielt potensial eller mannlige deltakere med partnere av fertilpensiv potensial må gå med på å bruke effektiv prevensjon under studien og i 1 år etter den endelige celleinfusjonen.
• Vilje til å signere det informerte samtykkeskjemaet, og demonstrerer forståelsen av studien og enigheten om å overholde studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammes.
• Positiv hepatitt B overflateantigen (HBSAg), eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB) med perifert HBV DNA -nivåer over den nedre deteksjonsgrensen.
• Positivt hepatitt C -virus (HCV) antistoff med perifert HCV RNA -nivåer over den nedre deteksjonsgrensen.
• Positivt HIV -antistoff.
• Positive syfilisspesifikke og ikke-spesifikke antistofftester.
• Ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandling (kirurgi, cellegift, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, etc.) har ikke løst seg til ≤ CTCAE grad 1 (bortsett fra hårtap og perifer sensorisk nevropati).
• Tidligere allogent vev eller organtransplantasjon (inkludert benmarg, stamcelle, lever, nyre osv.), Bortsett fra transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. Hornhinnen eller hårtransplantasjon).
• Pasienter som tidligere har fått CDH17 CAR-T-terapi, bortsett fra de som fikk CAR-T-infusjon i denne studien.
• Gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før signerte informert samtykke og har ikke kommet seg helt, eller har en historie med alvorlig uavklart traume.
• Kjente sentralnervesystem (CNS) metastaser (med unntak for asymptomatiske hjernemetastaser eller stabile kliniske symptomer).
• Alvorlige aktive infeksjoner eller lungesykdommer som krever systemisk kortikosteroidbehandling innen 6 måneder før signering av informert samtykke.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV), alvorlig aortastenose eller symptomatisk mitralstenose.
• EKG som viser QTC> 450 ms eller QTC> 480 ms med buntgrenblokk.
• Ukontrollert hypertensjon (SBP ≥ 160 mmHg og/eller DBP ≥ 100 mmHg).
• Cerebrovaskulære ulykker innen 6 måneder før signering av informert samtykke.
• Aktive, kroniske eller tilbakevendende alvorlige autoimmune sykdommer som krever immunsuppressiv behandling (med unntak).
• Enhver form for primær eller sekundær immunsvikt.
• Risiko for organyting eller blødning som bedømt av etterforskeren.
• Alvorlige systemiske overfølsomhetsreaksjoner for å studere medisiner/komponenter. - Mottatt levende svekkede vaksiner innen 4 uker før signering av informert samtykke.
• Deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker før signerte informert samtykke.
• Historien om en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft som ikke er melanom eller kreft i situ.
• Diagnostisert med nevropsykiatriske lidelser eller enhver tilstand ansett av etterforskeren som uegnet for deltakelse.