Terapia CAR-T CDH17 en tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

• Tumores sólidos malignos confirmados histopatológicamente, incluidos, entre otros, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de páncreas y tumores del tracto biliar.
• Los pacientes deben haber fallado en los tratamientos estándar, ser intolerantes a los tratamientos estándar o carecer de opciones de tratamiento efectivas.
• Al menos una lesión medible según lo definido por los criterios Recist V1.1.
• El tejido tumoral debe estar disponible en biopsia tumoral previa o proporcionando nuevas muestras tumorales.
• Las muestras tumorales deben confirmarse como positivas para CDH17 por inmunohistoquímica (IHC) o tinción de inmunocitoquímica (ICC).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0-1.
• Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
• Función de órgano apropiado: hematológico: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L; Cuento de linfocitos absoluto (ALC) ≥ 0.5 × 10⁹/L. Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 3.0 × ULN (≤ 5.0 × Uln para pacientes con tumores hepáticos primarios o metástasis hepáticas); bilirrubina total ≤ 1.5 × ULN (≤ 3.0 × Uln para pacientes con tumores hepáticos primarios o metástasis hepáticas; ≤ 3 × Uln para el síndrome de Gilbert con bilirrubina directa ≤ 1.5 × Uln). Coagulación: relación normalizada internacional (INR) ≤ 1.5 × Uln (a menos que se encuentre en anticoagulantes terapéuticos); Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 × Uln (a menos que en anticoagulantes terapéuticos). Función renal: creatinina sérica (CR) ≤ 1.5 × Uln o tasa de eliminación de creatinina ≥ 60 ml/min (basado en la fórmula Cockcroft-Gault). Función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50% (confirmada por ecocardiografía). Función pulmonar: saturación de oxígeno en reposo (SPO₂)> 92% sin oxígeno suplementario.
• Las participantes femeninas de potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo.
• Las participantes femeninas de potencial de maternidad o participantes masculinos con parejas de potencial de maternidad deben aceptar usar una anticoncepción efectiva durante el estudio y durante 1 año después de la infusión celular final.
• La voluntad de firmar el formulario de consentimiento informado, demostrando la comprensión del estudio y el acuerdo para cumplir con los procedimientos de estudio.

Criterios de exclusión:

• Mujeres embarazadas o amamantando.
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) con niveles periféricos de ADN de VHB por encima del límite inferior de detección.
• Anticuerpo positivo del virus de la hepatitis C (VHC) con niveles periféricos de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección.
• Antibuerpo positivo del VIH.
• Pruebas positivas de anticuerpos específicos de sífilis y no específicos.
• La toxicidad no hematológica del tratamiento previo (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) no ha resuelto ≤ CTCAE grado 1 (excepto por la pérdida de cabello y la neuropatía sensorial periférica).
• El tejido alogénico previo o el trasplante de órganos (incluida la médula ósea, las células madre, el hígado, el riñón, etc.), a excepción de los trasplantes que no requieren inmunosupresión (por ejemplo, trasplante corneal o de cabello).
• Los pacientes que previamente han recibido terapia CAR-T CDH17, excepto aquellos que recibieron infusión CAR-T dentro de este estudio.
• Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al firma de consentimiento informado y no se ha recuperado por completo, o tiene antecedentes de trauma grave no resuelto.
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) (con excepciones de metástasis cerebrales asintomáticas o síntomas clínicos estables).
• Infecciones activas graves o enfermedades pulmonares que requieren tratamiento sistémico de corticosteroides dentro de los 6 meses previos a la firma de consentimiento informado.
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase II-IV), estenosis aórtica severa o estenosis mitral sintomática.
• ECG que muestra QTC> 450 ms o Qtc> 480 ms con bloque de rama de paquete.
• Hipertensión no controlada (SBP ≥ 160 mmHg y/o DBP ≥ 100 mmHg).
• Accidentes cerebrovasculares dentro de los 6 meses previos a firmar el consentimiento informado.
• Enfermedades autoinmunes graves activas, crónicas o recurrentes que requieren tratamiento inmunosupresor (con excepciones).
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria.
• Riesgo de perforación de órganos o sangrado según el investigador.
• Reacciones de hipersensibilidad sistémica graves para estudiar medicamentos/componentes. - Recibió vacunas atenuadas en vivo dentro de las 4 semanas anteriores a la firma de consentimiento informado.
• Participó en otro estudio clínico dentro de las 4 semanas anteriores al firma de consentimiento informado.
• Historia de otra malignidad en los últimos 5 años, a excepción de el cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o los cánceres in situ.
• Diagnosticado con trastornos neuropsiquiátricos o cualquier condición considerada por el investigador como inadecuado para la participación.