Terapia de carro-t CDH17 em tumores sólidos malignos avançados

Critérios de inclusão:

• Tumores sólidos malignos confirmados por histopatologicamente, incluindo, entre outros, câncer colorretal, câncer gástrico, câncer de pâncreas e tumores do trato biliar.
• Os pacientes devem ter falhado em tratamentos padrão, ter intolerantes a tratamentos padrão ou carecer de opções de tratamento eficazes.
• Pelo menos uma lesão mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1.
• O tecido tumoral deve estar disponível em biópsia anterior do tumor ou fornecendo novas amostras de tumor.
• As amostras de tumores devem ser confirmadas como positivas para CDH17 por imuno-histoquímica (IHC) ou coloração com imunocitoquímica (ICC).
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0-1.
• Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses.
• Função de órgão apropriada: hematológico: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L. Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Função hepática: aspartato aminotransferase (AST/SGOT) e alanina aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN para pacientes com tumores hepáticos primários ou metástases hepáticas); Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN para pacientes com tumores hepáticos primários ou metástases hepáticas; ≤ 3 × ULN para a síndrome de Gilbert com bilirrubina direta ≤ 1,5 × ULN). Coagulação: relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × ULN (a menos que os anticoagulantes terapêuticos); Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 × ULN (a menos que os anticoagulantes terapêuticos). Função renal: creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 × ULN ou taxa de depuração da creatinina ≥ 60 ml/min (com base na fórmula Cockcroft-Gault). Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 50% (confirmada por ecocardiografia). Função pulmonar: Saturação de oxigênio em repouso (Spo₂)> 92% sem oxigênio suplementar.
• As participantes do potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez negativo.
• As participantes do potencial de gravidez ou participantes do sexo masculino com parceiros do potencial de gravidez devem concordar em usar contracepção eficaz durante o estudo e por 1 ano após a infusão final de células.
• Disposição de assinar o formulário de consentimento informado, demonstrando entendimento do estudo e concordância para cumprir os procedimentos do estudo.

Critérios de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Antígeno da superfície da hepatite B positivo (HBSAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB) com níveis periféricos de DNA do HBV acima do limite inferior de detecção.
• Anticorpo positivo do vírus da hepatite C (HCV) com níveis periféricos de RNA do HCV acima do limite inferior de detecção.
• Anticorpo positivo do HIV.
• Testes de anticorpos positivos específicos para sífilis e não específicos.
• A toxicidade não hematológica do tratamento anterior (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia etc.) não resolveu ≤ CTCAE Grau 1 (exceto a perda de cabelo e a neuropatia sensorial periférica).
• O tecido alogênico anterior ou transplante de órgãos (incluindo medula óssea, células -tronco, fígado, rim, etc.), exceto para transplantes que não requerem imunossupressão (por exemplo, córnea ou transplante de cabelo).
• Pacientes que receberam anteriormente a terapia com CDH17 CAR-T, exceto aqueles que receberam infusão de CAR-T neste estudo.
• Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado e não se recuperou totalmente, ou tem um histórico de trauma não resolvido grave.
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) (com exceções para metástases cerebrais assintomáticas ou sintomas clínicos estáveis).
• Infecções ativas graves ou doenças pulmonares que requerem tratamento sistêmico de corticosteróide dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado.
• Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA Classe II-IV), estenose aórtica grave ou estenose mitral sintomática.
• ECG mostrando QTC> 450 ms ou qtc> 480 ms com bloco de ramificação do pacote.
• Hipertensão não controlada (SBP ≥ 160 mmHg e/ou DBP ≥ 100 mmHg).
• Acidentes cerebrovasculares dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado.
• Doenças auto -imunes graves ativas, crônicas ou recorrentes que requerem tratamento imunossupressor (com exceções).
• Qualquer forma de imunodeficiência primária ou secundária.
• Risco de perfuração ou sangramento de órgãos como julgado pelo investigador.
• Reações graves de hipersensibilidade sistêmica para estudar medicamentos/componentes. - Recebeu vacinas vidas atenuadas dentro de 4 semanas antes de assinar o consentimento informado.
• Participou de outro estudo clínico dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado.
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele não melanoma de tratamento adequado ou câncer in situ.
• Diagnosticado com distúrbios neuropsiquiátricos ou qualquer condição considerada pelo investigador como inadequado para a participação.