CDH17 CAR-T-therapie bij gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Histopathologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren, waaronder maar niet beperkt tot colorectale kanker, maagkanker, pancreaskanker en galwegen.
• Patiënten moeten mislukte standaardbehandelingen hebben, intolerant zijn voor standaardbehandelingen of geen effectieve behandelingsopties hebben.
• Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST V1.1 -criteria.
• Tumorweefsel moet beschikbaar zijn bij eerdere tumorbiopsie of door nieuwe tumorspecimens te verstrekken.
• Tumorspecimens moeten worden bevestigd als CDH17-positief door immunohistochemie (IHC) of immunocytochemie (ICC) kleuring.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
• Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
• Geschikte orgaanfunctie: Hematologisch: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Absolute lymfocytentelling (ALC) ≥ 0,5 x 10⁹/L. Hemoglobine (HGB) ≥ 80 g/l; Ploedplaatjestelling (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanine -aminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × uln (≤ 5,0 × uln voor patiënten met primaire levertumoren of levermetastasen); Totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln (≤ 3,0 × uln voor patiënten met primaire levertumoren of levermetastasen; ≤ 3 × uln voor het syndroom van Gilbert met directe bilirubine ≤ 1,5 x uln). Coagulatie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5 × uln (tenzij op therapeutische anticoagulantia); Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × uln (tenzij op therapeutische anticoagulantia). Nierfunctie: serumcreatinine (CR) ≤ 1,5 × uln- of creatinine-klaringsnelheid ≥ 60 ml/min (gebaseerd op Cockcroft-Gault-formule). Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (bevestigd door echocardiografie). Longfunctie: rustende zuurstofverzadiging (spo₂)> 92% zonder aanvullende zuurstof.
• Vrouwelijke deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben.
• Vrouwelijke deelnemers aan de vruchtbaarheidspotentieel of mannelijke deelnemers met partners van het vruchtbare potentieel moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 1 jaar na de laatste celinfusie.
• Bereidheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen, inzicht in de studie en overeenkomst aan te tonen om te voldoen aan onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Positieve hepatitis B -oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis B -kernantilichaam (HBCAB) met perifere HBV -DNA -niveaus boven de ondergrens van detectie.
• Positief hepatitis C -virus (HCV) antilichaam met perifere HCV -RNA -niveaus boven de ondergrens van detectie.
• Positief HIV -antilichaam.
• Positieve syfilis-specifieke en niet-specifieke antilichaamtests.
• Niet-hematologische toxiciteit van eerdere behandeling (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.) Is niet opgelost tot ≤ CTCAE graad 1 (behalve voor haarverlies en perifere sensorische neuropathie).
• Eerdere allogene weefsel of orgaantransplantatie (inclusief beenmerg, stamcel, lever, nier, enz.), Behalve voor transplantaties die geen immunosuppressie vereisen (bijvoorbeeld hoornvlies- of haartransplantatie).
• Patiënten die eerder CDH17 CAR-T-therapie hebben ontvangen, behalve degenen die CAR-T-infusie hebben ontvangen binnen deze studie.
• Onderging een grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming en heeft niet volledig hersteld, of heeft een geschiedenis van ernstig onopgelost trauma.
• Bekend centraal zenuwstelsel (CNS) metastasen (met uitzonderingen voor asymptomatische hersenmetastasen of stabiele klinische symptomen).
• Ernstige actieve infecties of longziekten die een systemische corticosteroïde behandeling vereisen binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
• Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA Klasse II-IV), ernstige aortastenose of symptomatische mitrale stenose.
• ECG met QTC> 450 ms of QTC> 480 ms met bundeltakblok.
• Ongecontroleerde hypertensie (SBP ≥ 160 mmHg en/of DBP ≥ 100 mmHg).
• Cerebrovasculaire ongevallen binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
• Actieve, chronische of terugkerende ernstige auto -immuunziekten die immunosuppressieve behandeling vereisen (met uitzonderingen).
• Elke vorm van primaire of secundaire immunodeficiëntie.
• Risico op orgaanperforatie of bloedingen zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Ernstige systemische overgevoeligheidsreacties om geneesmiddelen/componenten te bestuderen. - Ontvangen live verzwakte vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
• Nam deel aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
• Geschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve voor voldoende behandelde niet-melanoom huidkanker of in situ kankers.
• Gediagnosticeerd met neuropsychiatrische aandoeningen of enige aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongeschikt voor deelname.