Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia CDH17 CAR-T w zaawansowanych złośliwych guzach litych

20 maja 2026 zaktualizowane przez: Weijia Fang, MD, Zhejiang University

Badanie eksploracyjne dotyczące bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności komórek UCLH80-1 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami stałymi CDH17-dodatnimi

Produkt badany zastosowany w tym badaniu, komórki UCLH801, jest terapią komórkową CAR-T w szczególności ukierunkowanej na CDH17. Proponowane wskazanie obejmuje zaawansowane nowotwory stałe CDH17-dodatnie, takie jak między rakiem jelita grubego, raka żołądka, raka trzustki, guzy dróg żółciowych, guzów neuroendokrynnych, raka jajnika i raka płuc. Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji komórek UCLH801 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami stałymi CDH17-dodatnimi. Wtórne cele obejmują ocenę wstępnej skuteczności komórek UCLH801, ich farmakokinetyki i farmakodynamiki w organizmie oraz ich immunogenność.

To badanie ma na celu obserwowanie, w jaki sposób infuzja komórek UCLH801 wpływa na ciało pacjentów, w tym wszelkie dyskomfort lub zmiany wyników testu laboratoryjnego. Dodatkowo oceni, czy komórki UCLH801 mają jakikolwiek wpływ na guz. Ponadto badanie zbada metabolizowane komórki UCLH801; Mechanizmy, za pomocą których wywierają swoje skutki, i jak rozwinąć wszelką odpowiedź immunologiczną lub odrzucenie wobec komórek UCLH801.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie przechodzi poprzez fazę sekwencyjną IA (ustalanie dawki) i etapy fazy IB (dawka expansion). Reżysery fazowe IA obejmują potwierdzenie zalecanej dawki fazy II (RP2D) lub weryfikowany przez badacza korzystny wskaźnik terapeutyczny na dowolnym poziomie dawki. Ukończenie IA po fazie, przesłanie zmiany protokołu do instytucjonalnej komisji recenzji poprzedza inicjację fazy IB, z rozszerzeniem wielu kohorty (n = 9-18/kohorta) w określonych nowotworach nowotworowych: rak gruczolakowy (CRC), rak żołądkowy (BC), BC), BC), BC), BC), BC), BC), BC), BC), BC), BC), Niebłonny rak płuc komórkowy (NSCLC), SCLC, oporny na kastrację raka prostaty (MCRPC), rak z czystego komórek komórek nerkowych (CCRCC) i rak płaskonabłonkowym szyjki macicy (CSCC) itp.

To badanie ma 3 poziomy dawki i jest zgodne z projektem „3+3”, a szacowana rejestracja od 9 do 18 osób. Ostateczna wielkość próby będzie zależeć od występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), liczby grup eskalacji dawki przed obserwacją DLT i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Biorąc pod uwagę możliwość awarii przygotowania produkcji komórek lub innych powodów (takich jak szybki postęp choroby podczas przygotowywania komórek) prowadzący do osób, które ostatecznie nie są w stanie otrzymać terapii infuzji komórek, liczba uczestników procesu gromadzenia i przygotowania komórek może być większa niż planowana liczba przypadków.

Okres obserwacji toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) ustawia się od początku wlewu komórek do 4 tygodni po zakończeniu wlewu komórek (D0 do D28).

Początkowa dawka terapii infuzyjnej w tym badaniu klinicznym ustawia się na 1,0 × 10^6/kg, a maksymalna dawka ustawiona jest na 6,0 × 10^6/kg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Hangyu Zhang

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Histopatologicznie potwierdził złośliwe guzy lityczne, w tym między innymi raka jelita grubego, raka żołądka, raka trzustki i guzów dróg żółciowych.
  • Pacjenci muszą nieudać standardowe leczenie, być nietolerancyjnym wobec standardowych metod leczenia lub brakuje skutecznych opcji leczenia.
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana przez kryteria recist v1.1.
  • Tkanka nowotworowa musi być dostępna z wcześniejszej biopsji nowotworu lub poprzez dostarczanie nowych próbek nowotworów.
  • Próbki nowotworowe należy potwierdzić jako barwienie Immunohistochemistry (IHC) lub Immunocytochemistry (ICC).
  • Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0-1.
  • Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
  • Odpowiednia funkcja narządu: hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l; Absolutna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,5 × 10⁹/L. Hemoglobina (HGB) ≥ 80 g/l; Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Funkcja wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) i aminotransferaza alaniny (ALT/SGPT) ≤ 3,0 × URN (≤ 5,0 × ZŁODA dla pacjentów z pierwotnymi guzami wątroby lub przerzutami do wątroby); Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × URN (≤ 3,0 × URN dla pacjentów z pierwotnymi nowotworami wątroby lub przerzutami do wątroby; ≤ 3 × ZARZ dla zespołu Gilberta z bezpośrednią bilirubiną ≤ 1,5 x URN). Koagulacja: międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN (chyba że na terapeutycznych antykoagulantach); Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × ULN (chyba że na terapeutycznych antykoagulantach). Funkcja nerek: kreatynina w surowicy (CR) ≤ 1,5 × ULN lub szybkość klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min (na podstawie formuły cockcroft-gault). Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (potwierdzona echokardiografią). Funkcja płuc: spoczynkowe nasycenie tlenu (SPO₂)> 92% bez dodatkowego tlenu.
  • Uczestnicy potencjału dzieci muszą mieć negatywny test ciążowy.
  • Uczestnicy potencjału dzieci lub mężczyzn z partnerami potencjału dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 1 rok po końcowym wlewie komórek.
  • Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody, wykazania zrozumienia badania i porozumienie w celu przestrzegania procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

  • Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią.
  • Pozytywne przeciwciało powierzchniowe wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) z poziomami DNA obwodowego HBV powyżej dolnej granicy wykrywania.
  • Pozytywne przeciwciało wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) z obwodowymi poziomami RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywania.
  • Pozytywne przeciwciało HIV.
  • Pozytywne testy przeciwciała specyficzne dla kiły i niespecyficzne.
  • Toksyczność niehematologiczna z wcześniejszego leczenia (operacja, chemioterapia, radioterapia, terapia ukierunkowana, immunoterapia itp.) Nie rozstrzygnęła do ≤ CTCAE stopnia 1 (z wyjątkiem utraty włosów i neuropatii czuciowej).
  • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki lub przeszczep narządów (w tym szpik kostny, komórka macierzysty, wątroba, nerka itp.), Z wyjątkiem przeszczepów nie wymagających immunosupresji (np. Przeszczep rogówki lub włosów).
  • Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię CDH17 CAR-T, z wyjątkiem tych, którzy otrzymali wlew CAR-T w tym badaniu.
  • Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody i nie w pełni odzyskała lub ma historię poważnego nierozwiązanego urazu.
  • Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (CNS) (z wyjątkami dla bezobjawowych przerzutów do mózgu lub stabilnych objawów klinicznych).
  • Ciężkie aktywne zakażenia lub choroby płuc wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA klasy II-IV), ciężkie zwężenie aorty lub objawowe zwężenie mitralne.
  • EKG pokazujące QTC> 450 MS lub QTC> 480 MS z blokiem gałęzi wiązki.
  • Niekontrolowane nadciśnienie (SBP ≥ 160 mmHg i/lub DBP ≥ 100 mmHg).
  • Wypadki naczyniowe naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody.
  • Aktywne, przewlekłe lub nawracające ciężkie choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia immunosupresyjnego (z wyjątków).
  • Każda forma pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności.
  • Ryzyko perforacji narządów lub krwawienia, zgodnie z oceną śledczego.
  • Ciężkie ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości na badanie leków/składników. - Otrzymano na żywo osłabione szczepionki w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
  • Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
  • Historia kolejnej nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiedniego leczonego raka skóry bez Melanoma lub nowotworów in situ.
  • Zdiagnozowane zaburzenia neuropsychiatryczne lub jakikolwiek stan uważany przez badacza za nieodpowiedni dla uczestnictwa.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CDH17 CAR-T treatment arm

In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled in a traditional "3+3 design" dose climb test.

The initial dose of cell therapy in this clinical study was set at 1.0×10^6/Kg and the maximum dose was set at 6.0×10^6/Kg.
Biologiczny: CDH17 CAR-T
Początkowa dawka terapii komórkowej w tym badaniu klinicznym ustawiono na 1,0 × 106/kg, a maksymalną dawkę ustawiono na 6,0 × 106/kg.
Eksperymentalny: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T treatment arm
Intravenous infusion of FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells by 2 dose levels.In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled to receive the upgraded FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells. The dose escalation will follow a modified "3+3 design". The initial dose of cell therapy was set at 3.0×10^4/kg, and the maximum dose was set at 1.0×10^5/kg. During dose escalation, the investigator may adjust the dose level as appropriate based on the accumulated human safety and tolerability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data.
Biologiczny: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T
The initial dose of LACO-Stim CDH17 CAR-T cell therapy in this clinical study was set at 3.0×104/kg and the maximum dose was set at 1.0×105/kg. Subjects will be treated with Fludarabine and Cyclophosphamide based lymphodepleting chemotherapy before CAR-T cell infusion.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo komórek UCLH801 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi z pozytywną ekspresją CDH17
Ramy czasowe: 28 dni po infuzji komórek CAR-T
Liczba i nasilenie zdarzeń związanych z ograniczaniem dawki (DLT) i wszystkie zdarzenia niepożądane występujące u pacjentów po wlewych komórek UCLH801; Określenie zalecanej dawki fazy II (RP2D). Analiza okresowa może być przeprowadzana podczas stadium ESCLACJI dawki, w tym analizy podgrup, takiej jak siła ekspresji CDH17, wcześniejsze linie terapeutyczne i obciążenie guza.
28 dni po infuzji komórek CAR-T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń wstępny wskaźnik odpowiedzi komórek UCLH801 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi wyrażającymi CDH17.
Ramy czasowe: 64 dni
Skuteczność: oceniona w oparciu o obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) i wskaźnik kontroli choroby (DCR)
64 dni
Oceń charakterystykę farmakodynamiczną (PD) komórek UCLH801 u pacjentów
Ramy czasowe: 28 dni
Farmakodynamika: poziomy cytokin we krwi/surowicy w różnych punktach czasowych, w tym IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α i IFN-γ.
28 dni
Oceń stężenie przeciwciał komórkowych anty-UCLH801 w surowicy
Ramy czasowe: 28 dni
Produkcja przeciwciał komórkowych anty-UCLH801 w surowicy
28 dni
Oceń wstępny wskaźnik odpowiedzi komórek UCLH801 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi wyrażającymi CDH17.
Ramy czasowe: 2 lata
Oceń PFS i OS wszystkich włączonych pacjentów
2 lata
Oceń szczytowe stężenie w osoczu (CMAX) komórek UCLH801
Ramy czasowe: 28 dni
Po infuzji komórkowej stężenie szczytowe (CMAX), czas osiągnięcia szczytowego stężenia (TMAX)
28 dni
Oceń długoletni obszar pod krzywą (AUC) komórek UCLH801.
Ramy czasowe: 90 dni
Farmakokinetyka: Po wlewie komórek obszar pod krzywą (AUC) od 0 do 90 dni (AUC0-90) komórek UCLH801 we krwi obwodowej.
90 dni
Oceń obszar w ramach stężenia w osoczu w porównaniu z krzywą czasową (AUC) komórek UCLH801
Ramy czasowe: 28 dni
Po wlewie komórki oceń obszar pod krzywą (AUC) od 0 do 28 dni (AUC0-28)
28 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zbadaj zmiany w infiltracji komórek T i składnikach mikrośrodowiska nowotworu w tkankach nowotworowych przed wlewem komórek UCLH801.
Ramy czasowe: 64 dni
Rozkład, ilość i odsetek komórek T anty-CDH17 CAR+, komórki Treg, MDSC, TAM, TAF itp. W tkankach nowotworowych przed i po wlewie komórek UCLH801.
64 dni
Zbadaj zmiany fenotypu, funkcji, trwałości i profil genów komórek T oraz ich korelację z odpowiedzią kliniczną.
Ramy czasowe: 64 dni

Ekspresja i proporcja markerów powierzchniowych komórek T (CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD95, IL-2Rβ, CCR7, CD62L, PD1, TIM-3, LAG-3 itp.) W krwi obwodowej, tkance nowotworowej i płynie opłucnowym/wodociągowym.

Analiza transkryptomiczna komórek T we krwi obwodowej, tkanki nowotworowej i płynie opłucnowej/puchletycznej.
64 dni
Ocena podgrupy wstępnego wskaźnika odpowiedzi komórek UCLH801 u pacjentów z różnym poziomem ekspresji CDH17.
Ramy czasowe: 64 dni
Ocena podgrupy ORR i DCR komórek UCLH801 u pacjentów z różnym poziomem ekspresji CDH17
64 dni
Ocena podgrupy czasu przeżycia komórek UCLH801 u pacjentów z różnym poziomem ekspresji CDH17.
Ramy czasowe: 64 dni
Ocena podgrup komórek PFS i OS UCLH801 u pacjentów z różnym poziomem wyrażającym CDH17
64 dni
Ocena podgrupy czasu przeżycia komórek UCLH801 u pacjentów o różnym poziomie obciążenia guza.
Ramy czasowe: 64 dni
Ocena podgrup komórek PFS i OS UCLH801 u pacjentów z różnym poziomem obciążenia guza.
64 dni
Ocena podgrupy wstępnego wskaźnika odpowiedzi komórek UCLH801 u pacjentów o różnym poziomie obciążenia guza.
Ramy czasowe: 64 dni
Ocena podgrupy ORR i DCR komórek UCLH801 u pacjentów o różnym poziomie obciążenia guza.
64 dni
Ocena podgrupy wstępnego wskaźnika odpowiedzi komórek UCLH801 u pacjentów z różną histologią guza.
Ramy czasowe: 64 dni
Ocena podgrupy ORR i DCR komórek UCLH801 u pacjentów z różną histologią guza.
64 dni
Ocena podgrupy czasu przeżycia komórek UCLH801 u pacjentów z różną histologią guza.
Ramy czasowe: 64 dni
Ocena podgrup komórek PFS i OS UCLH801 u pacjentów z różną histologią nowotworów.
64 dni
Ocena podgrupy czasu przeżycia komórek UCLH801 u pacjentów z różnymi wcześniejszymi schematami terapeutycznymi.
Ramy czasowe: 64 dni
Ocena podgrup komórek PFS i OS UCLH801 u pacjentów z różnymi wcześniejszymi schematami terapeutycznymi.
64 dni
Ocena podgrupy wstępnego wskaźnika odpowiedzi komórek UCLH801 u pacjentów z różnymi wcześniejszymi schematami terapeutycznymi.
Ramy czasowe: 64 dni
Ocena podgrupy ORR i DCR komórek UCLH801 u pacjentów z różnymi wcześniejszymi schematami terapeutycznymi.
64 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Zhejiang University

Współpracownicy

UTC Therapeutics Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 marca 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 maja 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 maja 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCLH801-II

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak dróg żółciowych

Badania kliniczne na CDH17 CAR-T

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj