- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06937567
CDH17 CAR-T -hoito edistyneissä pahanlaatuisissa kiinteissä kasvaimissa
Tutkittava tutkimus UCLH80-1-solujen turvallisuudesta ja alustavasta tehokkuudesta potilailla, joilla on CDH17-positiivinen edennyt pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
Tässä tutkimuksessa käytetty tutkimustuote, UCLH801-solut, on CAR-T-soluterapia, joka kohdistuu spesifisesti CDH17: ään. Ehdotettu indikaatio sisältää CDH17-positiivisia edistyneitä kiinteitä kasvaimia, kuten rajoitettu, mutta rajoittumatta kolorektaalisyöpään, mahalaukun syöpään, haimasyöpään, sappiratakasvaimiin, neuroendokriinisiin kasvaimiin, munasarjasyöpään ja keuhkosyövään. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida UCLH801-solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on CDH17-positiivinen edistynyt pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet. Toissijaisiin tavoitteisiin sisältyy UCLH801 -solujen alustavan tehokkuuden arviointi, niiden farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka kehossa ja niiden immunogeenisyys.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkkailla, kuinka UCLH801 -solujen infuusio vaikuttaa potilaiden kehoon, mukaan lukien kaikki epämukavuudet tai muutokset laboratoriotestituloksissa. Lisäksi siinä arvioidaan, onko UCLH801 -soluilla mitään vaikutusta kasvaimeen. Lisäksi tutkimuksessa tutkitaan, kuinka UCLH801 -solut metaboloituu; Mekanismit, joiden kautta ne aiheuttavat vaikutuksiaan, ja miten kehitetään kaikki immuunivasteet tai hylkääminen UCLH801 -soluja vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koe etenee peräkkäisen vaiheen IA (annoksen löytäminen) ja vaiheen IB (annos-laajennus) vaiheiden kautta. Vaiheen IA lopettamisen liipaisimet sisältävät joko suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) tai tutkijan vahvistetun suotuisan terapeuttisen indeksin vahvistuksen millä tahansa annoksella. Vaiheen jälkeinen IA: n valmistuminen, protokollan muutoksen lähettäminen institutionaaliseen tarkastuslautakunnalle edeltää vaiheen IB aloitusta, joka sisältää monisyövän laajennuksen (n = 9-18/kohortti) määriteltyjen pahanlaatuisten kasvatusten välillä: kolorektaalinen adenokarsinooma (CRC), mahalaukun karsinooma (GC), korkean luokan serginen oVarian karsinooma (HGOC), BC), BC), BC), BC), BC), BC) Solun keuhkosyöpä (NSCLC), SCLC, metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (MCRPC), kirkas solujen munuaissolukarsinooma (CCRCC) ja kohdunkaulan okasolusolukarsinooma (CSCC) jne.
Tässä tutkimuksessa on 3 annostasoa ja se seuraa "3+3 -mallia", jonka arvioitu ilmoittautuminen on 9-18 henkilöä. Lopullinen otoskoko riippuu annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymisestä, annoksen kärjistymisryhmien lukumäärästä ennen DLT: ien tarkkailua ja maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD). Kun otetaan huomioon solujen tuotannon valmistelun epäonnistumisen mahdollisuus tai muut syyt (kuten nopea sairauden eteneminen solujen valmistuksen aikana), mikä johtaa siihen, että koehenkilöt eivät lopulta pysty vastaanottamaan soluinfuusiohoitoa, solujen keräys- ja valmistusprosessin osallistujien lukumäärä voi olla suurempi kuin suunniteltu tapausten lukumäärä.
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) havaintojakso asetetaan soluinfuusion alusta 4 viikkoon soluinfuusion loppuun saattamisen jälkeen (D0-D28).
Solu -infuusioterapian aloitusannos tässä kliinisessä tutkimuksessa on asetettu 1,0 × 10^6/kg, ja maksimiannoksi asetetaan arvoon 6,0 × 10^6/kg.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Weijia Fang, Doctor
- Puhelinnumero: +86-0571-87235147
- Sähköposti: weijiafang@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hangyu Zhang
- Puhelinnumero: +86-0571-87235149
- Sähköposti: zhanghangyu@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Hangyu Zhang
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histopatologisesti vahvistettu pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta kolorektaalisyöpään, mahalaukun syöpä, haimasyöpä ja sappiratakasvaimet.
- Potilailla on oltava epäonnistuneet standardikäsittelyt, olla suvaitsematon tavanomaisten hoidoiden suhteen tai heillä ei ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja.
- Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, sellaisena kuin se on määritelty RECIST V1.1 -kriteereillä.
- Kasvainkudoksen on oltava saatavana joko aikaisemmasta kasvaimen biopsiasta tai tarjoamalla uusia tuumorinäytteitä.
- Kasvainnäytteet on vahvistettava CDH17-positiiviseksi immunohistokemian (IHC) tai immunosytokemian (ICC) värjäyksen avulla.
- Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0-1: n suorituskyvyn tila.
- Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
- Sopivan elimen funktio: hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) ≥ 0,5 x 10⁹/L. Hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l; Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Maksan funktio: aspartaatti aminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilaille, joilla on primaariset maksakasvaimet tai maksan metastaasit); Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN potilailla, joilla on primaarinen maksakasvaimet tai maksan metastaasit; ≤ 3 x ULN Gilbertin oireyhtymälle suoran bilirubiinin ≤ 1,5 × ULN: n kanssa). Hoagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x uln (ellei terapeuttisia antikoagulantteja); aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x uln (ellei terapeuttisia antikoagulantteja). Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × ULN- tai kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 60 ml/min (perustuu Cockcroft-Gault-kaavaan). Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% (vahvistettu ehokardiografialla). Keuhkofunktio: Lepää happikyläys (Spo₂)> 92% ilman täydentävää happea.
- Naisten lastenpotentiaalin osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
- Kasvatuspotentiaalin tai miesten osallistujien naispuolisten osallistujien, joilla on lastenpotentiaalin kumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja yhden vuoden ajan lopullisen soluinfuusion jälkeen.
- Halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa tutkimuksen ymmärtämisen ja sopimusten noudattamista tutkimusmenettelyjen noudattamiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Positiivinen hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB), jolla on perifeeriset HBV -DNA -tasot havaitsemisrajan yläpuolella.
- Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine perifeeristen HCV -RNA -tasoilla havaitsemisrajan yläpuolella.
- Positiivinen HIV -vasta -aine.
- Positiiviset syfilispesifiset ja epäspesifiset vasta-ainekokeet.
- Ei-hematologinen toksisuus aikaisemmasta hoidosta (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu terapia, immunoterapia jne.)
- Aikaisemmat allogeeniset kudokset tai elinsiirrot (mukaan lukien luuydin, kantasolu, maksa, munuaiset jne.), Paitsi siirtot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. Sarveiskalvon tai hiussiirron).
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CDH17 CAR-T -hoitoa, paitsi potilaat, jotka saivat CAR-T-infuusion tässä tutkimuksessa.
- Suuri leikkaus tehtiin 4 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, eikä se ole täysin toipunut, tai sillä on ollut vakavaa ratkaisemattomia traumoja.
- Tunnetut keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet (lukuun ottamatta oireettomia aivojen etäpesäkkeitä tai stabiileja kliinisiä oireita).
- Vakavat aktiiviset infektiot tai keuhkosairaudet, jotka vaativat systeemistä kortikosteroidihoitoa 6 kuukauden kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV), vaikea aortan stenoosi tai oireenmukainen mitraalinen stenoosi.
- EKG, joka näyttää QTC> 450 ms tai QTC> 480 ms nipun haaralohkolla.
- Hallitsematon verenpaine (SBP ≥ 160 mmHg ja/tai DBP ≥ 100 mmHg).
- Aivoverisuonitapaturmat 6 kuukauden kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Aktiiviset, krooniset tai toistuvat vakavat autoimmuunisairaudet, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa (poikkeuksin).
- Mikä tahansa primaarisen tai toissijaisen immuunikato.
- Tutkijan arvioiman elinten rei'itys- tai verenvuodon riski.
- Vakavat systeemiset yliherkkyysreaktiot lääkkeiden/komponenttien tutkimiseen. - Sain live -heikentyneet rokotteet 4 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
- Toisen pahanlaatuisuuden historia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidetut ei-melanooman ihosyöpää tai in situ -syöpiä.
- Diagnosoitu neuropsykiatriset häiriöt tai mikä tahansa tutkijan mielestä osallistuminen sopimatonta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CDH17 CAR-T treatment arm
In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled in a traditional "3+3 design" dose climb test. The initial dose of cell therapy in this clinical study was set at 1.0×10^6/Kg and the maximum dose was set at 6.0×10^6/Kg. |
Soluhoidon alkuperäinen annos tässä kliinisessä tutkimuksessa asetettiin arvoon 1,0 x 106/kg ja maksimiannoksi asetettiin 6,0 x 106/kg.
|
|
Kokeellinen: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T treatment arm
Intravenous infusion of FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells by 2 dose levels.In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled to receive the upgraded FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells.
The dose escalation will follow a modified "3+3 design".
The initial dose of cell therapy was set at 3.0×10^4/kg, and the maximum dose was set at 1.0×10^5/kg.
During dose escalation, the investigator may adjust the dose level as appropriate based on the accumulated human safety and tolerability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data.
|
The initial dose of LACO-Stim CDH17 CAR-T cell therapy in this clinical study was set at 3.0×104/kg and the maximum dose was set at 1.0×105/kg.
Subjects will be treated with Fludarabine and Cyclophosphamide based lymphodepleting chemotherapy before CAR-T cell infusion.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
UCLH801 -solujen turvallisuus potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet CDH17: n positiivisella ekspressiolla
Aikaikkuna: 28 päivää CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Annosta rajoittavien toksisuustapahtumien (DLT) lukumäärä ja vakavuus ja kaikki haittavaikutukset, jotka tapahtuvat koehenkilöillä UCLH801-solujen infuusion jälkeen; Suositetun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittäminen.
Jaksollinen analyysi voidaan suorittaa annoksen estovaiheen aikana, mukaan lukien alaryhmäanalyysi, kuten CDH17 -ekspressiovoima, aikaisemmat terapiajohdot ja kasvaintaakka.
|
28 päivää CAR-T-solujen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi UCLH801 -solujen alustava vasteaste potilailla, joilla CDH17 ekspressoivat edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
Tehokkuus: Arvioidaan objektiivisen vasteasteen (ORR) ja sairauden hallinnan määrän (DCR) perusteella
|
64 päivää
|
|
Arvioi UCLH801 -solujen farmakodynaamiset (PD) ominaisuudet koehenkilöillä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Farmakodynamiikka: Sytokiinitasot veressä/seerumissa eri ajankohtina, mukaan lukien IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a ja IFN-y.
|
28 päivää
|
|
Arvioi anti-UCLH801-solu-vasta-aineiden pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Anti-UCLH801-solu-vasta-aineiden tuotanto seerumissa
|
28 päivää
|
|
Arvioi UCLH801 -solujen alustava vasteaste potilailla, joilla CDH17 ekspressoivat edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi kaikkien ilmoittautuneiden potilaiden PFS ja OS
|
2 vuotta
|
|
Arvioi UCLH801 -solujen huippuplasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Solu -infuusion jälkeen piikkipitoisuus (CMAX), huippupitoisuuden saavuttamiseksi (TMAX)
|
28 päivää
|
|
Arvioi UCLH801-solujen käyrän alla oleva pitkäaikainen alue (AUC).
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Farmakokinetiikka: Solu-infuusion jälkeen käyrän (AUC) alla oleva alue 0-90 päivää (AUC0-90) UCLH801-soluista perifeerisessä veressä.
|
90 päivää
|
|
Arvioi UCLH801 -solujen plasmakonsentraation alla oleva alue ja aikakäyrä (AUC)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Solu-infuusion jälkeen arvioi käyrän alla oleva alue (AUC) 0-28 päivää (AUC0-28)
|
28 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutustu T -solujen tunkeutumisen ja kasvaimen mikroympäristön komponenttien muutoksiin kasvainkudoksissa ennen UCLH801 -soluinfuusion jälkeen ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
Anti-CDH17 CAR+ T -solujen, Treg-solujen, MDSC: ien, TAM: ien, TAF: ien jne. Jakautuminen, määrä ja osuus kasvainkudoksissa ennen UCLH801-soluinfuusion ja sen jälkeen.
|
64 päivää
|
|
Tutustu T -solufenotyypin, toiminnan, pysyvyyden ja geeniekspressioprofiilin muutoksiin ja niiden korrelaatioon kliinisen vasteen kanssa.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
T-solujen pintamarkkereiden (CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD95, IL-2Rp, CCR7, CD62L, PD1, TIM-3, LAG-3 jne.) Ekspressio ja osuus perifeerisessä veressä, kasvainkudoksessa ja keuhkopussin/askiittisen nesteessä. T-solujen yksisoluinen transkriptinen analyysi perifeerisessä veressä, kasvainkudoksessa ja keuhkopussin/assiittisessa nesteessä. |
64 päivää
|
|
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen alustavasta vasteprosentista potilailla, joilla CDH17 -taso ekspressoituu erilainen.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
UCLH801 -solujen ORR: n ja DCR: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla CDH17 -taso ekspressoituu erilainen
|
64 päivää
|
|
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen eloonjäämisajasta potilailla, joilla on erilainen ekspressoiva CDH17 -taso.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
UCLH801 -solujen PFS: n ja OS: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla CDH17 -taso ekspressoituu erilainen
|
64 päivää
|
|
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen eloonjäämisajasta potilailla, joilla on erilainen tuumorin taakka.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
UCLH801 -solujen PFS: n ja OS: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilainen tuumorin taakka.
|
64 päivää
|
|
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen alustavasta vasteprosentista potilailla, joilla on erilainen tuumorin taakkataso.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
UCLH801 -solujen ORR: n ja DCR: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilainen tuumorin taakka.
|
64 päivää
|
|
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen alustavasta vasteprosentista potilailla, joilla on erilainen tuumorihistologia.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
UCLH801 -solujen ORR: n ja DCR: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilainen tuumorihistologia.
|
64 päivää
|
|
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen eloonjäämisajasta potilailla, joilla on erilainen tuumorihistologia.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
UCLH801 -solujen PFS: n ja OS: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilainen tuumorihistologia.
|
64 päivää
|
|
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen eloonjäämisajasta potilailla, joilla on erilaiset aikaisemmat terapeuttiset ohjelmat.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
UCLH801 -solujen PFS: n ja OS: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilaiset aikaisemmat terapeuttiset ohjelmat.
|
64 päivää
|
|
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen alustavasta vasteprosentista potilailla, joilla on erilaiset aikaisemmat terapeuttiset ohjelmat.
Aikaikkuna: 64 päivää
|
UCLH801 -solujen ORR: n ja DCR: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilaiset aikaisemmat terapeuttiset ohjelmat.
|
64 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Vatsataudit
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Vatsan kasvaimet
- Sappiteiden kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCLH801-II
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .