Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CDH17 CAR-T -hoito edistyneissä pahanlaatuisissa kiinteissä kasvaimissa

keskiviikko 20. toukokuuta 2026 päivittänyt: Weijia Fang, MD, Zhejiang University

Tutkittava tutkimus UCLH80-1-solujen turvallisuudesta ja alustavasta tehokkuudesta potilailla, joilla on CDH17-positiivinen edennyt pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet

Tässä tutkimuksessa käytetty tutkimustuote, UCLH801-solut, on CAR-T-soluterapia, joka kohdistuu spesifisesti CDH17: ään. Ehdotettu indikaatio sisältää CDH17-positiivisia edistyneitä kiinteitä kasvaimia, kuten rajoitettu, mutta rajoittumatta kolorektaalisyöpään, mahalaukun syöpään, haimasyöpään, sappiratakasvaimiin, neuroendokriinisiin kasvaimiin, munasarjasyöpään ja keuhkosyövään. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida UCLH801-solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on CDH17-positiivinen edistynyt pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet. Toissijaisiin tavoitteisiin sisältyy UCLH801 -solujen alustavan tehokkuuden arviointi, niiden farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka kehossa ja niiden immunogeenisyys.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkkailla, kuinka UCLH801 -solujen infuusio vaikuttaa potilaiden kehoon, mukaan lukien kaikki epämukavuudet tai muutokset laboratoriotestituloksissa. Lisäksi siinä arvioidaan, onko UCLH801 -soluilla mitään vaikutusta kasvaimeen. Lisäksi tutkimuksessa tutkitaan, kuinka UCLH801 -solut metaboloituu; Mekanismit, joiden kautta ne aiheuttavat vaikutuksiaan, ja miten kehitetään kaikki immuunivasteet tai hylkääminen UCLH801 -soluja vastaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Koe etenee peräkkäisen vaiheen IA (annoksen löytäminen) ja vaiheen IB (annos-laajennus) vaiheiden kautta. Vaiheen IA lopettamisen liipaisimet sisältävät joko suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) tai tutkijan vahvistetun suotuisan terapeuttisen indeksin vahvistuksen millä tahansa annoksella. Vaiheen jälkeinen IA: n valmistuminen, protokollan muutoksen lähettäminen institutionaaliseen tarkastuslautakunnalle edeltää vaiheen IB aloitusta, joka sisältää monisyövän laajennuksen (n = 9-18/kohortti) määriteltyjen pahanlaatuisten kasvatusten välillä: kolorektaalinen adenokarsinooma (CRC), mahalaukun karsinooma (GC), korkean luokan serginen oVarian karsinooma (HGOC), BC), BC), BC), BC), BC), BC) Solun keuhkosyöpä (NSCLC), SCLC, metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (MCRPC), kirkas solujen munuaissolukarsinooma (CCRCC) ja kohdunkaulan okasolusolukarsinooma (CSCC) jne.

Tässä tutkimuksessa on 3 annostasoa ja se seuraa "3+3 -mallia", jonka arvioitu ilmoittautuminen on 9-18 henkilöä. Lopullinen otoskoko riippuu annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymisestä, annoksen kärjistymisryhmien lukumäärästä ennen DLT: ien tarkkailua ja maksimaalisen siedetyn annoksen (MTD). Kun otetaan huomioon solujen tuotannon valmistelun epäonnistumisen mahdollisuus tai muut syyt (kuten nopea sairauden eteneminen solujen valmistuksen aikana), mikä johtaa siihen, että koehenkilöt eivät lopulta pysty vastaanottamaan soluinfuusiohoitoa, solujen keräys- ja valmistusprosessin osallistujien lukumäärä voi olla suurempi kuin suunniteltu tapausten lukumäärä.

Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) havaintojakso asetetaan soluinfuusion alusta 4 viikkoon soluinfuusion loppuun saattamisen jälkeen (D0-D28).

Solu -infuusioterapian aloitusannos tässä kliinisessä tutkimuksessa on asetettu 1,0 × 10^6/kg, ja maksimiannoksi asetetaan arvoon 6,0 × 10^6/kg.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hangyu Zhang

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histopatologisesti vahvistettu pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta kolorektaalisyöpään, mahalaukun syöpä, haimasyöpä ja sappiratakasvaimet.
  • Potilailla on oltava epäonnistuneet standardikäsittelyt, olla suvaitsematon tavanomaisten hoidoiden suhteen tai heillä ei ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja.
  • Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio, sellaisena kuin se on määritelty RECIST V1.1 -kriteereillä.
  • Kasvainkudoksen on oltava saatavana joko aikaisemmasta kasvaimen biopsiasta tai tarjoamalla uusia tuumorinäytteitä.
  • Kasvainnäytteet on vahvistettava CDH17-positiiviseksi immunohistokemian (IHC) tai immunosytokemian (ICC) värjäyksen avulla.
  • Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 0-1: n suorituskyvyn tila.
  • Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
  • Sopivan elimen funktio: hematologinen: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L; Absoluuttinen lymfosyyttimäärä (ALC) ≥ 0,5 x 10⁹/L. Hemoglobiini (HGB) ≥ 80 g/l; Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L. Maksan funktio: aspartaatti aminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 3,0 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilaille, joilla on primaariset maksakasvaimet tai maksan metastaasit); Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3,0 × ULN potilailla, joilla on primaarinen maksakasvaimet tai maksan metastaasit; ≤ 3 x ULN Gilbertin oireyhtymälle suoran bilirubiinin ≤ 1,5 × ULN: n kanssa). Hoagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x uln (ellei terapeuttisia antikoagulantteja); aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x uln (ellei terapeuttisia antikoagulantteja). Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 × ULN- tai kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 60 ml/min (perustuu Cockcroft-Gault-kaavaan). Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% (vahvistettu ehokardiografialla). Keuhkofunktio: Lepää happikyläys (Spo₂)> 92% ilman täydentävää happea.
  • Naisten lastenpotentiaalin osallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti.
  • Kasvatuspotentiaalin tai miesten osallistujien naispuolisten osallistujien, joilla on lastenpotentiaalin kumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja yhden vuoden ajan lopullisen soluinfuusion jälkeen.
  • Halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, joka osoittaa tutkimuksen ymmärtämisen ja sopimusten noudattamista tutkimusmenettelyjen noudattamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Positiivinen hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aine (HBCAB), jolla on perifeeriset HBV -DNA -tasot havaitsemisrajan yläpuolella.
  • Positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine perifeeristen HCV -RNA -tasoilla havaitsemisrajan yläpuolella.
  • Positiivinen HIV -vasta -aine.
  • Positiiviset syfilispesifiset ja epäspesifiset vasta-ainekokeet.
  • Ei-hematologinen toksisuus aikaisemmasta hoidosta (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu terapia, immunoterapia jne.)
  • Aikaisemmat allogeeniset kudokset tai elinsiirrot (mukaan lukien luuydin, kantasolu, maksa, munuaiset jne.), Paitsi siirtot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. Sarveiskalvon tai hiussiirron).
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CDH17 CAR-T -hoitoa, paitsi potilaat, jotka saivat CAR-T-infuusion tässä tutkimuksessa.
  • Suuri leikkaus tehtiin 4 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, eikä se ole täysin toipunut, tai sillä on ollut vakavaa ratkaisemattomia traumoja.
  • Tunnetut keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet (lukuun ottamatta oireettomia aivojen etäpesäkkeitä tai stabiileja kliinisiä oireita).
  • Vakavat aktiiviset infektiot tai keuhkosairaudet, jotka vaativat systeemistä kortikosteroidihoitoa 6 kuukauden kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
  • Oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II-IV), vaikea aortan stenoosi tai oireenmukainen mitraalinen stenoosi.
  • EKG, joka näyttää QTC> 450 ms tai QTC> 480 ms nipun haaralohkolla.
  • Hallitsematon verenpaine (SBP ≥ 160 mmHg ja/tai DBP ≥ 100 mmHg).
  • Aivoverisuonitapaturmat 6 kuukauden kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
  • Aktiiviset, krooniset tai toistuvat vakavat autoimmuunisairaudet, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa (poikkeuksin).
  • Mikä tahansa primaarisen tai toissijaisen immuunikato.
  • Tutkijan arvioiman elinten rei'itys- tai verenvuodon riski.
  • Vakavat systeemiset yliherkkyysreaktiot lääkkeiden/komponenttien tutkimiseen. - Sain live -heikentyneet rokotteet 4 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
  • Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
  • Toisen pahanlaatuisuuden historia viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidetut ei-melanooman ihosyöpää tai in situ -syöpiä.
  • Diagnosoitu neuropsykiatriset häiriöt tai mikä tahansa tutkijan mielestä osallistuminen sopimatonta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CDH17 CAR-T treatment arm

In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled in a traditional "3+3 design" dose climb test.

The initial dose of cell therapy in this clinical study was set at 1.0×10^6/Kg and the maximum dose was set at 6.0×10^6/Kg.

Soluhoidon alkuperäinen annos tässä kliinisessä tutkimuksessa asetettiin arvoon 1,0 x 106/kg ja maksimiannoksi asetettiin 6,0 x 106/kg.
Kokeellinen: FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T treatment arm
Intravenous infusion of FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells by 2 dose levels.In this study, patients with advanced malignant solid tumors with positive CDH17 expression will be enrolled to receive the upgraded FAST LACO-Stim CDH17 CAR-T cells. The dose escalation will follow a modified "3+3 design". The initial dose of cell therapy was set at 3.0×10^4/kg, and the maximum dose was set at 1.0×10^5/kg. During dose escalation, the investigator may adjust the dose level as appropriate based on the accumulated human safety and tolerability, pharmacokinetic, and pharmacodynamic data.
The initial dose of LACO-Stim CDH17 CAR-T cell therapy in this clinical study was set at 3.0×104/kg and the maximum dose was set at 1.0×105/kg. Subjects will be treated with Fludarabine and Cyclophosphamide based lymphodepleting chemotherapy before CAR-T cell infusion.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
UCLH801 -solujen turvallisuus potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet CDH17: n positiivisella ekspressiolla
Aikaikkuna: 28 päivää CAR-T-solujen infuusion jälkeen
Annosta rajoittavien toksisuustapahtumien (DLT) lukumäärä ja vakavuus ja kaikki haittavaikutukset, jotka tapahtuvat koehenkilöillä UCLH801-solujen infuusion jälkeen; Suositetun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittäminen. Jaksollinen analyysi voidaan suorittaa annoksen estovaiheen aikana, mukaan lukien alaryhmäanalyysi, kuten CDH17 -ekspressiovoima, aikaisemmat terapiajohdot ja kasvaintaakka.
28 päivää CAR-T-solujen infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi UCLH801 -solujen alustava vasteaste potilailla, joilla CDH17 ekspressoivat edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet.
Aikaikkuna: 64 päivää
Tehokkuus: Arvioidaan objektiivisen vasteasteen (ORR) ja sairauden hallinnan määrän (DCR) perusteella
64 päivää
Arvioi UCLH801 -solujen farmakodynaamiset (PD) ominaisuudet koehenkilöillä
Aikaikkuna: 28 päivää
Farmakodynamiikka: Sytokiinitasot veressä/seerumissa eri ajankohtina, mukaan lukien IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a ja IFN-y.
28 päivää
Arvioi anti-UCLH801-solu-vasta-aineiden pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: 28 päivää
Anti-UCLH801-solu-vasta-aineiden tuotanto seerumissa
28 päivää
Arvioi UCLH801 -solujen alustava vasteaste potilailla, joilla CDH17 ekspressoivat edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Arvioi kaikkien ilmoittautuneiden potilaiden PFS ja OS
2 vuotta
Arvioi UCLH801 -solujen huippuplasmapitoisuus (CMAX)
Aikaikkuna: 28 päivää
Solu -infuusion jälkeen piikkipitoisuus (CMAX), huippupitoisuuden saavuttamiseksi (TMAX)
28 päivää
Arvioi UCLH801-solujen käyrän alla oleva pitkäaikainen alue (AUC).
Aikaikkuna: 90 päivää
Farmakokinetiikka: Solu-infuusion jälkeen käyrän (AUC) alla oleva alue 0-90 päivää (AUC0-90) UCLH801-soluista perifeerisessä veressä.
90 päivää
Arvioi UCLH801 -solujen plasmakonsentraation alla oleva alue ja aikakäyrä (AUC)
Aikaikkuna: 28 päivää
Solu-infuusion jälkeen arvioi käyrän alla oleva alue (AUC) 0-28 päivää (AUC0-28)
28 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutustu T -solujen tunkeutumisen ja kasvaimen mikroympäristön komponenttien muutoksiin kasvainkudoksissa ennen UCLH801 -soluinfuusion jälkeen ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: 64 päivää
Anti-CDH17 CAR+ T -solujen, Treg-solujen, MDSC: ien, TAM: ien, TAF: ien jne. Jakautuminen, määrä ja osuus kasvainkudoksissa ennen UCLH801-soluinfuusion ja sen jälkeen.
64 päivää
Tutustu T -solufenotyypin, toiminnan, pysyvyyden ja geeniekspressioprofiilin muutoksiin ja niiden korrelaatioon kliinisen vasteen kanssa.
Aikaikkuna: 64 päivää

T-solujen pintamarkkereiden (CD3, CD4, CD8, CD45RA, CD95, IL-2Rp, CCR7, CD62L, PD1, TIM-3, LAG-3 jne.) Ekspressio ja osuus perifeerisessä veressä, kasvainkudoksessa ja keuhkopussin/askiittisen nesteessä.

T-solujen yksisoluinen transkriptinen analyysi perifeerisessä veressä, kasvainkudoksessa ja keuhkopussin/assiittisessa nesteessä.

64 päivää
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen alustavasta vasteprosentista potilailla, joilla CDH17 -taso ekspressoituu erilainen.
Aikaikkuna: 64 päivää
UCLH801 -solujen ORR: n ja DCR: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla CDH17 -taso ekspressoituu erilainen
64 päivää
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen eloonjäämisajasta potilailla, joilla on erilainen ekspressoiva CDH17 -taso.
Aikaikkuna: 64 päivää
UCLH801 -solujen PFS: n ja OS: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla CDH17 -taso ekspressoituu erilainen
64 päivää
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen eloonjäämisajasta potilailla, joilla on erilainen tuumorin taakka.
Aikaikkuna: 64 päivää
UCLH801 -solujen PFS: n ja OS: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilainen tuumorin taakka.
64 päivää
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen alustavasta vasteprosentista potilailla, joilla on erilainen tuumorin taakkataso.
Aikaikkuna: 64 päivää
UCLH801 -solujen ORR: n ja DCR: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilainen tuumorin taakka.
64 päivää
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen alustavasta vasteprosentista potilailla, joilla on erilainen tuumorihistologia.
Aikaikkuna: 64 päivää
UCLH801 -solujen ORR: n ja DCR: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilainen tuumorihistologia.
64 päivää
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen eloonjäämisajasta potilailla, joilla on erilainen tuumorihistologia.
Aikaikkuna: 64 päivää
UCLH801 -solujen PFS: n ja OS: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilainen tuumorihistologia.
64 päivää
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen eloonjäämisajasta potilailla, joilla on erilaiset aikaisemmat terapeuttiset ohjelmat.
Aikaikkuna: 64 päivää
UCLH801 -solujen PFS: n ja OS: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilaiset aikaisemmat terapeuttiset ohjelmat.
64 päivää
Alaryhmän arviointi UCLH801 -solujen alustavasta vasteprosentista potilailla, joilla on erilaiset aikaisemmat terapeuttiset ohjelmat.
Aikaikkuna: 64 päivää
UCLH801 -solujen ORR: n ja DCR: n alaryhmän arviointi potilailla, joilla on erilaiset aikaisemmat terapeuttiset ohjelmat.
64 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 26. joulukuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. maaliskuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. toukokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 24. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 13. huhtikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 22. huhtikuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 26. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa