뇌성 마비를 가진 사람들은 종종 피곤하다고 느끼는 이유는 무엇입니까?

1.1. 뇌성 마비 : 역학 및 증상

뇌성 마비 (CP)는 0.2-0.5%의 유병률을 가진 신경 발달 장애입니다 (Oskoui et al., 2013; McGuire et al., 2019; McIntyre et al., 2022). 대부분의 경우, 조건은 초기 생애에서 명백하며 운동 활동에 영향을 미칩니다. CP의 세 가지 표현형은 운동 장애에 따라 인식됩니다.

경련 CP, Dysinetic CP 및 Atactic CP (Bekteshi et al., 2023). 이들 변이체는 각각 피질 강도, 기초 신경절 및 소뇌에 영향을 미치는 병리에서 발생하는 것으로 간주된다.

CP는 운동 기능 장애의 심각성에 따라 5 가지 범주로 분류됩니다 (Piscitelli et al., 2021). GMFC (Gross Motor Function Classification System) 레벨 I은 환자가 어떤 형태의 원조 없이도 움직이고, 계단을 걷고, 뛰어 올라 점프 할 수 있음을 의미합니다. GMFCS 레벨 II는 환자가 약간의 어려움을 겪고 움직일 수 없으며 계단을 걸을 때 레일을 잡아야한다는 것을 의미합니다. GMFCS Level III은 환자가 핸드 헬드 보조제 (스틱, 목발)가 필요하다는 것을 의미하며 장거리 GMFCS 레벨 IV에 대한 휠체어가 필요하다는 것은 환자가 자율적으로 움직일 수있는 능력이 제한되어 있고 휠체어를 사용한다는 것을 의미합니다. GMFCS 레벨 V는 환자가 일반적으로 휠체어를 사용한다는 것을 의미합니다. CP는 대부분의 경우 원인을 확인할 수있는 유전 적 배경, 종종 De Novo 돌연변이 인 반면, 주 산기 조건 (출생 질식, 신생아 뇌 감염)은 CP의 작은 원인입니다 (Gonzalez-Mantilla et al., 2023; Janzing et al., 2024).

1.2 CP의 동반 질환 : CP 환자들 사이에서 피로, 통증, 지적 장애 및 간질 피로가 일반적이며 약 40%에 영향을 미칩니다 (Jacobson et al., 2020). CP의 피로는 일반적으로 CP의 운동 장애와 관련된 근육 피로로 해석됩니다 (Brunton and Rice, 2012; Puce et al., 2021). 정신 피로가 CP의 중요한 측면이라는 이해가 커지고있다 (Puce et al., 2021). 그러나 최근의 검토에 따르면 CP의 정신 피로 측정에 대한 유효한 도구 (Dutia et al., 2024)는 CP의 피로 연구에서 중요한 장애물을 가리 켰습니다.

통증은 CP 환자의 약 50%에 영향을 미칩니다 (van der Slot et al., 2021; Jacobson et al., 2020). 통증은 근육, 인대 및 골격에 대한 지속적인 긴장과 경련성 및 보행 중, 휠체어 또는 침대에서 환자가 가정 해야하는 비-아르병 학적 자세에 의해 발생하는 근골격계에서 유래 할 수 있습니다. 척추 측만증, 고관절 변위 및 복부 불편 함 이이 그림에 추가됩니다. 예를 들어, 발의 송아지 또는 발바닥에서 근육 경련은 고통스럽고 (보통) 일시적이며, 근육 수축은 또한 CP에서 일반적입니다 (Vinkel et al., 2022). 통증과 피로 사이에는 강한 연관성이 있으며 (Fishbain et al., 2003),이 연구에서 특히 중요 할 수 있습니다.

지적 장애는 CP 환자의 약 45%에 영향을 미칩니다 (Reid et al., 2018). 일부 환자의 경우, 지적 장애는 통증을 포함한 질병을 완화하기 위해 환자의 필요성을 전달하는 능력을 억제합니다 (Kildal et al., 2021).

간질은 CP 환자의 약 30%에 영향을 미칩니다 (Cooper et al., 2023). 간질은 피로와 관련이 있기 때문에 (Kwon et al., 2017),이 연구에서 전체 피로 그림에 기여할 수 있습니다.

1.3 CP의 피로, 운동 문제로 취급되는 지배적 증상. 피로는 통증, 운동 제한, 간질 및 지적 장애와 함께 일과 사회 생활에 참여하는 데 큰 장벽을 구성합니다. 우리의 경험에 따르면, 피로는 많은 CP 환자가 업무 환경에 대처할 수없는 주된 이유입니다. 끊임없이 지친 느낌은 의미있는 참여를 배제하기 때문입니다. CP는 모터 활동을 제한하는 조건으로 크게 취급됩니다. 이것은 일일 또는 주간 물리 치료뿐만 아니라 항성 치료 (경련 근육 및 바클 로펜 치료로의 보툴리눔 독소 주사) 및 교정 정형 외과 수술과 같은 치료에 적용됩니다. 이 치료법은 어느 정도 피로를 완화시킬 수 있지만, CP 환자는 운동 증상의 광범위한 치료에도 불구하고 피로를 계속 경험하는 것이 우리의 경험입니다.

1.4. 피로에 대한 신경 생물 학적 견해 : 피로 경험은 뇌 현상입니다. 일반적인 관점은 피로가 운동의 어려움, 통증 및 경련에서 비롯된 것입니다. 그러나 피로에 대한 신경 생물 학적 견해는 피로가 '피로 네트워크'형태로 뇌에서 신경 표현이 필요한 경험이라는 것입니다. 이 견해는 급성하고 만성적 인 많은 질병이 피로를 수반하여 많은 질병과 상태 가이 추정적인 '피로 네트워크'를 유발할 수 있다는 개념을 초래한다는 사실로부터 약간의지지를 제공합니다.

건강한 자원 봉사자들의 이전 연구는 피로 발달이 피로의 근본 원인에 관계없이 전두엽 (EEG)에서 볼 수 있듯이 피로 발달, 특히 정면 엽에서의 변화와 관련이 있음을 보여 주었다 (Craig et al., 2012; Perrier et al., 2016; Tran et al., 2020; Arnau et al., 2021; aS., 2023; Moghadam and Maleki, 2023). 일반적인 발견은 알파 (8-12Hz), 세타 (4-7Hz) 및 델타 (1-3Hz) 주파수의 밴드 파워가 증가한다는 것입니다. 밴드 전력의 증가는 신피질 뉴런의 증가 된 동기 발사를 반영하며, 이는 감소 된 전두 활동 및 다른 뇌 영역에 대한 제어를 반영 할 수있다. 다발성 경화증, 암 및 섬유 근육통 환자에서도 비슷한 결과가 나타났습니다 (Fallon et al., 2018; Keune et al., 2019; Park et al., 2019).

일부 연구에서, 피로는 2-18F-2- 데 옥시 글루코스 양전자 방출 단층 촬영 (FDG-PET)에서 볼 수 있듯이 전두엽 뇌 포도당 대사의 감소와 관련이있다. 이것은 다발성 경화증 환자 (Roelcke et al., 1997) 및 바이러스 성 간염 환자에게 적용되었습니다 (Heeren et al., 2011).

이 EEG- 및 FDG-PET 기반 연구는 소진되거나 피로 된 느낌의 생성에서 중요한 뇌 성분을 시사합니다.

2. 필요 설명 CP의 피로가 주로 말초 근골격계 통증을 포함한 근육 장애로 인해 발생하는지 또는 주로 중추 신경 성분이 있는지 여부를 명확히해야합니다. 이 설명은이 환자 그룹에 대한 허비 노력을 안내하고 환자의 이해와 자신의 삶의 상황을 향상시켜야합니다.

3. 가설과 목표

가설 :

1. 우리는 CP 관련 피로에 추정 된 피로 네트워크의 활동을 제어 할 때 전두엽의 (부족) 참여를 설명하는 EEG- 및 FDG-PET 서명이 있다고 가정합니다.
2. 우리는 EEG와 FDG-PET이 추정 된 피로 네트워크의 활동을 강조함으로써 심각하게 피로가 발생하고 심각하게 피로가 발생한 CP 환자를 구별한다는 가설을 세웁니다.

목표 :

1. 우리는 CP 관련 피로가 주로 '근육 현상'인지 '뇌 현상'인지를 명확히하는 것을 목표로합니다.
2. 우리는 아직 미확인 된 뇌 영역의 기능 장애를 CP 환자의 피로 경험에 대한 주요 기여로 식별하는 것을 목표로합니다.

4. 프로젝트 조직 및 방법론 참가자는 CP를 가진 성인 (> 18 세)입니다. 참가자는 Oslo University Hospital의 외래 환자 클리닉 신경 자료 부서에서 모집되며, 환자는 정기적으로 경련성을 위해 보툴리눔 독소 및/또는 Baclofen으로 치료를받습니다.

EEG는 Oslo University Hospital의 두피 전극으로 수행됩니다. 환자는 CP와 관련된 피로 또는 기타 불만의 이유를 조사하기 위해 임상 적으로 FDG-PET에 대한 방사선 핵 의학 부서에 회부됩니다. 우리는이 환자 그룹에 대한 FDG-PET 조사가 올바른 진단과 개별 환자의 일상적인 도전의 세부 사항 모두에 큰 임상 적 이점을 가지고 있다는 충분한 경험을 가지고 있습니다.

4.1.2. 연구 설계 피로가없는 것에서 심각하게 쇠약 한 피로에 이르기까지 다른 정도의 피로가있는 54 명의 CP 환자가 프로젝트에 포함될 것입니다. 환자는 EEG 및 FDG-PET을 겪기 전에 샬더의 피로와 피로 심각도 설문지를 완성합니다. 샬더의 피로 설문지에는 환자가 피로를 경험 한 시간에 대한 평가가 포함됩니다. 4.1.3. 위험 위험 우리는 참여 환자 나 과학자와 관련하여 연구 중에 주요 위험을 예측하지 않습니다. 어떠한 상황에서도 연구는 치료 중재를 방해하거나 지연시키지 않을 것입니다.

4.1.4. 통계 환자는 피로가 심각하거나 가벼운 지 여부에 따라 두 그룹 1 명에 할당됩니다. 심각한 피로가있는 CP 환자는 알파, 세타 및 델타 빈도에서 FDG-PET 신호 및 EEG 밴드 파워에 대한 경증 (또는 부재) 환자와 비교됩니다. FDG-PET 결과는 오슬로 대학 병원의 방사선 핵 의학 부서에서 일상적으로 사용되는 규범 샘플과 비교됩니다.

통계 분석은 파라 메트릭 또는 비모수 적 테스트 (사후 테스트와 함께 순위의 1- 웨이 ANOVA 또는 1- 웨이 분산 분석)에 의해 수행됩니다. 또한 쌍별 디자인에서 반구형 EEG 및 FDG-PET 데이터의 왼쪽 오른쪽 비교도있을 것입니다.

더 작은 샘플 크기에 대한 우리의 경험을 바탕으로 (Dahlberg 2014; 2015; 2016) 우리는 50 명의 CP 환자의 샘플 크기가 중요한 패턴을 식별하기에 충분하다고 생각합니다.

4.3. 예산이 프로젝트의 참가자 나 연구원에게는 보상이 없습니다. 모든 비용은 오슬로 대학교에서 Nok 100 000의 Hassel 교수에게 연간 수당이 적용됩니다.

4.4. 연구의 활동, 가시성 및 보급 결과 계획은 동료 검토 국제 의료 저널에 발표 될 것입니다. 국가 가시성은 노르웨이 웹 기반 플랫폼에 자료를 게시함으로써 달성 될 것입니다.

5. 사용자 참여 Oslo University Hospital의 신경 자질 부서에서 CP 환자와의 임상 인터뷰 에서이 연구의 설계가 많이 고안되었습니다. 그들의 피드백 (경련 또는 간질 치료에 대한 후속 상담 중)은 연구 개발 및 결과 해석에 포함될 것입니다.

6. 윤리적 고려 사항 CP 환자는 종종 피로로 어려움을 겪고 있습니다. 운동 장애는 종종 쉽게 분명하지만 피로는 환자 자신과 주변 환경을 이해하기위한 도전이 아닙니다. 우리는 CP에 내재 된 다양한 질병을 풀려고 노력하는 데 강력한 윤리적 요소가 있다고 생각하며, CP 관련 피로를 올바른 원인으로 인한 것은 환자의 자기 이해뿐만 아니라 혼란 대안 중에서 현명하게 선택할 수있는 능력을 향상시킬 수 있다고 생각합니다. 우리는 계획된 연구가 그들의 질병이 새롭지 않은 참가자들에게 심각한 윤리적 도전을 수반한다는 것을 알지 못합니다. 대조적으로, CP 환자는 CP 의이 측면에 대한 치료법이 거의 없기 때문에 CP 환자는 의료 전문가가 피로 문제를 피한다는 것을 알게 된 것은 우리의 경험입니다.

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