Warum fühlen sich Menschen mit Zerebralparese oft müde?

1.1. Zerebralparese: Epidemiologie und Symptomatologie

Cerebralparese (CP) ist eine neurologische Entwicklungsstörung mit einer Prävalenz von 0,2 bis 0,5% (Oskoui et al., 2013; McGuire et al., 2019; McIntyre et al., 2022). In den meisten Fällen zeigt sich die Erkrankung aus dem frühen Leben und beeinflusst die motorische Aktivität. Drei Phänotypen von CP werden nach motorischer Behinderung erkannt:

Spastic CP, Dyskinetic CP und Atactic CP (Bekteshi et al., 2023). Es wird angenommen, dass diese Varianten aus der Pathologie entstehen, die die Corticofugal -Trakte, die Basalganglien und das Kleinhirn beeinflusst.

CP wird je nach Schweregrad der motorischen Dysfunktion in 5 Kategorien eingeteilt (Piscitelli et al., 2021). Das GMFCS -Level (Brutto Motor Function Classification System). GMFCS Level II bedeutet, dass sich der Patient mit einiger Schwierigkeiten bewegt, nicht rennen oder springen kann und beim Gehen eine Schiene halten muss. GMFCS Level III bedeutet, dass der Patient eine Handhilfe (Stick, Krücken) benötigt und einen Rollstuhl für längere Strecken GMFCS Level IV benötigt, bedeutet, dass der Patient eine begrenzte Fähigkeit hat, sich autonom zu bewegen und einen Rollstuhl zu verwenden. GMFCS Level V bedeutet, dass der Patient normalerweise einen Rollstuhl verwendet. CP hat in den meisten Fällen, in denen eine Ursache identifiziert werden kann, einen genetischen Hintergrund, häufig eine de-novo-Mutation, während eine perinatale Erkrankung (Geburtsasphyxie, Neugeborenen-Gehirninfektion) eine geringfügige Ursache für CP ist (Gonzalez-Mantilla et al., 2023; Janzing et al., 2024).

1,2 Komorbiditäten bei CP: Müdigkeit, Schmerzen, geistige Behinderung und Epilepsie -Müdigkeit sind bei CP -Patienten häufig und betreffen ungefähr 40% (Jacobson et al., 2020). Die Müdigkeit in CP wird üblicherweise als Muskelermüdung im Zusammenhang mit der motorischen Beeinträchtigung von CP interpretiert (Brunton und Rice, 2012; Puce et al., 2021). Es gibt ein wachsendes Verständnis, dass geistige Müdigkeit ein wichtiger Aspekt von CP ist (Puce et al., 2021); Eine kürzlich durchgeführte Übersicht ergab jedoch kein gültiges Instrument zur Messung der mentalen Müdigkeit bei CP (Dutia et al., 2024), was auf ein wichtiges Hindernis in der Ermüdungsforschung in CP hinweist.

Schmerzen betreffen ungefähr 50% der CP -Patienten (van der Slot et al., 2021; Jacobson et al., 2020). Schmerzen können aus dem Bewegungsapparat entstehen, das mit der durch die Spastik verursachten Muskeln, Bänder und Skeletts, die durch die Spastik und durch die unhergonomischen Haltungen verursacht wird, die der Patient während des Gehens, im Rollstuhl oder im Bett annehmen muss. Skoliose, Hüftverschiebung und Bauchbeschwerden tragen zu diesem Bild bei. Muskelkrämpfe, z. B. in den Kälbern oder Sohlen der Füße, sind schmerzhaft, (normalerweise) transiente Muskelkontraktionen sind auch bei CP häufig (Vinkel et al., 2022). Es besteht ein starker Zusammenhang zwischen Schmerz und Müdigkeit (Fishbain et al., 2003), was in der vorliegenden Studie von besonderer Bedeutung sein kann.

Intellektuelle Behinderung betrifft ungefähr 45% der CP -Patienten (Reid et al., 2018). Bei einigen Patienten hemmt die geistige Behinderung die Fähigkeit, die Bedürfnisse des Patienten zu vermitteln, um ihre Beschwerden einschließlich Schmerzen zu lindern (Kildal et al., 2021).

Epilepsie betrifft ungefähr 30% der CP -Patienten (Cooper et al., 2023). Da Epilepsie mit Müdigkeit verbunden ist (Kwon et al., 2017), kann es in der vorliegenden Studie zum Gesamtmüdbild beitragen.

1.3 Müdigkeit in CP, ein dominierendes Symptom, das als motorisches Problem behandelt wird. Müdigkeit ist zusammen mit Schmerzen, motorischer Einschränkung, Epilepsie und geistiger Behinderung ein großes Hindernis für die Teilnahme an Arbeit und sozialem Leben. Nach unserer Erfahrung ist Müdigkeit der Hauptgrund, warum viele CP -Patienten in einer Arbeitsumgebung nicht bewältigen können, da das ständige Gefühl, erschöpft zu sein, eine sinnvolle Beteiligung ausschließt. CP wird größtenteils als eine Erkrankung behandelt, die die motorische Aktivität einschränkt. Dies gilt sowohl für die tägliche oder wöchentliche Physiotherapie als auch für medizinische Behandlung, wie z. Während diese Behandlung auch in gewissem Maße Müdigkeit lindern kann, ist es unsere Erfahrung, dass CP -Patienten trotz umfassender Behandlung motorischer Symptome weiterhin Müdigkeit aufweisen.

1.4. Eine neurobiologische Sichtweise auf Müdigkeit: Die Erlebniserfahrung ist ein Hirnphänomen. Eine häufige Ansicht ist, dass die Müdigkeit auf die motorischen Schwierigkeiten, die Schmerzen und die Krämpfe herrührt. Eine neurobiologische Sicht auf Müdigkeit wäre jedoch, dass Müdigkeit eine Erfahrung ist, die eine neuronale Darstellung im Gehirn in Form eines „Müdigkeitsnetzwerks“ erfordert. Diese Ansicht stützt die Tatsache, dass so viele akute und chronische Krankheiten Müdigkeit beinhalten, was zu dem Konzept führt, dass viele Krankheiten und Bedingungen dieses mutmaßliche „Ermüdungsnetzwerk“ auslösen können.

Frühere Arbeiten bei gesunden Freiwilligen haben gezeigt, dass die Müdigkeitsentwicklung mit Veränderungen der Gehirnaktivität verbunden ist, insbesondere in den frontalen Lappen, wie bei der Elektroenzephalographie (EEG) unabhängig von der zugrunde liegenden Ursache der Müdigkeit zu sehen ist (Craig et al., 2012; Perrier et al., 2016; Tran et al., 2020; Moghadam und Maleki, 2023). Der häufige Befund ist, dass die Frequenz der Bandenkraft des Alpha (8-12 Hz), der Theta (4-7 Hz) und der Delta (1-3 Hz) zunimmt. Eine Zunahme der Bandleistung spiegelt ein erhöhtes synchrones Abfeuern von neokortikalen Neuronen wider, was eine verringerte Frontalaktivität und Kontrolle über andere Gehirnbereiche widerspiegelt. Ähnliche Befunde wurden bei müdverrückten Patienten mit Multipler Sklerose, Krebs und Fibromyalgie beobachtet (Fallon et al., 2018; Keune et al., 2019; Park et al., 2019).

In einigen Studien wurde die Müdigkeit mit einer Verringerung des präfrontalen Hirnglukosestoffwechsels in Verbindung gebracht, wie bei 2- 18F-2-Desoxy-Glucose-Positron-Emissionstomographie (FDG-PET) beobachtet werden kann. Dies galt für Patienten mit Multipler Sklerose (Roelcke et al., 1997) und viraler Hepatitis (Heeren et al., 2011).

Diese EEG- und FDG-PET-basierten Studien deuten auf eine wichtige Gehirnkomponente bei der Erzeugung des Gefühls hin, erschöpft oder müde zu sein.

2. muss beschrieben werden. Es besteht die Notwendigkeit, zu klären, ob Müdigkeit in CP hauptsächlich durch Muskelbeeinträchtigung verursacht wird, einschließlich peripherer muskuloskelettaler Schmerzen oder ob sie eine vorherrschende Zentralnerventkomponente aufweist. Diese Klarstellung sollte die Habilitationsbemühungen für diese Patientengruppe leiten und das Verständnis der Patienten für sich und ihre Lebenssituation verbessern.

3. Hypothesen und Ziele

Hypothesen:

1. Wir nehmen an, dass CP-bezogene Müdigkeit eine EEG- und FDG-PET-Signatur hat, die die (mangelnde) Beteiligung der Frontallappen bei der Kontrolle der Aktivität des vermuteten Ermüdungsnetzwerks erklärt.
2. Wir nehmen an, dass EEG und FDG-PET zwischen stark ermüdeten und weniger stark ermüdeten CP-Patienten unterscheiden, indem sie die Aktivität eines vermuteten Ermüdungsnetzwerks hervorheben.

Ziele:

1. Wir wollen klarstellen, ob CP-bezogene Müdigkeit in erster Linie ein "Muskelphänomen" oder ein "Gehirnphänomen" ist.
2. Wir wollen die Funktionsstörungen von noch nicht identifizierten Gehirnbereichen als Hauptbeitrag zur Müdigkeitserfahrung bei CP -Patienten identifizieren.

4. Projektorganisation und Methodik Teilnehmer sind Erwachsene (> 18 Jahre alt) mit CP. Die Teilnehmer werden aus der Abteilung für NeuroHabilitation der ambulanten Klinik im Universitätskrankenhaus Oslo rekrutiert, wo Patienten regelmäßig mit Botulinumtoxin und/oder Baclofen für Spastik behandelt werden.

Das EEG wird mit Kopfhautelektroden am Oslo University Hospital durchgeführt. Die Patienten werden klinisch an die Abteilung für radionukleare Medizin für FDG-PET überwiesen, um den Grund für ihre Müdigkeit oder andere Beschwerden im Zusammenhang mit ihrer CP zu untersuchen. Wir haben ausreichend Erfahrung, dass die FDG-PET-Untersuchung dieser Patientengruppe sowohl für die korrekte Diagnose als auch für die Besonderheiten der alltäglichen Herausforderungen des individuellen Patienten einen großen klinischen Nutzen hat.

4.1.2. Studiendesign Fünfzig CP -Patienten mit Müdigkeit unterschiedlicher Grade, von No Madigue bis hin zu stark schwächender Müdigkeit, werden in das Projekt einbezogen. Die Patienten werden die Müdigkeit des Chalders und den Fragebögen der Ermüdungsschweregrads ausfüllen, bevor sie sich EEG und FDG-PET unterziehen. Der Müdigkeitsfragebogen des Chalder enthält eine Bewertung, wie lange der Patient Müdigkeit erlebt hat. 4.1.3. Risiken Wir sehen keine größeren Risiken während der Studie in Bezug auf teilnehmende Patienten oder Wissenschaftler voraus. Unter keinen Umständen behindert oder verzögert die Studie therapeutische Interventionen.

4.1.4. Statistikpatienten werden zwei Gruppen zugeteilt, je nachdem, ob ihre Müdigkeit schwerwiegend oder mild ist. CP-Patienten mit schwerer Müdigkeit werden mit Patienten mit leichter (oder Abwesenheit von) Müdigkeit in Bezug auf das FDG-PET-Signal und die EEG-Bandleistung in den Frequenzen von Alpha, Theta und Delta verglichen. FDG-PET-Ergebnisse werden auch mit einer normativen Stichprobe verglichen, die routinemäßig in der Abteilung für radionukleare Medizin, Oslo University Hospital, verwendet wird.

Die statistische Analyse erfolgt gegebenenfalls durch parametrische oder nichtparametrische Tests (1-Wege-ANOVA- oder 1-Wege-ANOVA in Rängen mit Post-hoc-Tests). Es wird auch einen Vergleich von Hemisphärischen EEG- und FDG-PET-Daten in einem paarweisen Konstruktionen geben.

Basierend auf unseren Erfahrungen mit kleineren Stichprobengrößen (Dahlberg 2014; 2015; 2016) glauben wir, dass eine Stichprobengröße von 50 CP -Patienten ausreicht, um wichtige Muster zu erkennen.

4.3. Budget Es gibt keine Entschädigung für Teilnehmer oder Forscher in diesem Projekt. Alle Kosten werden durch die jährliche Zulage der Universität von Oslo an Professor Hassel von Nok 100 000 gedeckt.

4.4. Der Plan für Aktivitäten, Sichtbarkeit und Verbreitung der Studie wird in von Experten begutachteten internationalen medizinischen Zeitschriften veröffentlicht. Die nationale Sichtbarkeit wird durch Veröffentlichung von Material auf norwegischen webbasierten Plattformen erreicht.

5. Benutzerbeteiligung Das Design dieser Studie wurde in klinischen Interviews mit CP -Patienten der Abteilung für NeuroHabilitation, Oslo University Hospital, in hohem Maße konzipiert. Ihr Feedback (während der Follow-up-Konsultationen für Spastik oder Epilepsie-Behandlung) wird in die Entwicklung der Studie und in die Interpretation von Ergebnissen einbezogen.

6. Ethische Überlegungen Patienten mit CP kämpfen häufig mit Müdigkeit. Während ihre motorische Beeinträchtigung oft leicht erkennbar ist, ist und bleibt die Müdigkeit nicht eine Herausforderung für die Patienten selbst und für ihre Umgebung. Wir sind der Ansicht, dass es ein starkes ethisches Element gibt, um die verschiedenen Krankheiten, die mit CP verbunden sind, zu entwirrten, und dass die Zuschreibung von CP-bezogenen Müdigkeit ihrer korrekten Ursache das Selbstverständnis der Patienten sowie ihre Fähigkeit, mit weise zwischen Habilitationsalternativen zu wählen. Wir sehen nicht, dass die geplante Studie für die Teilnehmer schwerwiegende ethische Herausforderungen beinhaltet, denen ihre Beschwerden alles andere als neu sind. Im Gegensatz dazu ist es unsere Erfahrung, dass CP -Patienten feststellen, dass die Ärzteschaft das Müdigkeitsproblem vermeidet, da für diesen Aspekt von CP nur kaum eine Behandlung verfügbar ist.

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