SGLT2 억제제의 신장 효과가 DKD 진행에 미치는 기전 (PERSONALISEDKD)

최근 몇 년간 만성 신장병(CKD)의 발병률과 유병률이 기하급수적으로 증가했습니다. 당뇨병은 CKD의 주요 원인입니다. 당뇨병성 신장병(DKD)은 당뇨병 환자에서 최소 3개월 동안 감소된 신기능 및/또는 증가된 알부민뇨가 존재함으로써 임상적으로 정의됩니다. 그러나 모든 당뇨병 환자가 DKD를 발생시키는 것은 아니며, 모든 DKD 환자가 동일한 경로를 따르는 것도 아닙니다. 나트륨-글루코스 공동수송체 2 억제제(SGLT2i)는 최근에 상당한 신장보호 효과를 보여주어 DKD의 일차 치료제가 되었습니다. SGLT2i의 신장보호 기전이 완전히 이해되지는 않았지만, 예비 데이터는 대사, 혈역학 및/또는 신장 손상 경로에 대한 장기적 이점을 시사합니다. SGLT2i는 당뇨병에서 신장 섬유화를 완화시키며, 쥐 모델에서도 신장보호 효과가 입증되었습니다. 이러한 유망한 결과는 특히 진행 위험이 높은 환자에서 조기 개입을 통해 심각한 CKD 사건을 예방할 수 있는 SGLT2i의 잠재력을 강조합니다. 그러나 임상적 및 유전적 요인들은 항당뇨 및 항고혈압 약물을 이미 복용 중인 동반 질환을 가진 환자들에서 SGLT2i에 대한 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 맞춤형 의학의 범위 내에서, 이환율과 사망률 증가와 관련된 신기능의 급속한 진행성 저하를 보이는 DKD 환자를 조기에 식별하는 것이 핵심일 것입니다. 이들은 SGLT2i 치료로부터 가장 큰 혜택을 받을 수 있습니다. 이를 달성하기 위해서는 질병 진행과 치료 반응에 대한 높은 특이도와 민감도를 가진 바이오마커가 시급히 필요합니다.

신장 다중 매개변수 MRI(mpMRI)는 최근에 신장 구조, 미세 구조 및 기능을 조사하는 데 큰 잠재력을 보여주어 CKD 진행과 치료 반응의 진단 및 모니터링을 용이하게 합니다. 최근 연구들은 동맥 스핀 라벨링(ASL) MRI 시퀀스로 평가된 감소된 신장 혈류가 제2형 당뇨병 환자에서 아임상적 신장 침범을 탐지하는 능력을 보여주었습니다.

혈액 산소화 수준 의존(BOLD)-MRI 시퀀스는 알부민뇨가 있는 제1형 당뇨병 환자에서 SGLT2i 치료에 대한 신장 피질 산소화의 급성 효과를 보여주었습니다.

mpMRI는 당뇨병과 비만에서 신장 침범에 중요한 역할을 하는 것으로 생각되는 신장 및 신장 주위 지방 조직(지방 분율)을 조사하고 정량화할 수 있는 잠재력을 보여줍니다. mpMRI는 또한 제2형 당뇨병 환자에서 SGLT2i 치료 효과를 모니터링하는 능력을 보여주었습니다.

또한, DKD 병인 발생의 특징은 세포외 기질(ECM) 축적 증가로 인한 사구체 및 세관 기저막의 두꺼워짐과 이어지는 사구체 간질 확장, 경화증 및 세관간질 섬유화입니다. DKD 환자에서 ECM 분해 및 가수분해에 관여하는 매트릭스 메탈로프로테아제(MMP) 수준과 그 조직 억제제(TIMP) 사이의 조절되지 않은 불균형이 발견되었으며, 변경된 혈청 및 요중 TIMP-1 수준은 악화되는 사구체 병변과 연관되었습니다. MMP-10 결핍 당뇨병 쥐는 더 적은 사구체 간질 확장, 신장 대식세포 침윤 및 신기능 장애를 나타냈습니다. 이러한 발견들은 DKD에서 MMP-10의 유해한 신장 효과를 지지할 수 있습니다.

이러한 단일 센터 연구 결과를 확장하고 검증하기 위해서는 맞춤형 DKD 신장 관리를 위해 더 정밀한 위험 계층화와 기저 기전에 대한 심층 연구가 필수적입니다.

PERSONALISE-DKD 임상 연구는 SGLT2i 치료에도 불구하고 신장병 진행의 중등도 및 고위험을 가진 DKD 환자를 식별하고 특성화하는 것을 목표로 할 것입니다. 이들은 향후 임상 시험과 보건 정책으로부터 가장 큰 혜택을 받을 수 있으며, 지금까지 진행성 CKD의 주요 원인이었던 질병의 패러다임을 변화시킬 수 있습니다.