폐쇄성 수면 무호흡증 관련 야간 저산소혈증 매개변수와 관상동맥 미세혈관 기능장애 간의 상관관계: 전향적 코호트 연구 (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

관상동맥 미세혈관 기능장애(CMD)는 비폐쇄성 관상동맥 질환(INOCA)의 핵심 병리 기전이며, 허혈성 심장질환(IHD)의 중요한 원인 인자로 작용합니다. CMD는 심혈관 질환 인구에서 높은 유병률을 보이며, 주요 심혈관 사건(MACE) 위험과 유의미한 연관성이 있습니다. 메타분석 결과, CMD 환자의 전인적 사망률은 비-CMD 인구보다 3.93배 높으며, MACE 위험은 5.16배 증가하는 것으로 나타났습니다. 폐쇄성 수면무호흡증(OSA)은 매우 흔한 수면 관련 호흡 장애로, 전 세계적으로 약 9억 3,600만 명, 중국에서는 약 1억 7,600만 명의 성인에게 영향을 미칩니다. 중요한 심혈관 동반질환으로서, OSA는 심혈관 질환(CVD) 환자에서 50%-83%의 높은 검출률을 보이며, 심부전 및 심방세동의 발생과 진행과 밀접한 관련이 있습니다. OSA는 간헐적 저산소증으로 인한 산화 스트레스, 염증성 사이토카인 분비, 교감신경계 활동 증가를 통해 CMD의 발생과 진행을 현저히 촉진할 수 있습니다. 따라서 CMD와 OSA 간의 상호작용 기전을 탐구하는 것은 중요한 임상적 가치를 지닙니다.

CMD의 핵심 병리학적 특징은 관상동맥 미세혈관의 구조적 재형성과 기능적 이상을 포함합니다. 진단의 금표준은 침습적 압력 와이어를 통해 측정하는 미세혈관 저항 지수(IMR)이지만, 이 절차는 복잡합니다. 반면, 혈관조영술 유도 미세혈관 저항 지수(Angio-IMR)는 수행이 간단하며, 수많은 임상 연구에서 침습적 IMR과의 높은 일치성을 확인하였습니다. 현재 Angio-IMR >25 U는 CMD 진단을 위한 절단값으로 간주됩니다. OSA의 전형적인 임상 증상에는 습관성 코골이, 아침 피로, 주간 과도한 졸음, 수면 파편화가 포함됩니다. 진단은 다중수면기록법(PSG)에 의존하며, 질병 중증도는 무호흡-저호흡 지수(AHI)를 사용하여 정량화 및 등급화됩니다.

선행 연구들은 OSA와 CMD 간의 독립적 상관관계를 확인하였으나, 기존 증거는 주로 AHI를 사용한 단일 평가에 기반하여 저산소증 특성에 대한 체계적 분석이 부족합니다. AHI는 호흡 사건의 전체 빈도를 반영하지만, 저산소증의 중증도, 노출 지속 시간, 빈도를 효과적으로 구분하지 못합니다. 기존 증거에 따르면 동일한 AHI 수준에서도 서로 다른 저산소 패턴을 가진 환자들 간에 5년 심혈관 사건 발생률이 최대 2.3배까지 차이날 수 있습니다. 더욱이, AHI만을 기반으로 한 중재 전략은 OSA를 동반한 CVD 환자의 전인적 사망률 개선에 제한된 효능을 보였습니다. 우리 연구팀의 예비 후향적 코호트 연구는 최저 산소 포화도(minSpO2) ≤90%와 산소 포화도 90% 미만 지속 시간(T90)이 CMD와 독립적으로 연관된 반면, AHI와 CMD 간에는 유의한 상관관계가 발견되지 않았음을 지시했습니다. 이는 야간 저산소증 매개변수가 기존 AHI 지표보다 OSA 관련 CMD 위험에 대해 우수한 예측 가치를 제공할 수 있음을 시사합니다. 그러나 저산소 매개변수와 CMD 간의 용량-반응 관계에 대한 명확한 증거는 현재 부족하며, 서로 다른 저산소 패턴(간헐적 vs 지속적 저산소증)이 CMD 발병 기전에 미치는 구체적 영향은 아직 규명되지 않았습니다. 이는 OSA 환자의 CMD에 대한 정확한 위험 계층화와 맞춤형 중재 전략 수립을 제한합니다. 따라서 본 연구는 OSA 관련 야간 저산소증 매개변수와 CMD 간의 연관성 및 기전을 체계적으로 평가하기 위한 전향적 코호트 연구를 제안합니다. 목표는 저산소 특성을 기반으로 OSA 환자의 심혈관 위험 계층화 모델을 구축하여 맞춤형 표적 중재 시행에 대한 과학적 근거를 제공하고, 궁극적으로 환자의 임상 예후와 건강 관련 삶의 질을 개선하는 데 있습니다.

본 연구는 중국 전역의 다기관 협력 센터를 통해 국가 심혈관 질환 임상 연구 센터에서 수행될 예정입니다.