De correlatie tussen obstructieve slaapapneu-gerelateerde nachtelijke hypoxemieparameters en coronaire microvasculaire dysfunctie: Een prospectieve cohortstudie (SLEEP-CMD) (SLEEP-CMD)

Coronaire microvasculaire dysfunctie (CMD) vormt het kernpathologische mechanisme dat ten grondslag ligt aan ischemie met niet-obstructieve kransslagaders (INOCA) en dient als een belangrijke etiologische factor bij ischemische hartziekte (IHD). CMD vertoont een hoge prevalentie binnen de cardiovasculaire ziektepopulatie en is significant geassocieerd met het risico op belangrijke nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen (MACE). Een meta-analyse heeft aangetoond dat de mortaliteit door alle oorzaken bij patiënten met CMD 3,93 keer hoger is dan in de niet-CMD-populatie, met een 5,16-voudige toename van het risico op MACE. Obstructieve slaapapneu (OSA) is een zeer prevalent slaapgerelateerde ademhalingsstoornis, die wereldwijd ongeveer 936 miljoen mensen en 176 miljoen volwassenen in China treft. Als een kritische cardiovasculaire comorbiditeit heeft OSA een detectiegraad tot 50%-83% bij patiënten met cardiovasculaire ziekte (CVD) en is nauw gerelateerd aan de ontwikkeling en progressie van hartfalen en atriumfibrilleren. OSA kan de aanvang en progressie van CMD significant bevorderen door intermitterende hypoxie-geïnduceerde oxidatieve stress, de afgifte van pro-inflammatoire cytokines en verhoogde sympathische zenuwactiviteit. Daarom heeft het onderzoeken van de interactiemechanismen tussen CMD en OSA aanzienlijke klinische waarde.

De kernpathologische kenmerken van CMD omvatten structurele remodelering en functionele abnormaliteiten van het coronaire microvasculatuur. De gouden standaard voor de diagnose is de Index van Microvasculaire Weerstand (IMR) gemeten via een invasieve drukdraad; deze procedure is echter complex. Daarentegen is de Angiografie-afgeleide Index van Microvasculaire Weerstand (Angio-IMR) eenvoudig uit te voeren, en talrijke klinische studies hebben de hoge consistentie met invasieve IMR bevestigd. Momenteel wordt een Angio-IMR >25 U beschouwd als de afkapwaarde voor het diagnosticeren van CMD. Het typische klinische beeld van OSA omvat gewoonlijk snurken, ochtendvermoeidheid, overmatige slaperigheid overdag en slaapfragmentatie. De diagnose is gebaseerd op Polysomnografie (PSG), en de ziekte-ernst wordt gekwantificeerd en gegradeerd met behulp van de Apneu-Hypopneu Index (AHI).

Eerdere studies hebben een onafhankelijke correlatie tussen OSA en CMD bevestigd; bestaand bewijs is echter grotendeels gebaseerd op enkele beoordelingen met behulp van de AHI, wat een systematische analyse van hypoxemiekenmerken mist. Hoewel AHI de algehele frequentie van respiratoire gebeurtenissen weerspiegelt, kan het niet effectief de ernst, duur van blootstelling en frequentie van hypoxemie onderscheiden. Bestaand bewijs suggereert dat bij identieke AHI-niveaus de 5-jaars incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen tot 2,3 keer kan verschillen tussen patiënten met verschillende hypoxiepatronen. Bovendien hebben interventiestrategieën uitsluitend gebaseerd op AHI beperkte effectiviteit getoond in het verbeteren van mortaliteit door alle oorzaken bij CVD-patiënten met comorbiditeit OSA. Het voorlopige retrospectieve cohortonderzoek van ons team gaf aan dat de minimale zuurstofverzadiging (minSpO2) ≤90% en de tijd met zuurstofverzadiging onder 90% (T90) onafhankelijk geassocieerd waren met CMD, terwijl er geen significante correlatie werd gevonden tussen AHI en CMD. Dit suggereert dat nachtelijke hypoxemieparameters superieure voorspellende waarde kunnen bieden voor OSA-gerelateerd CMD-risico in vergelijking met de traditionele AHI-meting. Echter, duidelijk bewijs over de dosis-responsrelatie tussen hypoxische parameters en CMD ontbreekt momenteel, en de specifieke impact van verschillende hypoxische patronen (intermitterende versus aanhoudende hypoxie) op de pathogenese van CMD blijft onopgehelderd. Dit beperkt de precieze risicostratificatie en de formulering van geïndividualiseerde interventiestrategieën voor CMD bij OSA-patiënten. Daarom stelt deze studie een prospectief cohortonderzoek voor om systematisch de associatie en mechanismen tussen OSA-gerelateerde nachtelijke hypoxemieparameters en CMD te evalueren. Het doel is om een cardiovasculair risicostratificatiemodel voor OSA-patiënten te construeren op basis van hypoxische kenmerken, een wetenschappelijke basis te bieden voor het implementeren van gepersonaliseerde gerichte interventies, en uiteindelijk de klinische prognose en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren.

De huidige studie zal worden uitgevoerd door het Nationaal klinisch onderzoekscentrum voor cardiovasculaire ziekte in meerdere samenwerkende centra in heel China.